スプルース・バイオサイエンス、BLA申請への道筋が明確に

2026年9月15日（火）、スプルース・バイオサイエンス（SPRB）はH.C. ウェインライト第28回年次Global Invest会議において、希少神経変性疾患MPS IIIBを対象とした主力療法トラレシニダーゼ アルファ（tralesinidase alfa）を軸とした規制・臨床戦略を説明した。経営陣は最近のFDAとの協議を経て承認への道筋がより明確になったと述べる一方、同社がいまだ開発段階にあり、商業的な実績はまだ報告していないことも認めた。

主なポイント

• スプルースは、TA-ERTとも呼ばれるトラレシニダーゼ アルファについて、2026年第4四半期に生物製剤承認申請（BLA）を提出する計画を明らかにした。
• 同社は、ヘパラン硫酸を代替エンドポイントとした加速承認を目指しており、この経路は2024年2月のFDAフォーラムによって強化された。
• 経営陣は、同療法がバイオマーカーの急速かつ持続的な正常化をもたらし、認知・コミュニケーション・運動機能・日常生活動作に関する機能データも得られていると説明した。
• 財務実績の開示はなかったが、スプルースは承認後の米国発売から数年以内にキャッシュフローが黒字化すると見込んでいると述べた。
• 同社は先天性副腎過形成（CAH）に関する初期段階のプログラムも有しているが、リソースの大半はTA-ERTに集中している。

臨床・規制戦略

最高経営責任者（CEO）のハビエル・シュワルツバーグ氏は、スプルースが重大なアンメット・メディカル・ニーズ（未充足の医療ニーズ）が存在すると判断する希少・超希少疾患に注力していると述べた。同氏は同社の目標を「クラス最高、理想的にはクラス初」と表現した。

• スプルースは2024年後半にトラレシニダーゼ アルファを取得した。
• 本プログラムは、前スポンサーであるバイオマリン（BioMarin）とアリーベックス（Allievex）が5〜6年かけて構築した臨床データセットに基づいている。
• その経緯には、自然歴研究901および902、治験201、ならびに延長試験202および401が含まれる。
• 試験401は前スポンサーが資金不足によりプログラムを終了する前に5名の患者のみを登録した。
• アリーベックスは2019年にバイオマリンから当該資産をライセンスインしていたが、バイオマリンはその後、軟骨無形成症や血友病Aなどより規模の大きな適応症に注力するようになった。

規制面での状況は2024年2月に変化した。FDAがレーガン・ユドール財団（Reagan-Udall Foundation）主催の神経型ムコ多糖症に関するフォーラムを開催したのである。スプルースによると、同フォーラムでは臨床的有用性の代替エンドポイントとしてヘパラン硫酸を支持する意見が全会一致で得られた。

• スプルースによると、FDAはその後、ヘパラン硫酸が代替エンドポイントとして有用であることを認める会議議事録を発出した。
• 同社はこの方針転換により、それまで「困難な前進の道」であったものが実行可能な承認経路に変わったと述べた。
• スプルースはすでに2026年1月にFDAとのBLA前会議を2回実施しており、1回は製造・品質管理（CMC）に関するもの、もう1回は臨床事項に関するものであった。
• 経営陣はこれらの会議を「非常に良好で、友好的かつ協力的」と評した。
• 同社は2026年第4四半期にBLAを提出する予定である。

スプルースはバイオマーカーエンドポイントに基づく加速承認を目指しており、完全承認を支持するための確認試験301も予定している。経営陣は、FDAが希望する場合は完全承認の経路を選択する可能性もあると述べた。

臨床データと有効性

経営陣は、トラレシニダーゼ アルファがMPS IIIBで蓄積する毒性基質であるヘパラン硫酸に対して、前例のない効果量をもたらしたと述べた。

• スプルースは、ほぼすべての患者においてヘパラン硫酸のほぼ完全な正常化が確認されたと述べた。
• 正常化は早ければ第2週の時点で生じた。
• その効果は5年間の追跡調査を通じて持続している。
• 非還元末端ヘパラン硫酸データも強い効果を示している。
• 経営陣は、このバイオマーカー反応がデナリ・セラピューティクス（Denali Therapeutics）、ウルトラジェニクス（Ultragenyx）、および神経型MPS分野の他の薬剤と比較して優れていると述べた。

同社はバイオマーカー以外の機能データも強調した。

• ベイリー質問票データは、認知機能において自然歴対照群との差異を示した。
• 一部の患者は、最高92点のベイリー質問票で満点に達した。
• スプルースは、4〜5歳から7〜8歳以上の年齢帯にわたり、事後的な混合モデル反復測定分析を使用したと述べた。
• バインランド質問票データは、受容的・表出的コミュニケーションにおける差異を示した。
• 粗大運動および微細運動技能も改善した。
• 早期治療を受けた患者では、運動・コミュニケーション・聴覚領域において改善が見られた。
• 日常生活動作も改善し、自己摂食、身の回りの清潔保持、トイレトレーニングなどが含まれる。
• 経営陣は、クラスターデータをより明確に提示するためにヒートマップを使用したと述べた。

スプルースは、追加のバイオマーカーデータを2027年2月のWORLDSymposiumで発表し、BLAパッケージに含める予定であると述べた。また、規制当局への提出資料には、FDAと協議した事後的分析を含むすべてのデータが含まれると述べた。

