CytomXがグッゲンハイム医療カンファレンスでVarseta-Mの進展を発表

CytomX Therapeutics（CTMX）は2026年11月9日（月）、第3回グッゲンハイム・ヘルスケア・イノベーション・カンファレンスにおいて、主力のがん治療薬の進捗状況を強調するとともに、パイプライン全体の計画を概説した。経営陣は、同社のマスク型薬剤プラットフォームが、同一標的領域における過去の試みを制限してきた毒性の一部を回避するのに役立っていると述べた。ただし、後期試験デザインおよび市場競争に関する重要な課題は依然として残っている。

主なポイント

• Varseta-Mは、4次治療以降の大腸がん患者において20〜30%の奏効率と6〜7ヶ月の無増悪生存期間を示し、現行の標準治療を大幅に上回る結果となった。
• 安全性プロファイルは引き続き主要な訴求点であり、急性膵炎、膵酵素上昇、間質性肺疾患は認められず、用量変更後には重篤な下痢の発生率も低下した。
• CytomXはVarseta-Mの第III相試験について2つの方針を検討している。一つはfruquintinibまたはregorafenibを対照とした4次治療試験、もう一つはbevacizumabとLONSURFの併用を対照とした3次治療試験である。
• 同社はまた、マスク型インターフェロンアルファ-2bであるCX-801を第2のプログラムとして紹介した。これは「コールド」腫瘍を免疫療法に対してより反応しやすくすることを目的としている。
• 財務結果については議論されず、発表は臨床進捗、規制当局との協議計画、および競合ポジショニングに焦点を当てた。

財務結果

カンファレンスコールでは、収益、利益、貸借対照表に関する数値は示されなかった。経営陣はほぼ全面的に、臨床開発、用量最適化、および同社の長期戦略に焦点を当てた。

• 具体的な財務結果は報告されなかった。
• 収益やキャッシュ使用に関するガイダンスも示されなかった。
• 発表は財務実績ではなく、開発マイルストーンを中心に構成された。

事業の最新動向

CytomXは、ベイエリアを拠点とするオンコロジー特化型企業であり、PROBODY治療プラットフォームを用いて生物学的製剤を腫瘍環境に到達するまでマスクする技術を持つと説明した。最高経営責任者のSean McCarthyは、このアプローチが抗体、サイトカイン、その他の生物学的製剤を正常組織では不活性に保ちつつ、腫瘍内では活性化するよう設計されていると述べた。

Varseta-M（一般名：varsetatug masetecan）については、同薬が多くの固形腫瘍、特に大腸がん細胞に発現するタンパク質であるEpCAMを標的としていると説明した。CytomXは、この標的は長年にわたり有望視されてきたが、過去のEpCAM療法が正常な膵臓組織に起因する急性膵炎を含む重篤な毒性を引き起こしたため、活用が困難であったと述べた。

• Varseta-Mは、大腸がんにおけるEpCAMを標的としたマスク型抗体薬物複合体（ADC）である。
• ペイロードはImmunoGenからライセンス供与されたトポイソメラーゼI阻害剤である。
• 同社は、マスキング技術が主に腫瘍微小環境内で薬剤を活性化するよう設計されていると述べた。
• 経営陣は、これが同社の言う「本質的に差別化されたプロファイル」を持つ初の臨床段階EpCAM ADCであると述べた。

McCarthyは、後期ライン大腸がんにおいて「目覚ましい進展」があったと述べた。2025年3月のデータ更新では、4次治療以降の患者において20〜30%の奏効率と6〜7ヶ月の無増悪生存期間が示されたと説明した。比較として、fruquintinibやregorafenibなどの現行標準薬は、通常1〜2%の奏効率と約3ヶ月の無増悪生存期間にとどまると述べた。

安全性は引き続き主要なテーマであった。CytomXは、急性膵炎、膵酵素上昇、間質性肺疾患を含む典型的なEpCAM関連毒性をこれまでのところ認めていないと述べた。血液学的副作用も限定的であった。

