テクトニック、心臓代謝フォーラムで2つの臨床プログラムのリスク低減を主張

テクトニック・ファーマシューティカルズ（TECX）は、2026年9月30日（水）に開催されたStifel 2026バーチャル心臓代謝フォーラムにおいて、2つの臨床プログラムが1年前と比較してより明確に定義され、リスクが低減されたと主張した。経営陣によれば、主力のリラキシン薬TX45は心不全に関連した肺高血圧症を対象とするフェーズII読み出しに近づいており、APJアンタゴニストTX2100は遺伝性出血性毛細血管拡張症（HHT）における患者試験へ向けて進展しているという。

同社は慎重ながらも前向きなトーンを示したが、通常の開発リスクも認めた。TX45については、血行動態の改善が患者にとって意味のある臨床的便益につながることを示す必要があり、TX2100については、初期の安全性およびバイオマーカーデータが患者においても維持されることを証明しなければならない。なお、今回のフォーラムでは財務結果についての議論は行われなかった。

主要ポイント

• テクトニックは、TX45リラキシンプログラムが2025年初頭に重要なフェーズIIの読み出しを迎えると述べ、経営陣は6分間歩行距離で15〜20メートルの改善と肺血管抵抗の低下を目標としている。
• 同社はTX45について、競合他社の最新データ、良好なフェーズI-Bの経験、およびより重症な肺高血圧症サブグループへの焦点の絞り込みによってリスクが低減されたと述べた。
• テクトニックのHHT向けAPJアンタゴニストTX2100は、健康なボランティアを対象としたフェーズIを良好な安全性プロファイルで完了し、高血圧シグナルも認められず、年内にフェーズI-Bへ移行する予定である。
• 経営陣は、TX2100の用量選択が同一の曝露目標を示した2つの独立した手法によって裏付けられていると述べた。
• フォーラムは臨床戦略に焦点を当てており、収益、利益、または貸借対照表データは含まれていなかった。

業務上のアップデート

TX45リラキシンプログラム

• TX45は、駆出率が保たれた心不全を伴う群2肺高血圧症（PH-HFpEF）を対象とした無作為化フェーズII試験に組み込まれている。
• 経営陣は、APEXトライアルの読み出しが2025年初頭に予定されており、フォーラム開催日から数カ月以内と説明した。
• 同社はまた、間質性肺疾患に関連した肺高血圧症（PH-ILD）を対象とした単一群フェーズII試験も実施している。
• フェーズI-B試験において、テクトニックはPH-HFpEF患者で肺血行動態、心機能、および忍容性の改善を確認したと述べた。
• データモニタリング委員会は、患者曝露の約80%が完了した夏季に会合を開き、良好なベネフィット・リスク評価に基づいて試験継続を推奨した。
• テクトニックは、前毛細血管性および後毛細血管性肺高血圧症の合併（CPCPH）かつ肺血管抵抗が3 Woodユニット超の患者を対象に試験を絞り込んでいる。
• 同社によれば、APEXにおけるベースラインの肺血管抵抗は全体で4.2、PVR3超のサブセットでは5.2であり、AstraZenecaのより広範なリラキシン試験でのベースラインPVR約2.25 Woodユニットと比較して高い水準にある。
• 経営陣は、このよりリスクの高い患者集団が治療効果を示すのに適している可能性があると述べた。
• 同社はまた耐久性データにも言及し、前臨床試験では6カ月超にわたる有効性が示され、AstraZenecaのデータでは全身血管抵抗の低下と心拍出量の増加が6カ月間持続したことが示されたと述べた。

HHT向けTX2100 APJアンタゴニストプログラム

• 経営陣によれば、TX2100は臨床試験に投入された初のAPJアンタゴニストである。
• 健康なボランティアを対象としたフェーズI試験は、良好な安全性プロファイルで完了した。
• テクトニックは、VEGFインヒビターとの重要な違いとして、高血圧シグナルが認められなかったと述べた。
• 同社は、標的介在性薬物動態（TMDD）バイオマーカーが強力な受容体占有率を示したと述べた。
• 健康なボランティアの薬物動態に基づく手法とHHT前臨床モデルに基づく手法という、2つの独立した用量選択アプローチが同一の目標曝露範囲に収束した。
• 血液学的サポートを必要とする患者を対象としたフェーズI-Bが年内に開始される予定である。
• 無作為化フェーズII用量範囲試験は2027年初頭に予定されている。