安全性と忍容性

シュワルツバーグ氏は、同療法は「概ね良好に忍容された」と述べ、主な問題は薬剤そのものではなく投与方法に関連したものであったと説明した。

• 主な毒性は投与に使用されるデバイスに関連していた。
• 治療は髄腔内オマヤリザーバーを通じて週1回投与される。
• 末梢での抗薬物抗体が高レベルで認められたが、経営陣はこれが酵素補充療法では想定されると述べた。
• 薬剤が髄腔内投与されるため、脳内で中和抗体となるものはごくわずかであった。
• スプルースは、これらの抗体が中枢神経系の有効性に機能的な影響を与えなかったと述べた。
• 同社はまた、隔週投与においても有効性の証拠が認められたと述べた。
• すべての投与頻度データはFDAの審査のためBLAに含まれる予定である。

製品設計と競争上の優位性

スプルースはトラレシニダーゼ アルファの構造と、同資産が模倣困難である可能性がある理由について詳しく説明した。

• 同療法は、アミノ酸リンカーによって短縮型IGF2分子に連結された酵素補充治療薬である。
• この設計は、薬剤が血液脳関門を通過し神経細胞に入るのを助けることを目的としている。
• 他の酵素補充療法が使用するマンノース-6-リン酸経路とは異なるメカニズムを使用している。
• 経営陣は、この構造がバイオシミラー開発に対する大きな障壁を生み出すと述べた。
• スプルースはまた、オーファンドラッグ保護と2038年までの知的財産独占期間が見込まれることも指摘した。

同社は、製品の脳内デリバリーとバイオマーカー効果が、デナリ、ウルトラジェニクス、バイオマリン、JCRファーマシューティカルズ（JCR Pharmaceuticals）などが参入する分野での競争を有利に進める可能性があると述べた。経営陣は、FDAのヘパラン硫酸に関するコンセンサスがスプルースだけでなく、神経型MPS分野全体にとっても有益となる可能性があると述べた。

疾患の背景とアンメット・ニーズ

スプルースはMPS IIIBを、承認された治療法が存在しない重篤な小児疾患として位置づけた。

• 本疾患は常染色体劣性遺伝であり、両親ともに遺伝子を保有している必要がある。
• フレームシフト変異により、ヘパラン硫酸を適切に分解できない機能不全酵素が生じる。
• ヘパラン硫酸の蓄積はリソソーム機能障害、神経炎症、神経変性を引き起こす。
• 発症は子宮内から始まるが、症状は通常2.5〜3歳頃に現れる。
• 初期症状には多動および重篤な睡眠障害が含まれる。
• その後、子供たちは学習の節目、記憶、言語を失っていく。
• 平均診断年齢は約4歳であり、これは枢要試験の登録年齢と一致している。
• 12歳までに多くの患者が気管挿管と経管栄養を必要とするようになる。
• 死亡は10代半ばに生じることが多い。

経営陣はこの疾患を「小児性アルツハイマー病」と表現し、患児と介護者の双方に重大な負担をもたらすと述べた。

財務実績

スプルースはプレゼンテーションにおいて、収益、費用、現金残高の数値を開示しなかった。同社は四半期ガイダンスや近期の財務目標についても言及しなかった。

• 経営陣は、米国発売から数年以内にキャッシュフローが黒字化すると見込んでいると述べた。
• 2024年後半のトラレシニダーゼ アルファ取得が、言及された主要な資本イベントであった。
• 取引条件はプレゼンテーションでは開示されなかった。

今後の見通し

スプルースは、BLAパッケージの完成と潜在的な製品発売に向けた準備が当面の最重要課題であると述べた。

• BLA提出は2026年第4四半期を予定している。
• 同社はFDAがバウチャープログラムをさらに5年間更新したことを受け、製品が承認された場合に優先審査バウチャー（PRV）を取得できると見込んでいる。
• 経営陣はバウチャーが「製品の発売を支援するうえで非常に重要」になると述べた。
• グローバル展開戦略の一環として、欧州への申請も計画されている。
• スプルースは最恵国待遇条項を含む「合理的な商業戦略」を用いて米国での価格を保護する意向であると述べた。
• 同社は、FDAが加速承認の経路を受け入れた場合、確認試験301が完全承認を支持するものになると述べた。

TA-ERT以外では、スプルースは先天性副腎過形成（CAH）を対象とした治験申請（IND）前のモノクローナル抗体プログラムを有している。この資産は視床下部-下垂体-副腎軸のCRHを標的とし、半減期が長い可能性があるが、同社は現在開発への資金提供を行っておらず、外部パートナーを求めていると述べた。

• 経営陣は、患者が疾患による即時の負担を感じにくいことが多いため、CAHプログラムはコンプライアンス上の問題に対処するものであると述べた。
• スプルースは、その努力のほぼすべて、あるいはすべてをTA-ERTに注いでいると述べた。

質疑応答のハイライト

議事録の要約には質疑応答セッションは含まれていなかった。シュワルツバーグ氏は質問のために一時停止すると述べて締めくくったが、質問は記録されなかった。

結論

スプルース・バイオサイエンスは投資家に対して規制上の道筋をより明確に示した一方、財務面の更新情報は引き続き提供しなかった。詳細については、以下の完全な議事録を参照されたい。

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