2026年11月9日（月）、オキュリス・ホールディング（OCS）は第3回ガッゲンハイム・ヘルスケア・イノベーション・カンファレンスにおいて、Two つの後期臨床プログラムと十分なキャッシュランウェイを基盤とした戦略を概説した。最高経営責任者のリアド・シェリフ氏は、ドライアイ治療をバイオマーカー主導型モデルへと転換し、視神経炎における初の神経保護薬と位置づける候補薬を前進させる方針を示した。ただし、両プログラムは依然として通常の臨床的・規制上のリスクを抱えている。
同社の株価は直近で7.79ドルとなっており、前回終値7.49ドルから4.01%上昇した。株価は52週高値34.475ドルを大きく下回っているものの、安値6.78ドルは上回っている。
主なポイント
- オキュリスは、ドライアイ疾患を対象としたリカミンリマブと、視神経炎および多発性硬化症関連疾患を対象としたプリボセグトールの開発を推進している。
- 経営陣によると、同社は2億5,200万ドルの現金と1億スイスフランのデットファシリティを保有しており、2029年下半期まで事業運営を支える資金を確保している。
- リカミンリマブの第III相試験であるPREDICT-1は登録を完了しており、数週間以内にトップライン結果が得られる見込みである。
- プリボセグトールの視神経炎を対象とした第III相試験PIONEER-1は、年末までに試験施設の50%を稼働させる方向で進んでいる。
- オキュリスは、ドライアイにおける精密医療アプローチと、眼疾患および神経疾患における幅広い神経保護プラットフォームを提唱している。
戦略概要
シェリフ氏は、オキュリスをTwo つの難治性疾患領域の治療を変革しようとする企業として位置づけた。ドライアイ疾患においては、試行錯誤的な処方から、バイオマーカーを用いて治療反応が期待できる患者を特定する「検査と治療」モデルへの移行を目指すと述べた。神経眼科領域においては、プリボセグトールが視神経炎、さらには急性多発性硬化症再発、そして場合によってはNAION（非動脈炎性前部虚血性視神経症）に対するプラットフォーム治療薬となり得ると語った。
同社のメッセージは差別化に集約される：
- リカミンリマブは、TNFR1遺伝子型を持つ患者向けに設計されたTNF阻害薬であり、オキュリスはこの遺伝子型が高い治療反応を示す患者群を特定するとしている。
- プリボセグトールは、視機能・構造・バイオマーカーに対して目に見える効果をもたらす神経保護治療薬として位置づけられている。
- 両プログラムは、経営陣が第III相開発を支持するとする第II相データに裏付けられている。
財務状況とランウェイ
オキュリスは、現在の開発計画を近い将来の追加資金調達なしに賄えるだけの財務基盤を維持していると述べた。
- 9月末時点の現金：2億5,200万ドル
- 追加デットファシリティ：ブラックロックとの1億スイスフラン
- 資金ランウェイ：2029年下半期まで
- 資金カバレッジ：PREDICT-1、PIONEER-1、PIONEER-2、PIONEER-3を含む全計画試験
経営陣は、この資本基盤により複数のデータ読み出しと次の臨床開発段階を乗り越えるのに十分であると述べた。
ドライアイ疾患におけるリカミンリマブプログラム
リカミンリマブはオキュリスの主力ドライアイ候補薬であり、精密医療戦略の中核をなす。シェリフ氏は、同薬を眼組織への高い浸透性と、TNF阻害に対して「超反応」を示す患者を特定できるバイオマーカーを持つTNF阻害薬と説明した。
同社によると、市場機会は大きい。ドライアイ疾患は米国で約4,000万人の患者に影響を与えているが、オキュリスはTNFR1陽性の中等度から重度の患者約150万人というより狭い対象群を標的としている。この群は、TNFR1の発生率13%〜19%に基づき、ドライアイ市場全体の約15%に相当する。
経営陣はまた、当該カテゴリーの現行価格にも言及し、承認済みのドライアイ薬は月額132スイスフランから1,004スイスフラン、平均約900ドルの範囲にあると述べた。オキュリスは、月額1,000ドルの価格設定と対象患者群への20%の浸透率により、有意な収益ポテンシャルが見込まれ、より優れた有効性と服薬継続率によって、ピーク時売上高が現在の市場リーダーを上回る可能性があると述べた。
PREDICT-1試験の詳細
