ビーム・セラピューティクス（BEAM）は2026年11月10日火曜日、第3回ガゲンハイム・ヘルスケア・イノベーション・カンファレンスに参加し、塩基編集技術を核とした広範な遺伝子編集戦略を説明した。同社はこの技術が従来のCRISPRに伴う一部のリスクを回避できると主張している。ケンブリッジを拠点とする同バイオテク企業はパイプライン全体にわたる有望な臨床データも示したが、財務実績については言及せず、株価は市場開始前の取引で下落を示した。
主なポイント
- 同社は鎌状赤血球症に対するリスト-セル（risto-cel）のBEACONトライアルが、有効性・安全性に関するすべての主要エンドポイントおよび副次エンドポイントを達成したと発表した。
- 同社はリスト-セルについて、これまでに報告された中で最高の胎児ヘモグロビン（HbF）値を示し、ヘモグロビンS（HbS）が40%未満に低下したとして、競合製品との差別化を強調した。
- BEAM-302は、アルファ1アンチトリプシン欠乏症を対象としており、FDAが合意した迅速承認経路のもとで枢要フェーズに入っていると説明した。
- 糖原病Ia型を対象とするBEAM-301では、患者が15時間の絶食期間に到達したことが示され、フェニルケトン尿症を対象とするBEAM-303はヒト初回投与に近づいていると述べた。
- 経営陣は、今十年の終わりまでに少なくとも4つのプログラムを上市できる可能性があるとの見通しを示した。
臨床パイプラインの最新情報
社長のジュゼッペ・チャラメッラ氏は、ビームのプラットフォームはDNAの両鎖を切断するのではなく、DNA塩基を直接変換する塩基編集に基づいていると説明した。同氏はこのアプローチにより二本鎖切断を回避し、細胞の遺伝毒性を低減できる可能性があると述べた。
- 同社は現在、4つのプログラムが臨床開発段階にあると発表した。
- その取り組みは、鎌状赤血球症に対するex vivo（体外）治療と、肝臓を起点とする遺伝性疾患に対する脂質ナノ粒子（LNP）を用いたin vivo（体内）療法にわたる。
- 同社の製造プロセスは完全自動化されており、信頼性の向上と競合製品で見られた課題への対応が可能だと述べた。
リスト-セルと鎌状赤血球症
今回の発表で最も重要なアップデートは、鎌状赤血球症に対するex vivo療法であるリスト-セルのBEACONトライアルに関するものであった。同社はこの試験が有効性・安全性に関するすべての主要エンドポイントおよび副次エンドポイントを達成したと発表した。
- リスト-セルはこれまでに報告された中で最高の胎児ヘモグロビン（HbF）値を示したと説明した。
- また、ヘモグロビンS（HbS）を40%未満に低下させた。
- 動員処置の中央値は1回であり、ほとんどの患者は2回以下であった。
- 細胞投与量は1キログラムあたり350万個であった。
- 競合製品と比較して、好中球の生着時間が最も速かったと述べた。
- 同社は早ければ2024年末までに最初の生物製剤承認申請（BLA）を提出する予定である。
- FDAが優先審査を付与した場合、2027年の上市が見込まれる。
同社はまた、プロセスが完全自動化されており、製造の一貫性と信頼性が向上すると説明した。この点は、一部の遺伝子療法が承認後に製造・供給上の課題に直面してきたことを踏まえると重要な意味を持つ。
BEAM-302とアルファ1アンチトリプシン欠乏症
BEAM-302はアルファ1アンチトリプシン欠乏症を対象とするプログラムであり、枢要フェーズに入り、FDAが合意した迅速承認経路を有していると説明した。同社は枢要フェーズが2025年上半期に完了する見込みであると述べた。
- このプログラムは患者をMZ表現型またはそれ以上の状態に回復させることを目指している。
- 60ミリグラム投与により、すべての患者において血中総AAT（アルファ1アンチトリプシン）が少なくとも11マイクロモルに達したと述べた。
- 同社は11マイクロモルを保護的閾値と定義した。
- 現在の治療は酵素補充療法に限られており、疾患の進行を遅らせることはできても止めることはできないと説明した。
- ZZ遺伝子型を持つ人は肺気腫のリスクが大幅に高く、MZ型の人もリスクが依然として高いと指摘した。
チャラメッラ氏は、データが示すとおり「これらの患者を本質的にMZ表現型に回復させた」と述べ、正常タンパク質と異常タンパク質の比率はMZ型よりもさらに良好であったと付け加えた。
BEAM-301と糖原病Ia型
同社はまた、糖原病Ia型を対象とするBEAM-301についても説明した。用量漸増を進めており、60ミリグラムの治療用量への移行を準備中であると述べた。
- 主なターゲット変異はグルコース-6-ホスファターゼ酵素のR83Cである。