財務結果

同社はフォーラムにおいて、収益、費用、現金ポジション、または収益性について議論しなかった。プレゼンテーションは臨床開発、試験設計、および競争上のポジショニングに焦点を当てていた。

経営陣がTX45のリスク低減を主張する理由

議論の多くは、テクトニックがリラキシン分野がより有利になったと考える理由に集中した。CEOのアリス・ライシン氏は、自社のフェーズI-Bデータおよび競合他社の最新の経験に助けられ、過去15カ月間で自信が大幅に高まったと述べた。

• ライシン氏は、テクトニック自身のデータが肺血行動態と心機能において「驚異的な」改善を示したと述べた。
• 同氏は、AstraZenecaの最新のリラキシン試験では心不全入院や有意な鬱血が認められなかったとし、2022年のリリーの初期セレラキシン失敗によって生じた懸念が和らいだと述べた。
• 同氏は、RXFP1受容体の特性からタキフィラキシーは起こりにくいと主張した。
• 同氏は、重要な問題は薬剤クラスだけでなく、用量選択と患者選択にあると述べた。
• テクトニックは、特にCPCPHおよびより高いPVRを有する患者において、一部の競合他社よりも重症度の高い患者群を対象にしていると考えている。

ライシン氏は次のように述べた。「Now、1年半後、AZは2つのプログラムを実施しましたが、いずれも心不全入院の増加や有意な鬱血の証拠は認められませんでした。自社プログラムにおいても、盲検化データに基づけば、そのような兆候は見られませんでした。この点についてはリスクを低減できたと考えています。」

同氏はまた次のように述べた。「私たちは常に、純粋な心不全においても有効性が得られると考えていましたが、それはリラキシンが持つすべての可能性を十分に活用していないと思っていました。心不全だけでなく肺高血圧症も有する患者集団を対象にすることで、有効性が高まる可能性があると考えていました。」

リラキシン分野における競争環境

テクトニックはTX45と他のプログラムとの比較に時間を割いた。

• AstraZenecaは、HFpEFおよびHFrEFを含む心不全において、経口および皮下投与のリラキシンアプローチを試験している。
• テクトニックは、AstraZenecaの試験ではCPCPH集団において各群約30〜40人の患者しか含まれておらず、PVRが3 Woodユニット超の患者は各群10〜15人に過ぎなかったと述べた。
• 同社は、リリーのセレラキシンプログラムが2022年に失敗した理由として、心不全入院の増加と鬱血による安全性上の問題で試験が途中で中止されたことを挙げた。
• 経営陣は、その失敗は誤った患者集団の選択と用量曲線上で高すぎる用量を反映していた可能性が高いと述べた。
• ライシン氏は、メルク・アンド・カンパニーのデータがHFpEFにおける6分間歩行距離で15〜20メートルの改善を示したと述べ、テクトニックはこれを有用なベンチマークと見なしていると述べた。
• テクトニックはまた、群2肺高血圧症におけるソタテルセプトについても言及し、325人の患者を対象とした第III相試験が計画されており、6分間歩行距離の低下、心不全入院、静脈内利尿薬使用を含む臨床悪化に関連したエンドポイントが設定されていると述べた。
• 同社は、ソタテルセプトが心拍出量を低下させるように見えるのに対し、TX45は心拍出量を増加させることを目的としていると述べた。

今後の見通し

TX45リラキシン

• 主要な触媒は2025年初頭のAPEXフェーズII読み出しである。
• 経営陣は、6分間歩行距離で15〜20メートルの改善と肺血管抵抗の低下が確認されれば前向きに評価できると述べた。
• テクトニックはフェーズIIIへの道筋を検討しており、ソタテルセプトの計画されたデザインを一つの可能なモデルとして挙げた。
• 同社はPH-ILD試験における登録と追跡調査を継続する予定である。
• 経営陣は、プログラムへの信頼が15カ月前と比較して実質的に高まっていると述べた。

