2026年11月10日（火）— ニューアムステルダム・ファーマ（NAMS）は、第3回グッゲンハイム・ヘルスケア・イノベーション・カンファレンスにおいて、コレステロール治療薬obicetrapibを中心とした後期段階の戦略を概説した。同薬は現在、商業的な上市に向けて着実に前進している。経営陣はフェーズIII試験の進捗状況と欧州での発売計画を示す一方、主要なリスクとして、薬剤の広範な価値を確認するための心血管アウトカムデータがまだ必要であることを指摘した。
同社株は市場前取引で18.78ドルで取引され、前日終値19ドルから1.16%下落した。株価の52週レンジは17.9ドルから42.205ドルである。
主なポイント
- ニューアムステルダムは、2024年末までにPREVAIL中間解析を予定通り実施し、データ安全性モニタリング委員会（DSMB）の結果を2025年第1四半期に発表する見込みであると述べた。
- 経営陣は、obicetrapibが直接測定でLDL-Cを約37%低下させ、ベータ定量法によるApoB低下率が約17〜18%であることを示したと述べた。
- 同社は、高強度スタチン療法と比較して、BROADWAY試験において新規発症糖尿病が約15%減少したことを強調した。
- パートナー企業のメナリーニは、2024年末までにドイツを含む欧州でobicetrapibを発売する予定である。
- 経営陣は、上市のタイミングにできる限り近い時期にPREVAILのアウトカムデータを公表したいと述べ、それが支払者へのアクセスと普及促進に寄与すると主張した。
商業・臨床戦略
最高財務責任者（CFO）のイアン・ソマイヤ氏は、ニューアムステルダムが過去3年間で初期臨床データから後期段階の実行フェーズへと移行したと述べた。同氏はこの転換を商業的な転換点と表現し、メナリーニを通じて欧州の患者に同薬が提供される見通しであると説明した。
- 同社はフェーズIIIのLDL試験が完了したと述べた。
- メナリーニは2024年末までにドイツでobicetrapibを発売する予定である。
- ニューアムステルダムは、obicetrapib単剤療法とエゼチミブとの配合剤の両方を開発中である。
- 経営陣は、患者が可能な限り低いLDL-Cレベルを達成できるよう支援することが目標であると述べた。
ソマイヤ氏は、上市とアウトカムデータを同時に提供できる機会があると述べ、これは業界では珍しいことだと説明した。そのタイミングが重要なのは、償還に関する交渉を支援し、普及を加速させる可能性があるためだと述べた。
「この戦略は、LDL試験と同時にアウトカム試験を開始した理由に遡るものだ。上市のタイミングでアウトカム試験の結果を提供・共有できる企業は稀である」とソマイヤ氏は述べた。「これは、我々が十分に活用したかった重要な機会だ。なぜなら、支払者へのアクセスを提供し、最終的には普及を促進するからだ。」
PREVAILと中間解析
ニューアムステルダムの近期における中心的な取り組みはPREVAILである。これは、obicetrapibが主要有害心血管イベント（MACE）を減少させるかどうかを示すことを目的とした心血管アウトカム試験である。経営陣は、2024年末までに中間解析を予定通り実施し、データ安全性モニタリング委員会（DSMB）が2025年第1四半期に結果を審査する予定であると述べた。
- 中間解析では、MACE4に対して事前に規定されたp値閾値0.01が使用される。
- 中間解析での成功基準を満たすには、MACE3とMACE4の両方が同社の基準を達成する必要がある。
- 経営陣は、中間解析時点で試験は十分な検出力を有していると述べた。
- 経営陣はMACE3の正確な閾値の開示を拒否し、それはプロセスを過度に単純化するリスクがあると述べた。
投資家向け広報責任者のマット・フィリップ氏は、試験の成功可能性に自信がなければ中間解析を追加しなかっただろうと述べた。同氏は、この設計がデータと試験の支出プロファイルに関する同社の見解を反映していると述べた。
「中間解析時点で我々は十分な検出力を有している」とフィリップ氏は述べた。「MACE3とMACE4の両方でBROADWAYに類似した効果が示されれば、試験を中止することになる。その情報は、我々がどこにいるか、アルファ値がどれほどか、どれだけ支出しているかについて、知る必要があることのすべてを教えてくれると思う。」
経営陣はまた、中間解析で肯定的な結果が得られた場合、できる限り早く新薬承認申請（NDA）を提出する意向であると述べた。試験が最終解析まで継続される場合、同社は申請タイミングについて米国食品医薬品局（FDA）と協議する必要があり、完了前または完了と同時に申請できるかどうかを検討するとした。
これまでのデータが示すもの
ニューアムステルダムは、obicetrapibがLDL低下を超えた差別化されたプロファイルを示したと述べた。同社によると、BROADWAY試験において、高強度スタチン療法と比較して新規発症糖尿病が約15%減少したという。
- 同社によると、高強度スタチンは前糖尿病患者を糖尿病患者に転換させる割合が約36%に達する可能性がある。
- ニューアムステルダムは、obicetrapibがLDL値が高い患者においてそのリスクを軽減する可能性があると述べた。
- 同社は、この糖尿病に関する知見が2型糖尿病およびメタボリックシンドロームの患者に特に関連性が高いと述べた。
ソマイヤ氏は、そのプロファイルが患者と医師の両方にとって重要となり得ると述べた。
「糖尿病を有し、LDLが高い高リスク集団が存在する。そのような患者に高強度スタチンを投与すると、前糖尿病から糖尿病への転換リスクが36%以上増加する」と同氏は述べた。「BROADWAY試験のデータを見ると、患者の大多数が高強度スタチンを服用していたが、そのリスクを相殺し、新規発症糖尿病の割合を低下させることができた。これは、患者と臨床医に響くと我々が考えるプロファイルの利点であり側面だ。」