• 急性膵炎は観察されていない。
• 膵酵素上昇は報告されていない。
• 間質性肺疾患は認められていない。
• 好中球減少症、血小板減少症、貧血の発生率は低水準を維持している。

下痢が主な審査対象の副作用であった。経営陣によると、用量漸増および拡大期における重篤な下痢の発生率は約30%であったが、用量最適化後には約10%に低下したという。同社は、高BMI患者における過剰曝露を軽減するために調整理想体重による投与を採用しており、また予防的にloperamideおよびbudesonideを投与していると述べた。

• 調整理想体重による投与は、曝露量を平準化し過剰投与を回避することを目的としている。
• Loperamideは腸管運動抑制薬として使用されている。
• Budesonideは局所作用型ステロイドとして使用されている。
• ある拡大コホート分析では、14例中12例においてbudesonide投与後に下痢が少なくとも1グレード改善した。

同社は、budesonideに関する所見が炎症が下痢に寄与している可能性を支持すると述べた。また、この最適化作業は米国食品医薬品局（FDA）のProject Optimusの要件に沿って実施されていると説明した。

CytomXによると、第I相試験にはこれまでに合計113例が登録されており、漸増・拡大コホートに73例、用量最適化コホートに40例が含まれる。同社は、以前の7.2 mg/kgでの試験に続き、3週間ごとに8.6 mg/kgおよび10 mg/kgの用量を検討している。

臨床開発と競合ポジショニング

経営陣は、Varseta-Mの第III相試験について現在2つの主要な方針を検討していると述べた。一つは、医師の選択によるfruquintinibまたはregorafenibを対照とした4次治療単剤療法試験である。もう一つは、bevacizumabとLONSURFの併用を対照とした3次治療試験である。

• 4次治療試験の選択肢：有効性のハードルは低く、現行の対照薬は1〜2%の奏効率と約3ヶ月の無増悪生存期間を示している。
• 3次治療試験の選択肢：市場機会は大きいが、ベンチマークは高く、現行療法は約5%の奏効率、5ヶ月の無増悪生存期間、9〜10ヶ月の全生存期間を示している。
• 同社は、最初の枢要試験では全生存期間を主要エンドポイントとして使用する可能性が高いと述べた。

McCarthyは、2026年1月の更新が重要であると述べた。この更新にはVarseta-Mの初の全生存期間データの開示が含まれるほか、用量最適化コホートからの安全性・有効性データの追加情報およびFDAからのフィードバックも含まれる予定である。この更新は、同社の最初の承認申請を目的とした試験デザインの決定に役立つと期待されている。

CytomXはまた、競合環境に関する見解も示した。経営陣は、アッヴィおよびMerck Seronoのプログラムを含む開発中の他の抗体薬物複合体と比較して、Varseta-Mは差別化されていると述べた。同社は、血液学的毒性が低く、これまでのところ間質性肺疾患が認められないことが、そのプロファイルを際立たせていると説明した。

• アッヴィはABBV-400（c-Metを標的とするADC）をbevacizumabとの併用による第III相3次治療試験で開発中である。
• Merck Seronoは、CEACAM5を標的とするADCを3アームの第III相試験で進めている。
• CytomXは、マスキングプラットフォームが臨床プログラムの中で独自のものであるため、EpCAM領域は依然として独自性を持つと述べた。
• 経営陣はまた、CDH17分野には15〜20のプログラムが開発中であり、競争が激化していると指摘した。

同社によると、米国における3次治療以降の転移性大腸がんの市場には年間約35,000例の治療可能患者が存在し、グローバルな機会はさらに大きいという。また、Varseta-Mを将来的により早期の治療ラインへ移行させたい考えも示した。

