Precigen, Inc.(Nasdaq: PGEN)は本日、再発性呼吸器乳頭腫症（RRP）患者に対する治験薬PRGN-2012 AdenoVerse遺伝子治療のフェーズ1/2ピボタル試験からの有望な結果を発表しました。これらの結果は、2024年米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会の後期口頭発表セッションにおいて、国立がん研究所の 免疫腫瘍学センターおよびがん研究センターの准研究医師であり、PRGN-2012臨床試験の治験責任医師である
「PRGN-2012による治療後、参加者の半数以上が手術を必要とせず（CompleteResponse）、86%が手術を必要とする頻度が大幅に減少したことを示しています。PRGN-2012は、その有効性、安全性、簡便な投与方法を考慮すると、RRP患者にとって重要な進歩であり、望ましい治療選択肢になると確信しています
重要な試験デザインとエンドポイント
第1/2相臨床試験（臨床試験ID：NCT04724980）では、PRGN-2012の安全性と有効性を評価した。初期段階では、推奨第2相用量（RP2D）を決定するために3+3用量漸増アプローチが用いられました。過去12ヵ月間に少なくとも3回の手術を受けた成人のRRP患者を対象とした。試験には合計38人の患者が登録され、3人にPRGN-2012を1×1011粒子単位（PU）/用量で4回投与し、35人にRP2D（5×1011PU/用量）で4回投与し、12週間にわたって皮下注射した。
主要評価項目は、安全性と完全奏効率（PRGN-2012投与終了後12ヵ月間にRRP手術を必要としなかった患者の割合と定義）であった。重要な副次的評価項目は、HPVに特異的な免疫反応、Derkayスコアで評価した乳頭腫増殖の程度、Vocal Handicap Index-10（VHI-10）で測定したQOLなどであった。
患者の特徴
35人の成人参加者の年齢中央値は49歳（20歳から88歳の範囲）、男性20人、女性15人であった。これらの患者は、PRGN-2012治療を開始する前の12ヵ月間に、中央値で4回（3～10回の範囲）の手術を受けていた。RRPと診断されてからの平均期間は20年（1年から65年の範囲）で、若年発症のRRP患者は12人、成人発症のRRP患者は23人であった。
臨床的有効性
主要評価項目である有効性の解析では、PRGN-2012治療終了後12ヵ月間にRRP手術が不要であったことを意味するComplete Response（完全奏効）を達成した患者は、35例中18例（95％CI：34-69）で51％であった。完全奏効率は、フェーズ1では50％（12例中6例）、フェーズ2では52％（23例中12例）であった（表1）。完全奏効は永続的であった。奏効期間の中央値は未到達で、データカットオフ日である
PRGN-2012の治療により、解剖学的Derkayスコアも有意（p<0.0001）に改善した。このスコアは、喉頭構造の病変に基づいてRRPの重症度を定量化する研究に使用される。Derkayスコアの平均値は、完全奏効を達成した患者において、ベースライン時の9点（5～19点）から治療後24週目には1点（0～5点）に減少した。有効なVHI-10で評価したQOLは、完全奏効を示した患者において、ベースライン時の平均25点（12～38点の範囲）から、PRGN-2012治療後24週時点で7点（0～30点の範囲）へと有意に改善した（p＜0.0001）。PRGN-2012 投与は、RRP 患者において HPV 6 型および 11 型に特異的な T 細胞応答を誘導し、非応答者と比較して応答者では末梢 HPV 特異的 T 細胞の有意な拡大が観察された。