2026年11月9日（月曜日）— CAMP4 Therapeutics（CAMP）は、第3回グッゲンハイム・ヘルスケア・イノベーション・カンファレンスにおいて、従来とは異なるアンチセンス医薬品を中核とした長期計画を発表した。同社が目指すのは、遺伝子発現を抑制するのではなく、増強するアプローチである。経営陣は、このアプローチが希少疾患の広大な領域を開拓できると述べた一方、長期にわたる臨床開発のスケジュールと、リードプログラムにおける明確な規制上の先例が存在しないという課題も認めた。
主なポイント
- CAMP4は、同社のプラットフォームが遺伝子発現を高めるよう設計されており、遺伝子サイレンシングに注力するIonisやAlnylam等の企業とは対照的なアプローチであると説明した。
- リードプログラムであるSYNGAP1関連疾患向けCMP-001は、2024年末までに最初の患者への投与を開始し、初期データは2028年上半期に得られる見込みである。
- 同社は第3四半期末時点で1億2,450万ドルの現金を保有しており、この資金で2028年末まで事業を継続できるとしている。
- 経営陣は、第2のCNSプログラムであるフェラン・マクダーミド症候群向けSHANK3、およびプラットフォームを脳疾患から腎臓疾患へと拡張するGSKとのパートナーシップについても強調した。
- 経営幹部は、株価は依然として過小評価されていると述べたが、同社は臨床においてアプローチの有効性を証明する必要がある。
プラットフォーム戦略：遺伝子発現を高める
CAMP4の最高経営責任者（CEO）であるジョシュ・マンデル＝ブレームは、同社がアンチセンスオリゴヌクレオチドを用いて遺伝子発現を増強する戦略を採用していると説明し、これは一部の競合他社が用いる広く知られた遺伝子サイレンシングアプローチとは正反対であると述べた。
- このプラットフォームは転写レベルで機能し、経営陣はこれを「問題の源で蛇口を開ける」と表現した。
- 同社は、各タンパク質コード遺伝子に固有の調節性RNAを標的とすると説明した。
- 使用する化学技術は、脊髄性筋萎縮症治療薬SPINRAZAと同じクラスであるGen2技術である。
- 中枢神経系（CNS）プログラムでは、髄腔内投与を計画しており、海馬や皮質領域への優れた分布が得られると述べた。
- 経営陣は、このシステムには遺伝子発現の増加が約2倍という自然な上限があると説明し、過剰発現が一部の疾患で有害となり得ることから、これを安全上の特性と捉えていると述べた。
同社は、このアプローチが2つある遺伝子コピーのうち1つが機能せず、患者が正常なタンパク質量の約半分しか産生できないハプロ不全疾患に最も適していると説明した。経営陣は、生物学的メカニズムがより明確であり、必要な発現増強量をヒト遺伝学で定義できることから、単一遺伝子疾患が特に有望であると述べた。
リードプログラム：SYNGAP1、初回投与へ前進
SYNGAP1はCAMP4のリード適応症であり、近期における主要な価値創出ドライバーである。同疾患は、けいれん発作、神経行動学的発達遅延、認知障害を特徴とする重篤な希少疾患である。
- 同社は米国内の患者数を少なくとも1万人と推定しているが、依然として大幅に診断不足の状態にあると述べた。
- 経営陣は、全ゲノムスクリーニングや遺伝子パネル検査の普及により、診断までの期間が約10年から約1年に短縮されたと説明した。
- 患者は1日に数百回のけいれん発作を経験することがあり、運動障害、睡眠障害、コミュニケーション困難、重篤な認知障害も伴う。
- 現時点では承認された疾患修飾療法は存在しない。
- 患者擁護団体が自然歴研究の構築と開発経路の整備に貢献してきたと同社は述べた。
CAMP4は、前臨床研究がプログラムを支持していると説明した。
- 患者由来細胞を用いた研究では、SYNGAP1タンパク質が約2倍に増加した。
- ヒト化マウスモデルでは、タンパク質量の用量依存的な増加が確認された。
- 同モデルにおいて、治療により学習・記憶・認知・不安症状が改善された。
- また、マウスにおいて誘発されたけいれん状態が治療により改善されたとも述べた。
- 霊長類研究では、臨床的に関連する用量において統計的に有意な発現増強が確認され、ヒト臨床薬との強い交差反応性が示された。
- 経営陣は、前臨床パッケージが優れた安全性プロファイルを示したと述べた。
臨床試験デザインと規制上の経路
CAMP4は、フェーズI/II試験をグローバルな複数漸増用量試験として設計し、健常者ボランティアを対象とした段階を設けず、患者を直接登録すると説明した。同社は、このデザインが安全性評価と最適な生物学的用量の選定の両方を支援するものであると述べた。
- 3ヶ月間で3回の投与が行われ、その後6ヶ月間の追跡調査が実施される。
- 各コホートには少なくとも8名の患者が含まれ、当初3つのコホートが計画されている。
- 試験では実薬対照群を設けた3対1の無作為化が採用される。
- 経営陣は、デザインに複数の対照層が含まれると説明した。具体的には、無作為化、1,400年超の自然歴データ、および各患者が自身の対照となる1ヶ月間のベースラインラン・イン期間である。
- 同社は、本試験がシグナル探索を目的とした試験であり、主要有効性エンドポイントに対する検出力を持つものではないと述べた。
オーストラリア、アルゼンチン、英国、および欧州医薬品庁（EMA）から規制上の承認が得られている。米国食品医薬品局（FDA）との協議は継続中であり、各国でのサイト立ち上げが進行中である。