PREDICT-1はリカミンリマブの第III相試験であり、登録を完了した。
- 登録患者数：176例
- 計画登録数：160例
- TNFR1陽性患者：66.7%、約3分の2
- 登録に関する注記：倫理的配慮から目標を超えてスクリーニングを継続した
- スクリーニング方法：迅速唾液スワブ検査。経営陣はこれをCOVID検査に類似した迅速な検査と説明した
本試験では、ドライアイ試験で一般的な問題であるプラセボ反応を低減するための複数の濃縮ステップが採用されている：
- 人工涙液反応者を除外するための人工涙液を用いた2週間のランイン期間
- 0〜100の不快感スケールで60点というベースライン症状閾値
- 反応が期待される患者に絞り込むためのTNFR1バイオマーカー選択
試験の主要エンドポイントは「全体的眼不快感スケール（Global Ocular Discomfort Scale）」である。副次エンドポイントには、20点超の改善として定義される反応率と、TNFR1サブセットの分析が含まれる。オキュリスは、本試験がTNFR1サブグループを対象に検出力を設定していると述べた。
経営陣は、良好な結果とは、従来の全患者対象での薬剤効果4.3点の少なくとも2倍、すなわち8.6点以上に達することを意味すると述べた。また、反応率25%以上は、従来の18%から50%の改善に相当するとも述べた。
リカミンリマブの第II相データと商業的根拠
オキュリスは、第II相の結果が第III相への移行を支持しており、特にバイオマーカー陽性群においてそれが顕著であると述べた。
- 症状試験では、TNFR1陽性患者は全患者対象と比較してより強い反応を示した
- 徴候試験では、TNFR1陽性患者は全患者対象と比較して約5倍の改善を示した
- 経営陣によると、この結果は最良の第III相競合データと比較して約6倍優れていた
- 以前の全患者対象の症状試験では、薬剤とプラセボの差は不快感スケールで4.3点であった
- 同じ条件下で、18%の患者が20点超の改善を示した
シェリフ氏は、同社の幅広い開発計画には症状に関するTwo つと徴候に関するTwo つの計4試験が含まれ、合計約650例の患者が必要になると述べた。これは、従来のドライアイ第III相プログラムの約2,000例と比較したものである。オキュリスは、バイオマーカー濃縮により患者登録を67.5%削減でき、各試験を1,000万ドル未満に抑えられると試算した。
経営陣はまた、有効性の向上が服薬継続率の改善につながると主張した。現在のドライアイ製品は6ヶ月時点で患者の10%〜15%しか維持できないことが多いが、より有効な治療薬は患者1人当たり2〜3倍の価値を生み出せると述べた。
神経眼科領域におけるプリボセグトールプログラム
プリボセグトールはオキュリスのTwo つ目の主要後期臨床プログラムであり、まず視神経炎を対象として開発されている。シェリフ氏は、同薬がこの適応症における初の神経保護療法となり得ると述べた。
同氏は、視神経炎が有用な出発点である理由として、承認された治療法が存在しないオーファン疾患であること、そして神経保護の測定が比較的迅速に行えることを挙げた。また、光干渉断層計（OCT）は2マイクロメートルレベルの変化を測定できるのに対し、MRIでは約200マイクロメートルであると指摘した。
「OCTの精度は2マイクロメートルです。MRIの精度は200マイクロメートルです」とシェリフ氏は述べた。「つまり、OCTで4週間で見えることが、MRIでは4年かかって見えることになります。」
PIONEER-1と幅広い開発計画
PIONEER-1は視神経炎を対象とした第III相試験である。オキュリスは、本試験が順調に進んでおり、より幅広い適応ラベル戦略を支援するよう設計されていると述べた。
- 計画総施設数：60施設
- 年末目標：施設稼働率50%、すなわち30施設
- スピードの理由：視神経炎とMS再発は季節性があり、12月から5月にかけてピークを迎える
- 主要エンドポイント：3ヶ月時点での低コントラスト視力
- 副次エンドポイント：2.5%低コントラスト視力、神経節細胞-内網状層、血清ニューロフィラメント軽鎖
- 探索的エンドポイント：グリア線維性酸性タンパク質（GFAP）
経営陣は、第II相の自然経過データに基づき、3ヶ月エンドポイントが規制当局に受け入れられると述べた。また、PIONEER-1は全開発パッケージに必要な300例の患者曝露のうち140例を提供すると述べた。