今後の見通し

CytomXは、Varseta-Mおよびパイプライン全体に関する近期マイルストーンをいくつか概説した。

• 2025年末までに、5-FUとの併用試験を開始する予定である。
• 2026年には、Varseta-MとbevacizumabのデータをVarseta-M及びbevacizumab併用プログラムから取得する予定である。
• 2026年1月には、第I相コホートからの初の全生存期間データを開示する計画である。
• 同時期の更新には、用量最適化およびFDAとの協議に関する詳細も含まれる予定である。

大腸がん以外では、CytomXはVarseta-Mをさらに3つの消化器腫瘍タイプ、すなわち胃がんおよび胃食道接合部がん、膵臓がん、胆道腫瘍へと拡大したと述べた。経営陣は、これらの領域には大きなアンメットニーズが存在し、トポイソメラーゼI阻害に反応することが知られていると説明した。

同社の長期戦略は、単剤療法を承認申請の主要経路として維持しながら、EpCAM陽性がんを中心とした広範なフランチャイズを構築することであると述べた。また、bevacizumabおよび5-FUとの併用試験が、薬剤をより早期の治療ラインへ移行させるのに役立つ可能性があるとも述べた。

CX-801プログラム

CytomXはまた、マスク型インターフェロンアルファ-2bであるCX-801についても説明した。McCarthyは、この薬剤がマスクなしのインターフェロンと比較してインターフェロン受容体への親和性が5,000分の1に低下しており、これによりこのクラスの薬剤を歴史的に制限してきた全身性副作用を軽減することを意図していると述べた。

• 目標は、末梢毒性を軽減しながらインターフェロンの免疫活性を維持することである。
• 過去の副作用には、免疫関連有害事象、神経精神症状、インフルエンザ様症状が含まれる。
• CytomXは、CX-801が免疫シグナル伝達および免疫細胞活性に対して依然として強力な効果を示していると述べた。
• このプログラムは、メルク・アンド・カンパニーからライセンス供与されたpembrolizumabとの併用で、後期ライン転移性黒色腫において試験されている。

経営陣は、「コールド」腫瘍をチェックポイント阻害療法に対してより良好に反応できる腫瘍へと転換することが戦略であると述べた。同社は、臨床承認されているインターフェロンアルファ-2bの用量を上回る用量において既に強力な薬力学的活性を示しており、黒色腫併用療法からの最初のデータは2027年上半期に得られる見込みであると述べた。

質疑応答のハイライト

質疑応答において、McCarthyは同社の中心的な主張に立ち返った。すなわち、毒性の問題を制御できれば、EpCAMは依然として有力な標的であるというものである。過去の抗体、T細胞エンゲージャー、二重特異性抗体が失敗したのは、特に膵臓における正常組織での発現が原因であったと述べた。

また、欧州で承認されているKORJUNYという製品を、EpCAM領域において局所投与が有効であることの証拠として挙げた。CytomXは、自社のマスキングアプローチが全身投与において同様の治療域を生み出すことを意図していると述べた。

• EpCAMは長年にわたり有望だが困難な標的と見なされてきた。
• 過去のプログラムは正常組織における毒性によって制限されていた。
• CytomXは、自社のマスキング戦略がその障壁を克服するよう設計されていると述べた。
• 経営陣は、これまでの臨床データがその見解を支持していると述べた。

用量最適化については、漸増試験から選ばれた上位2用量、すなわち3週間ごとの8.6 mg/kgおよび10 mg/kgが、さらなる試験のために選択されたと述べた。目標は、有効性を維持しながらグレード3の下痢発生率を10〜20%に抑えることであると説明した。

McCarthyは、現在のデータがその目標を現実的なものにしていると同社は考えていると述べた。また、2026年1月の更新が、安全性、奏効率、生存期間にわたる薬剤の性能について、投資家および規制当局により明確な見通しを提供するものになるとも述べた。

結論

追加の詳細および経営陣のコメントについては、以下の完全なトランスクリプトを参照されたい。

CytomXにとっての次の重要な試練は、今後の生存期間データおよび第III相計画が、これまでに見られた有望な結果を確認できるかどうかである。

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