カリナン・セラピューティクス社（Nasdaq: CGEM）は本日、アミバンタマブ投与後にジパレルチニブを投与した患者の初期結果が有望であることを発表しました。これらの患者は、重要な第2b相REZILIENT1臨床試験に参加している。
2024年1月12日までに、この試験には31人の患者が登録された。これらの患者は平均して、プラチナ製剤ベースの化学療法、抗PD1/L1療法、EGFRチロシンキナーゼ阻害剤による治療を含む3つのがん治療を過去に受けていた。
最新のデータ解析の時点で、18人の患者が治療効果を評価することができた。治療に対する反応は、先のフェーズ1/2a試験で報告された化学療法のみを受けた患者の反応と同等であった。
| モジュールC（化学療法後 、Ami+/-その他 exon20ins治療後 (N=18) | フェーズ1/2a試験結果 （化学療法後）1 (N=39) | |
| 確認されたORR | 39% | 41% |
| DCR2 | 94% | 97% |
| DOR（月 | 未計算 | 未計算 |
| PFS（月 | 計算不能 | 12 |
NE: 未計算
ORR：客観的奏効率、DCR：病勢コントロール率、DOR：奏効期間、PFS：無増悪生存期間
1 Piotrowska Z, et al. JCO 2023
2 DCR=（PR+SD）/ 奏効を評価できる患者数
PR：部分奏効、SD：病勢安定
ジパレルチニブの安全性プロファイルは管理可能であり、過去の報告と一致している。本治療に関連したグレード4または5に分類される重篤な有害事象は認められなかった。
"治療環境が変化する中、今回の一連の臨床データは、すでに広範な前治療を受けアミバンタマブを投与された患者において、ジパレルチニブのような不可逆的かつ選択的なEGFRエクソン20挿入変異阻害剤の有効性を系統的に評価した初めてのものです。最近、アミバンタマブが化学療法との併用による初回治療として承認されたため、REZILIENT1臨床試験の第2b相試験の予備的な結果が有望であると考えます。カリナン・セラピューティクスの最高医学責任者であるジェフリー・ジョーンズ医学博士（MBA）は、「これらの結果は、アミバンタマブ投与後の患者において、ジパレルチニブが化学療法のみを受けた患者と同等の有効性を示し、管理可能な安全性プロファイルを有していることを示しています。「私たちは、EGFRエクソン20挿入変異を有する非小細胞肺癌患者に対する重要なニーズを満たすジパレルチニブの可能性に自信を持っています。REZILIENT1試験の患者登録は年内に完了する予定です」と述べた。
ジパレルチニブは、エクソン20挿入を標的とする他の薬剤とは異なる独自の化学構造を有しており、正常なEGFRよりも変異したエクソン20を選択的に標的とすることができる。2022年、カリナンは大鵬薬品工業とパートナーシップを結び、非小細胞肺がんのファーストラインおよびセカンドライン治療薬として米国で承認されることを条件として、2億7500万ドルの契約一時金と総額1億3000万ドルの追加支払いを行った。さらに、カリナンは米国における利益の50％を保有する。
Cullinan と大鵬薬品は、一連の REZILIENT 試験を含む、zipalertinib の包括的な開発プログラムを実施しています。これには、エクソン20挿入非小細胞肺がんのファーストラインおよびセカンドラインを対象とした現在進行中の2つの重要な試験のほか、活動性の脳転移を有する患者や一般的でないEGFR変異を有する患者など、他の患者群を対象とした試験が含まれる。主要なREZILIENT1試験のモジュールB2（化学療法のみ）とモジュールC（承認されたエクソン20挿入治療後）の両試験は、これまでの予想通り2024年末までに患者登録を終了する見込みである。
バーチャルおよびライブの投資家向けイベント
2024年6月1日（土）午後6時30分（米国中部時間）、カリナン・セラピューティクスは投資家向けイベントを開催します。カリナン・セラピューティクスのチーフ・メディカル・オフィサーである Jeff Jones 博士が、2024 年米国臨床腫瘍学会年次総会で発表された zipalertinib のデータと CLN-619 のデータの概要を説明します。バージニアがん専門研究所所長兼NEXTオンコロジー・バージニア所長であるアレクサンダー・スピラ医学博士（MD, PhD, FACP, FASCO）は、EGFR変異非小細胞肺がんに対する現在の治療選択肢について議論する。投資家およびアナリストの皆様は、cmesser@cullinantx.com、インベスター・リレーションズ担当副社長チャド・メッサーまでご連絡ください。このイベントの模様は当社の投資家向けウェブサイト（https://cullinantherapeutics.com/events-and-presentations/）で生中継され、生中継終了後まもなく録画が入手可能になります。
ジパレルチニブについて
ジパレルチニブ（CLN-081/TAS6417）は、EGFR遺伝子の特定の変異を阻害するように設計された経口投与の低分子薬剤である。正常なEGFRには影響を与えず、エクソン20挿入を伴うEGFR変異を標的とするよう開発された。ジパレルチニブは、非小細胞肺癌の特定の患者グループの治療を目的とした、EGFRの高度な非可逆的阻害剤である。米国食品医薬品局はジパレルチニブに画期的治療薬指定を与えている。
ジパレルチニブは、大鵬薬品工業株式会社、その親会社である大鵬薬品工業株式会社、Cullinan Therapeutics, Inc.によって開発されている。2022年、大鵬薬品工業株式会社は、Cullinan Therapeutics, Inc.から買収した子会社Cullinan Pearl Corp.を通じて、Zai Lab Limitedに中華圏におけるジパレルチニブの権利をライセンスした。
本記事はAIの支援により作成・翻訳され、編集者による校閲を受けています。詳細はT&Cをご覧ください。