経営陣は、2024年末までに最初の患者への投与を開始し、初期データは2028年上半期に得られる予定であると述べた。また、規制当局に対する疾患の啓発活動を行っており、データが十分に有望であれば加速承認経路の可能性についても検討していると述べた。
有効性の評価方法
SYNGAP1には確立された規制上の先例がないため、同社は単一の指標に依存せず、複数の臨床的側面を評価すると説明した。
- けいれん発作頻度が主要な承認可能エンドポイントであり、終夜EEGモニタリングが用いられる。
- 認知機能はGMFM、ベイリー、バインランドスケールを用いて評価される。
- 睡眠の質はアクチグラフィーで追跡される。
- 行動学的・神経学的指標も収集される。
- 経営陣は、いずれかの疾患領域における明確なシグナルが重要であると述べたが、疾患修飾療法は複数の領域に同時に影響を与えることを期待していると説明した。
第2のCNSプログラム：SHANK3が同じ戦略で続く
CAMP4はSYNGAP1に加え、フェラン・マクダーミド症候群を対象としたSHANK3プログラムを推進している。同社は、これも同様の治療論理を持つハプロ不全CNS疾患であると説明した。
- 同社は米国内の患者数を約4万5,000人と推定している。
- 承認された治療法は存在しない。
- 患者は重篤な学習障害、認知障害、その他の神経学的問題を抱えている。
- 経営陣は、SYNGAP1が成功した場合、同プログラムは「同じ手順を繰り返す」モデルに従うと述べた。
- 同社は、前臨床プロファイルがSYNGAP1と類似していると述べた。
CAMP4は、バスケット試験アプローチを採用せず、各適応症を個別に開発すると述べた。また、2つの疾患で患者・医師のネットワークが重複しており、将来の患者募集や開発において有利に働く可能性があると説明した。
GSKとのパートナーシップがプラットフォームを拡張
経営陣はまた、2025年末に発表されたGSKとのパートナーシップが、プラットフォームが希少CNS疾患以外でも機能し得ることの証左であると指摘した。
- CAMP4は、GSKが選定した2つの適応症について調節性RNAを特定し、アンチセンスオリゴヌクレオチドを開発する。
- 1つのターゲットは大型の中枢神経系疾患、もう1つは大型の腎臓疾患である。
- 引き渡し後の開発および商業化はGSKが担当する。
- CAMP4は、探索段階の支払い、マイルストーン報酬、ロイヤルティを受け取る。
- 経営陣は、このディールがプラットフォームそのものではなく、資産に対して対価を得たいという意向を示すものだと述べた。
財務状況と資金余力
CAMP4は、第3四半期末時点で1億2,450万ドルの現金を保有していると述べた。経営陣は、この資金で2028年末まで事業を継続できるとしている。
- 現金残高は、2028年上半期のSYNGAP1フェーズI/IIの結果発表までをカバーする見込みである。
- SHANK3やその他の未公開プログラムの推進にも余裕を持って対応できる。
- 経営陣は、バランスシートが近期の資金調達プレッシャーなしに、次の主要な臨床・規制上のステップを支援できると述べた。
市場の見方と競合状況
経営陣は、同社は早期段階にあるが過小評価されていると主張した。マンデル＝ブレームは、SYNGAP1におけるアンメット・メディカル・ニーズは、脊髄性筋萎縮症や嚢胞性線維症などのよく知られた希少疾患と同等か、それ以上に深刻であると述べた。
- 同社は、SYNGAP1に疾患修飾アプローチを持ち込む最初の企業であると述べた。
- 経営陣は、競合環境はまだ手薄であると述べた。
- 遺伝子治療アプローチは、SYNGAP1アイソフォームの自然なバランスを再現できないと同社は述べた。
- スプライシング切り替えアプローチは下流で作用するものであり、探索研究で長年取り組まれてきたにもかかわらず、臨床的な進展はまだ示されていない。
- 学術研究は継続しているが、主要な商業的競合他社はまだ現れていないと同社は述べた。
マンデル＝ブレームは、株価と時価総額がパイプラインの機会を反映していないと述べた。臨床でアプローチが確認されれば、価値が迅速に顕在化する可能性があると述べた。
Q&Aのハイライト
質疑応答セッションでは、経営陣がプレゼンテーション全体を通じて繰り返されたいくつかのテーマに立ち返った。
- 同社は、遺伝子発現の約2倍の増加は目標値ではなく、繰り返し観察された生物学的な上限であると述べた。
- 経営幹部は、過剰発現が一部の疾患で有害となり得ることから、この上限が安全性の面で有利に働く可能性があると述べた。
- 経営陣は、SYNGAP1プログラムが、特にハプロ不全疾患においてタンパク質のわずかな増加でも意義を持ち得るという考えに基づいて構築されていると述べた。
- 同社は、グローバルな試験デザインと対照群が、加速承認に関するFDAとの将来的な協議を支援するために選択されたと述べた。
- 経営幹部は、最初の主要な価値転換点は2028年上半期のデータ発表であると改めて述べた。
見通し
CAMP4の近期マイルストーンは明確である。サイト立ち上げ、2024年末までの初回投与、そして2028年の初期臨床データまでの長い待機期間である。同社は、SYNGAP1における概念実証が遺伝子活性化アプローチを検証し、他のプログラムの推進を容易にすることに賭けている。
Now、投資家はプラットフォームが承認された治療法のない疾患において、安全性、生物学的活性、および規制上の受け入れへの道筋を示せるかどうかに注目しているようである。
詳細については、以下の完全なトランスクリプトを参照されたい。
この記事は一部自動翻訳機を活用して翻訳されております。詳細は利用規約をご参照ください。
