2026年11月11日（水）、Oruka Therapeutics（ORKA）はStifel 2026 Healthcare Conferenceにおいて、乾癬性疾患に関する大胆な計画を概説した。最高経営責任者のLawrence Klein氏は、同社が高い有効性と極めて少ない投与頻度の両立を目指していると述べる一方、主力プログラムの重要な試験がまだ先にあることも認めた。
同社の近期における最大の課題は、ORKA-001が単回投与後に乾癬に対する強力な反応を1年間維持できるかどうかである。Orukaはまた、ORKA-002およびORKA-004の進捗についても説明し、これらのプログラムが乾癬性関節炎および化膿性汗腺炎へのプラットフォーム拡張につながる可能性があるとした。
主なポイント
- ORKA-001は2つのフェーズII試験において、16週時点でのPASI 100奏効率が60%台前半を記録し、SKYRIZIなど現行のIL-23リーダー製品を上回った。
- 最も重要な今後のカタリストは、年1回投与の有効性を検証する52週維持データの2024年12月の読み出しである。
- ORKA-002は、Bimzelxと同等の有効性を持ちながら投与間隔が大幅に長いIL-17A/F抗体として開発中である。
- Orukaは2024年第3四半期時点で12億ドルの現金を保有しており、ORKA-001のBLA（生物製剤承認申請）に向けた開発および追加試験の資金として十分であるとした。
- ORKA-004（TL1Aプログラム）は2024年末までにフェーズIを開始する予定であり、化膿性汗腺炎における併用試験に重点が置かれている。
パイプライン戦略
Orukaのプレゼンテーションは、経営陣が乾癬性疾患の治療を再定義できると考える2つの主力プログラムを中心に展開された。
- ORKA-001はIL-23p19をターゲットとし、超長時間作用型の乾癬治療薬として設計されている。
- ORKA-002はIL-17A/Fをターゲットとし、乾癬、乾癬性関節炎、化膿性汗腺炎の患者を対象としている。
- ORKA-004は半減期延長型のTL1Aプログラムであり、化膿性汗腺炎においてORKA-002と併用される可能性がある。
Klein氏は、同社が乾癬における「最終的な答え」と呼ぶものを追求していると述べた。それは、最高水準の有効性と極めて少ない投与頻度の組み合わせである。同氏は「これが乾癬における最終的な答えになり得ると考えている。この先に何が来るのか想像するのは難しい。この2つのターゲットが明らかにこの疾患における最良のものだと思うからだ」と語った。
また、投与コンセプトの革新性も強調した。「慢性免疫疾患において年1回投与の薬剤はこれまで存在しなかった。これは新たな形で人々の想像力を刺激し、患者に真のインパクトをもたらす可能性があると考えている」と述べた。
財務状況とバランスシート
Orukaは2024年第3四半期の決算報告時点で12億ドルの現金を保有していると発表した。経営陣は、バランスシートが複数の主要プログラムを近期の資金調達圧力なしに支えるのに十分な強さを持つと述べた。
- 現金残高：2024年第3四半期時点で12億ドル。
- 資金余力：ORKA-001のBLAに向けた開発をカバーする見込み。
- 資金範囲：ORKA-002の承認申請試験、併用研究、複数の適応症。
- 資本ポジション：経営陣は、臨床開発を積極的に推進する余地があるとした。
ORKA-001：乾癬の主力プログラム
ORKA-001は、EVERLAST-AおよびEVERLAST-Bという2つの独立したフェーズII試験で検証中のIL-23p19抗体である。Orukaは両試験とも16週時点で良好な結果を示したと述べた。
- EVERLAST-Aでは600ミリグラムの単回投与量が使用された。
- EVERLAST-Bでは用量設定デザインにより3つの用量レベルが検証された。
- 両試験とも16週時点でPASI 100奏効率は60%台前半、PASI 90奏効率は80%台半ばを示した。
- OrukaはPASI 100の結果が、同時点における承認済みIL-23製剤を約20パーセントポイント上回ったと述べた。
- 同社はORKA-001をSKYRIZIと比較し、SKYRIZIのPASI 100奏効率は通常40〜50%であるとした。
