セプターナ、ウェルズ・ファーゴ会議でパイプラインと開発戦略を説明

セプターナ（SEPN）は2026年9月8日火曜日、ウェルズ・ファーゴ第21回年次ヘルスケア・カンファレンスにおいて、同社の「ネイティブ・コンプレックス・プラットフォーム」を基盤とした広範なパイプラインを説明した。同技術は、これまで創薬が困難とされてきたGPCR（Gタンパク質共役受容体）標的へのアプローチを可能にするものだという。経営陣は、副甲状腺機能低下症、肥満細胞疾患、バセドウ病、甲状腺眼症、骨粗しょう症における開発の進捗を強調する一方、初期段階の創薬開発に伴うリスクや過去の安全性に関する問題についても言及した。

最高経営責任者（CEO）のジェフ・ファイナー氏は、GPCRを標的とする新たな創薬手法を確立したと述べた。GPCRはこれまで標的化が困難とされてきたクラスである。また同氏は、セプターナが科学的な野心と厳格な開発規律の両立を目指しており、具体的には早期の毒性試験、迅速な錠剤開発、各プログラムへのバックアップ化合物の確保などを進めていると強調した。

主なポイント

• セプターナは、ネイティブ・コンプレックス・プラットフォームが複数のGPCRプログラムにわたって、求められるプロファイルを持つ分子を繰り返し発見してきたと説明した。
• 主力プログラムであるSEP-479は、2025年第1四半期に第I相試験の全データ読み出しが予定されており、3〜4日の半減期が主要な優位性として評価されている。
• 同社は資本効率の高い開発を重視しており、特に肥満細胞疾患においては大規模試験ではなく、小規模なシグナル探索試験を計画している。
• ノボ・ノルディスクからの1億9,500万ドルの契約一時金に加え、4,000万ドル超の研究開発費の払い戻しおよびマイルストーン報酬を受領し、財務基盤が強化された。
• 経営陣は2027年を重要な触媒となる年と位置付けており、TSH受容体プログラム、骨粗しょう症データ、MRGPRX2に関するアップデートが予定されている。

財務状況

セプターナは今回のカンファレンスで従来型の業績報告は行わなかったが、経営陣はノボ・ノルディスクとの提携が財務面に与えた影響とパートナーシップ構造の価値について説明した。

• ノボ・ノルディスクとの契約により、1億9,500万ドルの契約一時金を受領した。
• セプターナは、初年度内に4,000万ドル超の研究開発費の払い戻しを受けたと述べた。
• 同期間中に研究段階の追加マイルストーンも達成した。
• 提携は5つの標的を対象としており、GLP-1受容体、GIP受容体、グルカゴン受容体に関連する3つの公開プログラムが含まれる。
• 提携のもとで4つのプログラムが並行して進行している。
• 提携に関する対外的なコミュニケーションはノボ・ノルディスクが管理しており、セプターナが公表できる進捗情報は限られている。

経営陣は今回の提携を、同プラットフォームが自社完全所有のパイプライン以外でも価値を創出できることの証左として位置付けた。また、この提携により自社プログラムの推進と並行して、希薄化を伴わない資金調達源が確保されると述べた。

事業の最新状況

SEP-479：副甲状腺機能低下症の主力プログラム

SEP-479は、副甲状腺機能低下症を対象に開発中の経口PTH受容体アゴニストである。副甲状腺機能低下症は、生涯にわたる慎重なカルシウム管理を必要とする疾患だ。セプターナは、第I相試験が予定通り進行しており、単回漸増投与および反復漸増投与の全データが2025年第1四半期に得られる見込みだと述べた。

• 同薬の半減期は約3〜4日である。
• 経営陣は、このプロファイルが血清カルシウムの日々の変動を抑制するのに役立つと述べた。
• カプセル剤と錠剤の両剤形が第I相試験で評価されている。
• 開発リスクを低減するため、慢性毒性試験はすでに開始されている。
• 第I相の主要バイオマーカーとして、内因性PTHの約50%抑制と血清カルシウムの0.3〜0.5 mg/dL上昇が設定されている。

ファイナー氏は、この分子が同社の以前の候補化合物SEP-786とは全く異なる化学系列および結合部位を持ちながら、PTHの作用を模倣すると説明した。また、経口投与により利便性が向上し、服薬アドヒアランスの改善が期待できるほか、軽度から中等度の患者を含む疾患の早期段階での治療開始が可能になる可能性があると述べた。

経営陣はまた、対象とする生物学的メカニズムにより、健常者データを患者試験に外挿するための強固な前例があると述べた。また、注射剤のPTH療法であるYORVIPATHを有効性と用量調整の基準として参照した。