TX2100 APJアンタゴニスト

• フェーズI-Bは、血液学的サポートを必要とする患者を対象に2026年末までに開始される予定である。
• フェーズII無作為化用量範囲試験は2027年初頭に予定されている。
• テクトニックは、臨床的に意味のあると説明した鼻出血重症度スコア（Epistaxis Severity Score）の約0.7〜1.0ポイントの低下を目標としている。
• 同社はまた、鼻出血頻度のベースラインからの30%低下、またはプラセボ調整後の有効性15%向上を目標として挙げた。
• 日次日記のバリデーションは業界全体でまだ進行中であり、フェーズIIIのエンドポイントになる可能性がある。
• 経営陣は、現在のHHT治療薬の一部が時間とともに有効性を失うことから、効果の持続性が重要になると述べた。

テクトニックは、TX2100がVEGFインヒビターとは異なり血管内皮細胞に選択的に作用することを目指しており、VEGFインヒビターはより広範に作用するため忍容性が低い場合があると述べた。また同社は、このアプローチにより競合するAKT標的薬よりも強力なAKT阻害が可能となり、エルトロンボパグなどの対症療法の限界を回避できる可能性があると述べた。

Q&Aハイライト

HHTにおけるAPJアンタゴニストの位置付けについて

• TX2100が競合の多いHHT分野でどのように位置付けられるかという質問に対し、経営陣は開発中の唯一のAPJアンタゴニストであると述べた。
• テクトニックは、このメカニズムがVEGF阻害よりも選択的であり、より優れた安全性プロファイルを提供できる可能性があると述べた。
• 同社は、VEGFインヒビターが転移性がんのために開発されたものであり、忍容性の問題から用量削減や投与中止が必要になることが多いと述べた。

TX2100の用量選択について

• 経営陣は、用量選択への信頼が同一の曝露目標に到達した2つの独立した手法によって裏付けられていると述べた。
• 一方の手法は、健康なボランティアの薬物動態からのTMDDバイオマーカー分析を使用した。
• もう一方は、HHT前臨床モデルデータを使用した。
• ライシン氏は次のように述べた。「Two つの直交する方法が同じ結論に導いてくれました。これにより、フェーズI-BおよびフェーズII試験で目指す目標曝露量への信頼が高まっています。」

リラキシンの安全性とリリーの失敗について

• 経営陣は、リリーの失敗は誤った患者集団の選択と過度に積極的な用量を反映していた可能性が高いと述べた。
• テクトニックは、AstraZenecaの後続データが同様の安全性上の問題を示さなかったと述べた。
• 同社は、RXFP1の生物学的特性から、受容体がベータ・アレスチンと結合しないためタキフィラキシーへの懸念が低いと述べた。
• 前臨床および臨床データは、効果が少なくとも6カ月間持続することを示唆していると経営陣は述べた。

リラキシンにおける患者選択について

• テクトニックは、試験が最も重症なCPCPH患者に焦点を当てていると述べた。
• 同社は、全体でのベースラインPVR4.2および絞り込みサブセットでの5.2を、AstraZenecaの広範な集団における2.25 Woodユニットと対比させた。
• 経営陣は、AstraZenecaでは各群においてPVRが3 Woodユニット超の患者が比較的少なかったと述べた。

APEXにおける成功の基準について

• ライシン氏は、6分間歩行距離で15〜20メートルの改善が信頼を構築するのに十分であると述べた。
• 同氏は、その結果がPVRの低下と組み合わさることで、プログラムが良好な立場に置かれると述べた。
• 同氏はまた、変形性関節症などの併存疾患のため、この患者集団では大幅な6分間歩行距離の改善を達成することが難しいと付け加えた。

用量と体液貯留について

• 経営陣は、有効性と体液貯留がともに用量とともに増加する可能性があるため、用量選択が重要であると述べた。
• 同社は、過度な鬱血を引き起こすことなく便益を維持できる用量を見つけることが目標であると述べた。
• 同社は、有効な20mg用量においても小幅なヘモグロビン低下を示したAstraZenecaの経口データに言及し、これはある程度の体液貯留を反映している可能性があるが、依然として忍容性があると見られると述べた。

まとめ

テクトニックはフォーラムを活用し、より洗練された試験デザインと明確な生物学的根拠に裏付けられた、重要な試験を控えた2つのプログラムを有する企業として自社を位置付けた。次の主要なマイルストーンはTX45の読み出しであり、肺高血圧症における同社の戦略がより広い支持を得られるかどうかを判断する上で重要な役割を果たす可能性がある。

詳細および背景については、以下の完全なトランスクリプトを参照されたい。

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