オキュリスは、Two つの適応ラベルを支援するためにPIONEERプログラム全体で3つの試験を実施すると述べた：
- 視神経炎ラベルのためのPIONEER-1およびPIONEER-2
- 急性MS再発ラベルのためのPIONEER-2およびPIONEER-3
同社は、PIONEER-2がMSを有する患者の視神経炎に焦点を当て、PIONEER-3が歩行可能なMS再発を研究するものであると述べた。
第II相ACUITY結果とMS適応拡大
オキュリスは、第II相ACUITY試験の結果が前進への自信を与えたと述べた。
- 低コントラスト視力が18文字改善し、その効果は6ヶ月まで持続した
- 神経節細胞-内網状層および網膜神経線維層の測定値が構造的保存を示した
- 血液および脳脊髄液バイオマーカーが、ニューロフィラメントおよびGFAPの放出減少を示した
- 患者の3分の2は既知のMSを有しており、3分の1はMS初発例であった
- 感度分析では、MSおよび非MS群で同様の有効性が認められた
これらの結果が、FDAのブレークスルーセラピー指定とEMAのPRIME指定の両方を支援したと同社は述べた。
急性MS再発プログラムについて、オキュリスはFDAとの事前IND（治験申請）協議が良好に進んだと述べた。経営陣は、FDAが前臨床データを要求せず、歩行可能なMS患者において同じ投与レジメンおよび用量を用いた3ヶ月エンドポイントへの直接移行を認めたと述べた。
オキュリスは、神経適応症のIND申請がすでに提出されており、数日から数週間以内に確認が得られる見込みであると述べた。また、同社は2024年第4四半期にMS試験プロトコルを開示する予定であるとも述べた。
今後の見通しと近期触媒
経営陣は、投資家の注目を集め得る今後数ヶ月のイベントをいくつか挙げた。
- PREDICT-1のトップライン結果は数週間以内に見込まれる
- 急性MS再発適応症のIND確認は数日から数週間以内に見込まれる
- R&Dデーは12月8日に設定されており、プログラム実行の詳細が示される予定
- 同社はそのイベントでプリボセグトールの複数適応症ブループリントを概説する予定
- MS試験プロトコルの開示は2024年第4四半期に予定されている
- PIONEER-1の施設稼働率は年末までに50%に達することを目標としている
リカミンリマブについては、バイオマーカー選択が試験効率と商業的価値の両方を向上させることを示すことが近期目標であるとオキュリスは述べた。プリボセグトールについては、同社は視神経炎からMS再発、さらにはNAIONへと拡大できる形で、同薬が視力と神経組織を保護できることを証明しようとしている。
質疑応答のハイライト
質疑応答では、経営陣がカンファレンスのいくつかのテーマを改めて取り上げた。
- PREDICT-1について、オキュリスは患者の約3分の2がTNFR1陽性であり、良好な結果とは不快感スケールで少なくとも8.6点の改善と25%以上の反応率を意味すると述べた。
- プラセボ反応について、同社は3段階の濃縮計画が人工涙液単独に反応する可能性が高い患者を除外するよう設計されていると述べた。
- 試験規模について、オキュリスはバイオマーカー戦略により通常の2,000例という負担を4試験合計で約650例に削減できると述べた。
- 商業的ポテンシャルについて、経営陣はリカミンリマブが優れた有効性と服薬継続率によりMIEBO、RESTASIS、XIIDRAよりも高いピーク時売上高を達成できると述べた。
- プリボセグトールについて、オキュリスはACUITYデータが視神経炎と急性MS再発の両開発を支持しており、後者は同じ投与レジメンおよび用量に裏付けられていると述べた。
- PIONEERプログラムについて、同社は新規分子実体に関するFDAの要件の下でTwo つのラベルを支援するには3試験で十分であると述べた。
結論
オキュリスは、両プログラムを前進させるための資金、データ、試験計画を有しており、複数のデータ読み出しと規制上の更新が近く予定されていると述べた。
詳細および経営陣の全発言については、以下の完全な議事録を参照されたい。
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