2026年11月9日（月）、パラビリス（PBLS）は第3回ガゲンハイム・ヘルスケア・イノベーション・カンファレンスを活用し、ヘリコン（Helicon）プラットフォームと主力薬ゾルカテチド（zolucatetide）を中心とした幅広い臨床戦略を概説した。同社は希少疾患における有望なデータと大規模試験への明確な道筋を示したが、初期の有望性を後期段階の証拠へと転換するという、バイオテクノロジー企業が直面する通常の試練にも直面している。
同社株は市場前取引で上昇を示し、前日終値28.53ドルから3.4%上昇し29.5ドルとなった。株価は52週レンジである22.66ドルから42.48ドルの範囲内にある。
主なポイント
- パラビリスは、ヘリコンプラットフォームが従来の結合ポケットを持たない細胞内タンパク質にアクセスできると説明した。同社によれば、この分類は細胞内タンパク質の約80%を占めるという。
- 同社はデスモイド腫瘍におけるゾルカテチドのデータを強調し、24カ月時点での客観的奏効率62%、32週時点での客観的奏効率72%を示した。
- FDAとの協議では、導入・維持投与レジメンについて合意が得られており、第III相試験「PEDESTAL」は2025年上半期に開始予定である。
- パラビリスは家族性大腸腺腫症、頭蓋咽頭腫（アダマンチノマトース型）、および前臨床段階の前立腺がんプログラムも推進している。
- 経営陣は、ゾルカテチドが静脈内投与療法として開発中であるにもかかわらず患者からの需要は強く、皮下投与版も開発中であると述べた。
プラットフォーム戦略と科学的説明
最高経営責任者のマタイ・マンメン氏は、パラビリスがヘリコンの開発に25年を費やしてきたと述べた。ハーバード大学での15年間と、パラビリスでの10年間である。同氏は、プラットフォームは現在「完全に実用化されている」とし、従来の結合ポケットを持たない細胞内タンパク質を標的とする手段を同社に提供していると説明した。
マンメン氏によれば、このことが重要なのは、そのようなタンパク質が細胞内タンパク質の約80%を占めるためである。同氏は、この能力において同社は「市場で唯一の存在」であると述べ、プラットフォームを長年にわたって創薬が困難とされてきた標的にアクセスする手段として説明した。
パラビリスの主力プログラムであるゾルカテチドは、β-カテニン：TCF相互作用を阻害するよう設計されている。同社は、メルク・アンド・カンパニーやジョンソン・エンド・ジョンソンを含む大手製薬会社による試みにもかかわらず、この標的は長らく創薬困難と見なされてきたと述べた。
マンメン氏は、同社がこの相互作用に対する「非常に強力で、選択的、競合的、可逆的な阻害剤」を開発したと述べた。また、このプログラムは現在「高度に差別化された有効性と高度に差別化された安全性・忍容性」を示していると付け加えた。
財務実績
セッション中、財務指標、売上高、収益データについては一切議論されなかった。説明会は臨床開発、規制計画、および同社の幅広いパイプラインに焦点を当てた。
デスモイド腫瘍：主力プログラムが第III相へ前進
パラビリスは、デスモイド腫瘍がゾルカテチドにとって最も進んだ適応症であると述べた。同社は76名以上の患者に投与を行い、3つのアームによる用量探索試験を経て、最適化された導入・維持レジメンについてFDAと合意したと述べた。
同社が提示した主なデータポイントは以下の通りである：
- 24カ月時点での客観的奏効率62%。
- 32週時点での客観的奏効率72%。
- 一貫した腫瘍体積の縮小と症状の改善。
- 2024年6月のS-1申請以降、安全性データベースが2倍以上に拡大したが、新たな安全性上の問題は確認されていない。
計画中の第III相試験「PEDESTAL」は2025年上半期に開始予定であり、パラビリスにとって初のグローバル承認申請試験となる。同社は、前年比20%の腫瘍増大が記録された患者を登録予定であり、大多数はすでにガンマセクレターゼ阻害剤療法に不応となった患者が見込まれると述べた。
主要エンドポイントは無増悪生存期間である。副次的評価項目には、RECISTによる最長径、腫瘍体積、患者報告アウトカム、症状評価が含まれる。
パラビリスは、試験では2週間ごとの静脈内投与を使用すると述べた。同時に、皮下自己投与型オートインジェクターを開発中であり、第III相試験中に生物学的同等性試験を実施する計画である。
マンメン氏は、ガンマセクレターゼ阻害剤を服用したくない患者を含め、患者からの強い関心が見られると述べた。第III相開始前の段階でも、施設レベルおよび試験レベルで「長い待機列」があると述べた。
また、現在の試験における患者の約70%が以前のガンマセクレターゼ阻害剤治療に不応であったが、その治療歴によって有効性や安全性の結果に差異は見られなかったと述べた。
パラビリスは、ゾルカテチドが承認済みのガンマセクレターゼ阻害剤であるニロガセスタットおよびバレゴスタットと比較して、忍容性の高さと有効性の強さにおいて優位性を持つ可能性があると主張した。マンメン氏は、デスモイド患者の大多数が女性であることから、Notchモジュレーターに関連する下痢、発疹、卵巣機能不全が懸念事項であると指摘した。
家族性大腸腺腫症：初期データと次のステップ
パラビリスはまた、家族性大腸腺腫症（FAP）についても説明した。同社によれば、この疾患はすべての症例においてAPC変異によって引き起こされるという。同社は、この生物学的特性がβ-カテニン経路阻害の論理的な適用場面となると述べた。
経営陣は、2名のFAP患者のデータを開示しており、両者ともポリープの劇的な減少を示したと述べた。同社はすでに12名以上のFAP患者に投与を行っており、そのほとんどが2025年第1四半期までに内視鏡評価データを得られる見込みであると述べた。