SEP-786：開発中止プログラムからの教訓

セプターナは、SEP-786が標的外の予期せぬ安全性シグナルが確認されたため開発を中止したと説明した。問題が発生する前には標的に対する薬理作用が確認されていたにもかかわらず、中止の判断に至った。

• この化合物はPTH抑制とカルシウム上昇を示した。
• 患者への開始用量として十分と考えられる投与量には到達しなかった。
• 経営陣は、小分子がPTH受容体においてペプチドの効果を模倣できることが主要な教訓だったと述べた。
• この経験を踏まえ、動物試験を強化し、構造的に異なるバックアップ化合物の確保を維持することとした。

ファイナー氏は、安全性の問題は当該分子に固有のものであり、他の候補化合物で必ずしも再発するわけではないと述べた。また、この挫折によりセプターナの選定プロセスが改善され、将来のプログラムのリスク低減に対してより慎重に取り組むようになったと語った。

SEP-631：肥満細胞疾患プログラム

SEP-631は、肥満細胞が関与する疾患に関係する受容体MRGPRX2の負のアロステリック調節薬である。セプターナは、このプログラムが第I相試験において非常に強力な薬力学的効果をすでに示しており、1日1回投与・24時間の半減期で安全なプロファイルを有していると述べた。

• 錠剤製剤は第I相試験開始前に完成していた。
• このメカニズムは受容体が内因性リガンドと結合する能力を阻害する。
• MRGPRX2には、神経ペプチドや炎症メディエーターを含む数十種類の内因性リガンドが存在する。
• セプターナは現在、大規模な第IIb相慢性特発性蕁麻疹試験よりも、小規模な第IIa相シグナル探索試験を優先する方針を採っている。
• 同社は数百人ではなく数十人の患者を対象に、複数の組織タイプと適応症を検証する予定である。
• アトピー性皮膚炎は当初の重点領域ではないが、競合他社のデータが方針変更を示唆する場合には再検討する可能性がある。

経営陣は、エボミューンやエシエントなどの競合他社の最近のデータにより、この分野のダイナミクスが変化したと述べた。1つの大きな適応症がプログラムを規定するという前提に立つのではなく、セプターナは今や、肥満細胞生物学が最も強く関与する疾患領域を選定することが重要な課題だと認識している。

バセドウ病・甲状腺眼症を対象とするTSH受容体プログラム

セプターナはまた、バセドウ病および甲状腺眼症を対象としたTSH受容体の負のアロステリック調節薬についても説明した。同社はこのプログラムが数年にわたって開発されており、開発候補化合物の選定に向けて進展していると述べた。

• 以前の化合物は、患者の自己抗体による活性化を防止できることを示した。
• それらの化合物は医薬品としての特性と効力が不十分であった。
• 現在の取り組みは、効力と医薬品様特性の両方を同時に改善することに注力している。
• 経営陣は開発候補化合物の選定に見通しがあると述べ、今後数か月以内に詳細を公表する予定だとした。
• 第I相における主要バイオマーカーはTSHレベルの上昇であり、PTHプログラムのバイオマーカーとは逆方向となる。

ファイナー氏は、甲状腺領域では30〜50年間新薬が承認されておらず、新たなアプローチの余地があると述べた。また、このプログラムが2027年に重要な価値創出ドライバーになり得ると示唆した。

骨粗しょう症プログラム

セプターナは最近、PTH生物学に基づく4番目のプログラムとして骨粗しょう症を追加した。経営陣は、骨粗しょう症には骨形成を促進する脈動効果を生み出すために短時間作用型の薬剤が必要であるため、SEP-479とは異なる分子が必要だと説明した。

• このプログラムはまだ非常に初期段階にある。
• チームは短時間作用型分子の開発に取り組んでいる。
• セプターナによると、FDAは約1年前にガイダンスを改定し、登録試験において骨密度を代替エンドポイントとして使用することを認めた。
• この変更により、骨折イベントを主要評価項目とする試験と比較して、試験規模と期間が大幅に短縮される可能性がある。
• 同社は2027年に前臨床データが得られると見込んでいる。

経営陣はこの規制上の変化をこの分野における大きな突破口と評価した。また、新たな承認経路によりプログラムの実現可能性が高まり、骨粗しょう症市場の規模を考慮すると、最終的にはパートナーシップの締結につながる可能性もあると述べた。

ネイティブ・コンプレックス・プラットフォーム

セプターナのメッセージの多くは、同社が2020年に構築を開始し、2024年にかけて拡充を続けてきたネイティブ・コンプレックス・プラットフォームを中心としたものであった。