経営陣は、より高い奏効率は用量最適化を反映している可能性があると述べた。Klein氏は、既存のIL-23薬は承認時に十分に最適化されていなかったと主張した。用量選択が薬理学的な理由ではなく、製剤やオートインジェクターの容量制限によって制約されていたためである。同氏は、炎症性腸疾患で後に使用された高用量がより強い曝露量と反応の相関を示したと述べた。
「その大部分は曝露量と反応の関係だ。血中の抗体量が反応の強さと相関するという、非常にシンプルな話だ」とKlein氏は語った。
Orukaの目標はORKA-001を年1回投与することであり、6ヶ月投与をバックアップとして設定している。同社は、EVERLAST-Aコホートからの2024年12月の維持データ読み出しが、そのコンセプトの最初の直接的な検証となると述べた。
- 今後のカタリスト：2024年12月の52週維持データ。
- 主要な問いかけ：1年後にPASI 100を維持する患者の割合。
- 経営陣のターゲット：50〜80%の維持率。
- 同社の見解：80%は頻回投与レジメンと同様の達成可能な上限。
- 50%未満は失望的、50%超でも依然として良好と見なされる。
Klein氏は、このコンセプトが前例のないものであるため慎重な姿勢を示した。「実際に示すには、患者に投与して1年間待つ必要がある。示すための近道は本当にない」と述べた。
また、再発がある程度見られたとしても、患者が皮膚の清明に近い状態を維持していれば、必ずしもプログラムを損なうものではないと付け加えた。「60%の維持率を達成し、残りの患者が疾患の自然な変動に過ぎない可能性のある非常に低い再発にとどまっているならば、それは素晴らしいプロファイルだ」と語った。
Orukaはフェーズ III計画がすでに大きく進んでいると述べた。同社は2025年上半期にフェーズIIIを開始する見込みであり、STELARAなどの実薬対照薬を用いる可能性が高い。経営陣は、フェーズII終了後のパッケージが準備完了であり、CMC（製造・品質管理）作業が完了し、施設の有効化とIRB（治験審査委員会）への申請がすでに進行中であると述べた。
ORKA-002：長時間作用型IL-17A/Fプログラム
ORKA-002は、Bimzelxと同等の有効性をより少ない投与頻度で実現するよう設計されている。Orukaは、このプログラムが乾癬および化膿性汗腺炎を対象に研究されており、乾癬に関するフェーズIIの読み出しが2025年第1四半期に予定されていると述べた。
- ターゲット：IL-17A/F。
- 期待されるプロファイル：Bimzelxと同等の有効性と安全性。
- 乾癬における投与コンセプト：6ヶ月に1回。
- Bimzelxとの比較：乾癬では月1回から2ヶ月に1回。
- 化膿性汗腺炎における投与コンセプト：四半期に1回（Bimzelxは月1回）。
- 導入レジメン：Bimzelxより負担が少ないことが期待される。
経営陣は、ORKA-002が乾癬性関節炎を併発する患者に特に有用である可能性があると述べた。同社は、この患者群が中等度乾癬患者の約25%を占めると推定している。Orukaは、このプログラムがBimzelxを有効性で上回ることを目的とするのではなく、同等の有効性を維持しながら投与間隔を延長することを目指していると述べた。
Klein氏は、IL-17をIL-23とともにこの疾患における2つの最良のターゲットの一つと位置付けていると述べた。また、期待される安全性プロファイルは医師にとって馴染みのあるものであり、主な有害事象として注意すべきはカンジダ症であると述べた。
Orukaはカンジダ症を、通常は治療が容易で再発しない軽微な事象と説明した。同社は、試験によって発生率は異なるものの、Bimzelxと同様の発生率を予想しているとした。また、このクラスに関する自殺念慮の警告に関する以前の懸念は、現在の臨床現場では大きな問題とは見なされていないとも述べた。
ORKA-004と化膿性汗腺炎
ORKA-004は半減期延長型のTL1Aプログラムであり、Orukaは2024年末までにフェーズIへ移行する計画である。同社は、主な用途が化膿性汗腺炎においてORKA-002との併用になるとした。
- フェーズI開始：2024年末を予定。
- 最優先事項：化膿性汗腺炎におけるORKA-002との併用。
- フェーズI/II併用試験：2025年を予定。
- 根拠：化膿性汗腺炎における単剤療法の有効性の上限を突破すること。