同社は最近、治療前、治療後、3カ月、6カ月の内視鏡評価を含む用量探索試験を開始した。2025年中にさらなるデータが得られる見込みであるが、必ずしも第1四半期のアップデートには含まれないとしている。
パラビリスは規制上の選択肢を開いた状態に保つとしている。劇的なポリープ減少に基づくアプローチや、より広範なアウトカム指標に基づくアプローチを含む、異なる開発経路を検討している。経営陣は、規制当局との協議に向けた重要なデータレビューを2027年に予定していると述べた。
同社はまた、この分野における競合開発経路として、バイオデクサ（Biodexa）のeRapaプログラムを挙げた。このプログラムは第III相にあり、スピゲルマンスコア、ポリープ負荷、組織学的特徴、がん診断や大手術などのハードアウトカムを含むプラセボ対照のアウトカム指標を使用している。
頭蓋咽頭腫（アダマンチノマトース型）：小規模ながら有望なデータセット
パラビリスは、頭蓋咽頭腫（アダマンチノマトース型、ACP）のプログラムはまだ初期段階であるが有望であると述べた。この疾患はWntシグナル経路とβ-カテニン変異によって引き起こされ、主に若年患者に影響を与える。化学療法の効果が限られており、若年層への放射線療法は不確実であるため、治療が困難であると同社は述べた。
2024年12月の神経腫瘍学会議において、パラビリスは3例のACP症例を発表し、3名全員の患者で腫瘍の縮小が確認された。同社は新規株式公開後に患者登録を開始し、2025年上半期に追加データが得られる見込みであるが、その量は限定的であると述べた。
経営陣は、利用可能な治療法が少ないことから単群試験を検討していると述べた。また、可能なエンドポイントとして、RECISTによる最長径、体積評価、症状評価、視神経および周辺脳組織への影響が挙げられると述べた。
ACPに関する規制戦略の協議も2027年に予定されている。
前臨床段階の前立腺がんプログラム
主力の希少疾患プログラムに加え、パラビリスは2つの前臨床段階の前立腺がん取り組みを概説した。
- 1つ目はERG SpAを標的とするもので、TMPRSS2融合を通じて前立腺がんの40%から50%に存在すると同社は述べた。
- 2つ目はアパルタミドやエンザルタミドなどの既存薬とは異なるポケットに結合するアロステリックメカニズムを通じてアンドロゲン受容体を標的とするものである。
パラビリスは、アンドロゲン受容体プログラムが変異と増幅という2つの主要な耐性メカニズムに対処するよう設計されていると述べた。また、両プログラムはHIV治療における併用戦略と同様に、既存療法との併用が可能であると述べた。
両プログラムの治験薬申請（IND申請）は2025年末を目標としている。
運営状況と開発見通し
パラビリスは、アジア、欧州、米国、カナダにわたってPEDESTALをグローバルに立ち上げるための「優秀なチーム」を採用したと述べた。同社は、第III相の設計は承認申請試験として標準的なものであり、異例の規制リスクは想定していないと述べた。
経営陣はまた、第III相開始前に約100名の患者への投与を完了する見込みであり、その後2年以上にわたってデータの成熟を継続するのに役立つと述べた。
その他の運営上のポイントは以下の通りである：
- 同社は、PEDESTALの実施中も現在のデスモイド試験を継続的なエビデンスの重要な源泉と位置づけている。
- 開発が順調に進めば、皮下投与型オートインジェクターが利便性を向上させると期待している。
- また、第1波の開発後に肝細胞がんおよび大腸がんにおける将来の拡大機会も検討している。
質疑応答のハイライト
質疑応答セッションにおいて、マンメン氏は繰り返し同じテーマに立ち返った。パラビリスは、長らく手が届かなかったとされる標的群への創薬方法を見出したと確信しているというものである。
同社がβ-カテニンを選んだ理由について、Wnt/β-カテニン経路はがんとの長年の因果関係が確立されており、大手製薬会社がβ-カテニン：TCF相互作用の標的化を試みたが成功しなかったと述べた。
最初の適応症の選択について、パラビリスはデスモイド腫瘍、FAP、ACPを含む、β-カテニンまたはAPC変異によって均一に引き起こされる疾患に焦点を当てたと述べた。この均一性によりバイオマーカー検査の必要性が低減し、より明確な開発経路が得られると述べた。
デスモイド腫瘍について、最近のデータから得られた主な知見として以下を挙げた：
- FDAが承認申請試験の用量とスケジュールに合意した。
- 安全性データベースが拡大したが、新たな問題は明らかになっていない。
- 有効性プロファイルは引き続き強固であり、持続的な奏効と腫瘍縮小が確認されている。
競合について、多くの患者が副作用を理由にガンマセクレターゼ阻害剤の服用を望まず、また有効性が現れるまでの長い待機期間も懸念されると述べた。患者集団の大多数が女性であることから、卵巣機能不全が特に懸念事項であると述べた。
FAPについて、マンメン氏はAPC変異が疾患を引き起こすことからβ-カテニン阻害は合理的なアプローチであると同社は考えていると述べた。初期の患者データはポリープ負荷の大幅な減少が将来の開発選択を支持する可能性を示唆していると述べた。
ACPについて、利用可能な良好な代替手段が少なく、若年患者における治療困難な疾患であることから、単群経路が検討中であると述べた。
前立腺がんについて、2つのプログラムは耐性メカニズムに対処するためのものであり、既存のアンドロゲン受容体療法を置き換えるのではなく補完する可能性があると述べた。
結論
パラビリスは、科学的野心と複数のプログラムにわたる近期の臨床上の触媒というメッセージを持って会議を終えた。詳細については、以下の完全なトランスクリプトを参照されたい。
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