• このプラットフォームは200近くの高解像度3次元タンパク質構造を解析してきた。
• 大規模な構造ベース創薬を支援するよう設計されている。
• 経営陣は、これまでに開始した全プログラムにおいて、求められるプロファイルを持つ分子を発見してきたと述べた。
• 場合によっては、同一標的に対して複数の候補化合物を発見している。
• このプラットフォームは、これまで業界がアクセスできなかった受容体内部の潜在的な誘導型ポケットを同定している。
• ペプチド性GPCRに対する小分子、負のアロステリック調節薬、正のアロステリック調節薬、アンタゴニストに対応可能である。

ファイナー氏は、2024年に新たなプラットフォームコンポーネントを追加したが、まだ公表していないと述べた。また、知的財産のポジションは特許と営業秘密を組み合わせたものであり、同社は生物学的根拠が強固な十分に検証された標的に注力していると説明した。

開発方針とリスク管理

セプターナは、SEP-786の開発中止を受けてプログラム開発の方法を変更したと述べた。

• 慢性毒性試験は現在、全プログラムで早期に開始される。
• 同社は錠剤製剤への迅速な移行を目指している。
• SEP-631は第I相試験前に錠剤製剤が完成した。
• 各プログラムには構造的に異なるバックアップ化合物を確保することが求められている。
• 動物試験プロトコルはより堅牢なものとなった。

経営陣は、これらの変更により後期開発がより効率的になり、第II相試験でのオープンラベル延長試験の実施を支援できると述べた。

今後の見通し

セプターナは今後2年間に予定される複数のマイルストーンを示しており、2027年が特に重要な時期となる見込みである。

• 2025年第1四半期：SEP-479の第I相全データ読み出し（単回漸増投与および反復漸増投与データを含む）。
• 2027年：TSH受容体プログラムが主要な価値創出ドライバーとなる見込み。
• 2027年：骨粗しょう症プログラムの前臨床データが得られる見込み。
• 2027年：MRGPRX2の適応症戦略に関するアップデートが予定されている。
• 追加プログラムは成熟に応じて開示される可能性がある。

SEP-479については、経営陣は第II相試験が薬理作用の実証、開始用量の設定、用量調整計画の策定に焦点を当てると述べた。複数の用量調整スケジュールを検討しており、類似した半減期を持つYORVIPATHを参考にしながら、そのプロセスを簡略化することも視野に入れている。

セプターナはまた、後期試験では尿中カルシウムや症状ベースのマーカーなど、カルシウム管理以外の評価項目も検討する可能性があると述べた。同社は、効果の大きさが適切であれば、第I相データが患者試験に良好に外挿できると考えている。

質疑応答のハイライト

質疑応答では、経営陣が翻訳生物学、適応症選定、プラットフォームの価値という同じテーマに繰り返し言及した。

• SEP-479について、ファイナー氏は、生物学的メカニズムに明確な前例があるため、健常者のバイオマーカーデータと患者の有効性との間に強い相関が期待できると述べた。
• 用量調整について、3〜4日の半減期によりYORVIPATHからの知見を活用し、投与アプローチを簡略化できる可能性があると述べた。
• 経口投与の差別化について、利便性の向上により服薬アドヒアランスが改善され、疾患の早期段階での治療開始を促進できる可能性があると述べた。
• 中枢神経系への移行について、PTH有効性にとって重要であるという根拠はなく、主要な受容体は脳ではなく骨と腎臓に作用するためだと述べた。
• 副甲状腺機能低下症における「ブレインフォグ」は、脳の受容体への直接作用よりも、カルシウムとリン酸のバランスに関連している可能性が高いと付け加えた。
• SEP-786について、安全性の問題は当該分子に固有のものであり、主要な教訓はPTH受容体における小分子の実現可能性であると改めて述べた。
• MRGPRX2について、最適な適応症はまだ模索中であり、それがセプターナが小規模で資本効率の高い試験を採用している理由だと述べた。
• TSHプログラムについて、効力と医薬品としての特性のバランスを取ることが課題であり、これは数十年にわたって甲状腺領域の進展を阻んできた問題だと述べた。
• 骨粗しょう症について、FDAの代替エンドポイントに関するガイダンスにより試験規模を大幅に縮小でき、プログラムの実現可能性が高まる可能性があると述べた。

まとめ

セプターナは今回のカンファレンスを通じて、科学的な幅広さ、より厳格な実行力、そしてパイプライン全体にわたる複数の近接するマイルストーンというメッセージを発信した。詳細については、以下の全文トランスクリプトを参照されたい。

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