同社は、盲検データ分析も好ましい方向を示していると述べた。フィリップ氏は、イベント発生率が予測を下回る傾向にあると述べ、経営陣はそのパターンが標準治療の変化や患者の追加参加よりも薬剤効果と一致していると主張した。
- 経営陣は、ドロップイン率が年間約1%であり、解析に重大な影響を与えないと述べた。
- 同社は、標準治療の改善やGLP-1の使用が主な説明要因である可能性をほぼ排除できると述べた。
- 経営陣は、盲検ラインが予測発生率を下回る傾向にあると述べた。
他の試験との比較
経営陣は議論の多くを、PREVAILと他の心血管・脂質試験との比較に費やした。同社は、最も関連性の高い比較対象はBROADWAYであると述べた。BROADWAYは同じ施設、同じ判定委員会で実施された1年間のミニPREVAIL試験である。
- ニューアムステルダムは、BROADWAYとPREVAILが1年時点でほぼ同一のMACE3およびMACE4曲線を示していると述べた。
- BROADWAYのイベント発生率は1年目から2年目にかけて低下し続けており、経営陣はこれを薬剤効果の支持的証拠と見なしている。
- 同社はまた、CTT分析、REVEALおよびBROADWAYが「非常に意味のある方向性」を示していると引用した。
同社はまた、米国心臓協会（AHA）学術集会で発表されたpelacarsenの試験であるHORIZONに関する最近の業界データにも言及した。HORIZONは全体として中立的な結果であったが、経営陣は、ベースラインのLDL-Cが100mg/dLを超えるサブグループでハザード比0.83を示したと述べ、これをPREVAIルの対象集団に近い集団にとって有望であると見なしている。
- 経営陣は、HORIZONが積極的なLDL-C低下の重要性を強調していると述べた。
- サブグループデータは、ベースラインのLDL-Cが高い患者においてより強い効果が期待できる可能性を示唆していると述べた。
- 経営陣は、PREVAILがLp(a)低下ではなくLDL-C低下を中心に設計されていることを強調した。
ニューアムステルダムはまた、自社プログラムをACCELERATE、REVEAL、VASCEPA、IMPROVE-ITおよびZEUSと比較した。
- ACCELERATEは2年時点で中立的であったと説明され、経営陣は、この試験が直接LDL測定法を使用したため低下率を過大評価した可能性があり、終了が早すぎたと述べた。
- 4〜6年間実施されたREVEALは、より長期の試験がより明確な治療効果を示す可能性があることの証拠として引用された。
- VASCEPAとIMPROVE-ITは、対照群との差が現れるまでに2年以上を要した試験の例として言及された。
- ZEUSは、疾患進行が進みすぎた患者では同様の効果が得られない可能性があるという考えを支持するものとして引用された。
その他のパイプラインプログラム
PREVAILに加えて、ニューアムステルダムはフランチャイズを支援する可能性のある2つの追加試験を示した。
- RUBENSは、アテローム性動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）が確立されていない2型糖尿病およびメタボリックシンドローム患者を対象にobicetrapibを研究している。
- 同社は、その集団には以前の心血管イベントがなくLDLが高い2,000万〜3,000万人が含まれると述べた。
- エゼチミブとの配合剤を対象とした画像試験REMBRANDTは、2025年末頃に結果が得られる見込みである。
- 経営陣は、REMBRANDTが画像上でプラーク安定化または退縮を示した場合、有用な商業的ツールとなり得ると述べた。
規制当局の承認と上市の見通し
ニューアムステルダムは、規制当局への申請経路がPREVAILの結果に依存していると述べた。中間解析で肯定的な結果が得られた場合、DSMBが結果を確認した後できる限り早くNDAを提出する計画である。試験が継続される場合、経営陣は申請タイミングについて規制当局と協議すると述べた。
- 同社は、米国および欧州への規制当局への申請作業の約90%がすでに完了していると述べた。
- 経営陣は、米国と欧州の申請書類の多くが共通の資料を使用していると述べた。
- 同社は、承認された場合、単剤療法とエゼチミブ配合剤の両方を発売する計画である。
Q&Aのハイライト
質疑応答では、経営陣はプレゼンテーションの主要テーマであるHORIZONの意義、BROADWAYの強さ、NDA申請のタイミングに立ち返った。
- HORIZONについては、経営陣はLDL-Cが100mg/dL超のサブグループが有望であると述べたが、PREVAILはLp(a)低下を中心に設計されていないと強調した。
- BROADWAYについては、経営陣はPREVAILとのほぼ一致した結果が、薬剤効果が実在するという同社の見解を支持していると述べた。
- 盲検データについては、フィリップ氏は同社がプラセボやリスクモデルから予測されるよりも低いイベント発生率を確認していると述べた。
- ACCELERATEについては、経営陣は試験期間の短さと直接LDL測定法の使用により、PREVAILとの比較可能性が低いと述べた。
- 申請タイミングについては、同社は肯定的な中間解析結果と最終解析結果の両方が同一暦年内に得られるが、申請経路は異なると述べた。
総じて、ニューアムステルダムは依然として試験結果に依存したストーリーを提示したが、研究から商業化へと移行しつつある段階にある。同社は、LDL低下、心血管アウトカム、および糖尿病への潜在的な効果が相まって、obicetrapibのより広範な市場における事業性を支持できると見込んでいる。
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