- 40ミリグラム投与において、2名の患者が15時間の絶食期間に到達した。
- 治療前の最大絶食時間は約2時間であった。
- プロトコルでは15時間の観察期間のみが許可されており、全体的な効果はまだ明らかでない可能性がある。
- BMIが53のコンパウンドヘテロ接合体と説明された1名の患者では、反応が低かった。
同社はすべての患者を最適な生物学的用量に移行させる意向を示した。また、この疾患を超希少疾患と位置付け、患者の家族生活や日常生活に大きな影響を与えると説明した。
BEAM-303とフェニルケトン尿症
フェニルケトン尿症を対象とするBEAM-303はヒト初回投与に近づいていると述べた。経営陣はこのプログラムを、FDAのバスケット試験ガイダンスが遺伝子編集に適用された早期の事例として説明した。
- 3種類のガイド・エディター組み合わせを単一の治験薬申請（IND）および1つの臨床プロトコルに組み込むとした。
- このアプローチにより、PKU（フェニルケトン尿症）患者集団の約50%をカバーできる可能性がある。
- 主要変異は最も一般的なR408Wである。
- 臨床的前例が確立された後、変異4、5、6などの追加変異についてはin vitroデータのみで開発を進められる規制経路が可能になると述べた。
規制、製造および知的財産
同社は、プラットフォームが複数の疾患にわたる開発の加速にどのように貢献するかについて多くの時間を割いた。同一のLNP RNAプラットフォームがBEAM-301とBEAM-302間のデータ相互参照を可能にし、一部の毒性試験や生体内分布試験の繰り返しを削減できる可能性があると述べた。
- FDAのドラフトガイダンスが、同一疾患の複数変異に対する単一IND申請アプローチを支持していると説明した。
- 臨床的前例が確立されれば、一部の希少変異はin vitroデータのみで開発を進められる可能性があると述べた。
- これにより、希少な単一変異プログラムからアルファ1アンチトリプシン欠乏症のようなより大きな適応症へと展開できると経営陣は述べた。
- 同社はEditas（エディタス）との従前の合意を通じて、ブロード研究所のCas9技術に関する権利を保有していると説明した。
- この立場により、進行中のバークレー対ブロードの特許紛争から保護されていると述べた。
製造面については、塩基編集は二本鎖切断を生じさせないため、従来のCRISPRよりも少ない出発細胞数で済むと説明した。より健全な細胞とより自動化されたプロセスにより、信頼性の向上とスケールアップへの対応が可能になると述べた。
競合環境と市場の背景
同社は自社の療法について、初期費用は高額になる可能性があるものの、慢性的な治療と比較して患者の生涯コストは低くなると位置付けた。経営陣は、鎌状赤血球症における長期的な継続治療コストと同社の一回限りのアプローチを比較した。
- 競合製品であるCASGEVYおよびLYFGENIAの価格は約200万ドルであると述べた。
- 鎌状赤血球症の慢性的な治療費は長期的に約1,000万ドルに達する可能性があると説明した。
- 初期価格が高くても、一回限りの治療により医療費総額を削減できると経営陣は主張した。
- 現政権は治癒的療法に対する価値ベースの価格設定を支持していると述べた。
経営陣の見通し
チャラメッラ氏は、ビームのプラットフォームを単一製品の話ではなく、医療の長期的な一部として位置付けていると述べた。同社は今十年の終わりまでに少なくとも4つのプログラムを上市できると考えていると説明した。
同氏はまた、塩基編集が将来の世代の治療ツールボックスの一部となり得ると述べ、同社の技術が深刻な遺伝性疾患に対する一回限りの治療を支援できるとの見方を示した。
財務実績
同社はカンファレンスにおいて、財務指標、収益数値、または更新されたガイダンスについては一切言及しなかった。議論は臨床進捗、規制戦略、製造、および知的財産に焦点を当てたものであった。
質疑応答のハイライト
議論の中でチャラメッラ氏は、塩基編集の科学的・臨床的魅力を強調した。
- 同氏は、ビームが「そのタンパク質が二本鎖切断を引き起こす能力を排除した」と述べた。
- これにより細胞の遺伝毒性を回避できると同社は考えていると述べた。
- リスト-セルは「非常に差別化された臨床プロファイル」を持つと説明した。
- ビームの広義の目標は、長期にわたって複数の製品を支援できるプラットフォームを構築することだと述べた。
ビームの株価は、同社がパイプライン全体にわたる一連の臨床・規制上のマイルストーンを強調する中、市場開始前の取引で下落を示した。
詳細については、以下の完全なトランスクリプトを参照されたい。
この記事は一部自動翻訳機を活用して翻訳されております。詳細は利用規約をご参照ください。
