シリコンベースのプラットフォームを用いて様々な用途に高品質の合成DNAを提供する専門企業であるツイストバイオサイエンス株式会社（TWST）は本日、TB206-001を紹介する試験結果を発表しました。この新規抗体はアデノシンA2A受容体（A2AR）に対するもので、癌免疫療法を改善する可能性のある有望な分子標的です。この研究は、"Discovery of a potent, selective, and tumor-suppressing antibody antagonist of adenosine A2A receptor"と命名され、PLOS ONE誌に掲載された。
A2ARは、腫瘍環境内での免疫系の抑制に関与する進化的な免疫チェックポイントである。A2ARは、Gタンパク質共役受容体（GPCR）として知られる重要な治療標的グループに属し、ほとんどの免疫細胞に存在し、様々な癌に広くみられる。腫瘍はしばしばアデノシンを過剰に産生し、アデノシンはA2ARに結合して免疫細胞を阻害する。A2ARを阻害することで、腫瘍に対する身体の免疫反応の抑制を抑え、活性化させることができるかもしれない。大腸癌、胃癌、乳癌、リンパ節への癌の転移、黒色腫、自己免疫疾患、パーキンソン病など、いくつかのタイプの癌にA2ARが関与していることが研究により明らかになっている。
「GPCRを阻害する抗体の同定には歴史的な困難が伴うため、A2ARの現在の臨床試験のほとんどは低分子阻害剤を対象としているが、抗体は標的により強く結合する傾向があり、脳内に入ることがなく、投与回数が少なくて済む可能性がある。「TB206-001はTwist Bioscience社が開発したA2ARに拮抗する抗体であり、適切な開発パートナーとの協力により、癌の成長をサポートする条件下で免疫反応を再活性化する効果的な阻害剤として前進する可能性があります」。
この研究では、研究チームは2群の動物に、ヒトA2AR（C144S、S334A、S338A）の正常型または改変型のいずれかをコードする遺伝物質をワクチン接種し、受容体の典型的なシグナル伝達がその産生に与える影響を軽減するように改変した。動物が受容体に対する抗体を産生した後、研究チームは、免疫応答からファージ上に表示される免疫および合成一本鎖可変フラグメント（scFv）のライブラリーを作成した。次に、これらのライブラリーを洗剤溶液中でA2ARに対してテストし、成功した候補をモノクローナル抗体に変換して追加評価した。その結果、A2ARに特異的に結合し免疫細胞を刺激する抗体TB206-001が完成した。ヒトに似た免疫系と大腸腫瘍を持つマウスを用いた前臨床試験において、この抗体は他のアデノシン受容体と比較してA2ARに対する高い特異性と結合力を示し、腫瘍の成長を抑制する能力を示した。さらに動物実験では、TB206-001はPD-1を阻害する薬剤よりも効果的に腫瘍を縮小させることが示された。
「がん治療薬キイトルーダの主要発明者の一人であるグレゴリー・カーベン博士は、「免疫療法の分野では、PD-1やCTLA-4を標的とする既存の治療薬と単独または併用できる治療法について、まだ計り知れない可能性があります。「ツイスト・バイオサイエンス社は、抗体の広範なライブラリーを作成することにより、A2ARを阻害する抗体を同定し、前臨床試験でその有効性を確認しました。この抗体は、がん患者の予後を改善する可能性があるため、単剤療法、二重特異性療法の構成要素、または他の治療法との併用療法としてさらに開発される可能性があります。"
この記事は人工知能の支援により作成・翻訳され、編集者による校閲を受けました。詳細については、利用規約をご参照ください。