Orukaは、化膿性汗腺炎が乾癬よりも難しい領域であると述べた。プラセボ奏効率が経時的に上昇しているためである。経営陣は、北米のみに限定した施設フットプリント、単一用量レベル、および疾患において最も活性の高いメカニズムの一つと考えられる機序を採用することで、そのリスクを低減しようとしていると述べた。
同社は化膿性汗腺炎の試験が順調に登録を進めているとしたが、具体的なデータ公表時期はまだ示していない。
業務上の最新情報
Orukaは、社内チームが次の開発段階に向けて迅速に準備を進めてきたと述べた。同社はすでに完了または進行中のいくつかの業務上のステップを強調した。
- EVERLAST-Bの16週データはすでに公表済み。
- ORKA-001に関するフェーズII終了後の規制当局との会議準備が進行中。
- フェーズIIIのデザインが確定済み。
- すべてのCMC要件が完了済み。
- フェーズIIIが遅延しないよう、施設の有効化とIRBへの申請が進んでいる。
経営陣はまた、組織常在性メモリーT細胞分析のための生検サンプルを収集したと述べた。これにより、治療が長期的な、おそらく疾患修飾的な効果を持つかどうかを後に示す可能性がある。学術施設がサンプルを処理中であるため、これらのデータが出るまでには時間がかかる可能性があるとした。
今後の見通し
Orukaは今後12ヶ月間のいくつかのマイルストーンを示した。
- 2024年12月：EVERLAST-Aの52週維持データ。
- 2024年末：ORKA-004フェーズI開始。
- 2025年第1四半期：ORKA-002フェーズII乾癬データ読み出し。
- 2025年上半期：ORKA-001フェーズIII開始。
- 2025年：化膿性汗腺炎におけるORKA-004併用試験。
同社は、長期的な目標として「乾癬性疾患を持つあらゆる患者に最良の生物製剤を提供する」企業になることを掲げた。ORKA-001を幅広い乾癬向け資産、ORKA-002を乾癬性関節炎および化膿性汗腺炎の補完的プログラム、ORKA-004を化膿性汗腺炎においてさらなる有効性を追求するための可能な併用パートナーと位置付けている。
Orukaはまた、無制限のリソースがあれば乾癬性関節炎の試験を直ちに開始すると述べた。代わりに、まず乾癬の適応症承認を取得し、その後1〜3年以内に乾癬性関節炎の適応症を追加する計画であり、これは業界で一般的な手順であると説明した。
質疑応答のハイライト
質疑応答において、Klein氏は、より標的を絞った生物製剤の台頭後も乾癬市場にはまだ改善の余地があるという考えに立ち返った。
- STELARAが当初は乾癬における最終的な答えのように見えたが、その後TREMFYAやSKYRIZIのような薬剤が分野を前進させたと述べた。
- SKYRIZIはPASI 100奏効率40〜50%と少ない投与頻度を持つ優れた製品であり続けていると述べた。
- 経口IL-23阻害薬は有効性が低く毎日投与が必要であるため、より強力な生物製剤の選択肢の余地があると主張した。
- PASI 100奏効率60%以上での年1回投与は、現在の選択肢を大きく超える意義ある進歩になると述べた。
維持試験について、Klein氏は、年1回投与が実際に持続できるという明確なシグナルを求めていると述べた。6ヶ月投与群は2回目の投与による高い曝露量から支持しやすいはずだとした。
ORKA-002について、経営陣はこのプログラムがBimzelxを上回るのではなく、同等を目指していると述べた。同社の差別化は、より長い投与間隔と負担の少ない導入スケジュールによってもたらされるとした。
安全性について、OrukaはIL-17A/Fクラスで注意すべき主な問題はカンジダ症であるとしたが、大きな障壁にはならないと予想していると述べた。また、関連ラベルで以前見られた自殺念慮の警告は、現在の医師にとって大きな懸念事項とは見なされていないとした。
化膿性汗腺炎について、経営陣はプラセボ奏効率が高いため乾癬よりもリスクが高い適応症であると述べたが、試験デザインは有用なデータを生成するのに十分な強さを持つと考えているとした。同社はより具体的なタイミングの更新を後日共有するとした。
結論
Orukaは、今後1年間が主力乾癬プログラムおよびパイプライン全体の価値にとって決定的な年になると述べた。詳細については、以下の完全なトランスクリプトを参照されたい。
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