ボイジャー・セラピューティクス、ウェルズ・ファーゴ医療会議で重要データを提示

ボイジャー・セラピューティクス（VYGR）は2026年9月8日火曜日、ウェルズ・ファーゴ第21回年次医療会議において、臨床および提携に関する複数のマイルストーンを提示した。最高経営責任者のアル・サンドロック氏は、タウ、血液脳関門デリバリー、NeuroShuttleプラットフォームにわたる複数の概念実証データ読み出しが近づいていると述べる一方、競合ベンチマークを満たせないプログラムは終了する可能性があることを明確にした。

同社のメッセージは概して楽観的であったが、リスクも伴う。ボイジャーは、タウ抗体プログラムがベプラネマブの結果に匹敵するか上回らなければ継続しないと述べ、遺伝子治療およびシャトルプラットフォームは、パートナーシップや中枢神経系疾患への広範な応用を支持するデータに向けて前進していると説明した。

主要なポイント

• ボイジャーは2024年を「タウの年」と位置づけており、タウ抗体プログラムVY-7523の2024年第4四半期データを見込んでいる。
• 同社のVY1706遺伝子治療はFDAおよびカナダの承認を取得しており、2024年中の最初の患者登録と2025年第1四半期の安全性データ公表を予定している。
• NeuroShuttleプラットフォームは進展しており、12月に新たな受容体データが公表される予定で、パートナーシップ交渉も活発に進行中である。
• 経営陣は、タウ抗体プログラムがベプラネマブのタウPET性能に匹敵しない場合、プログラムを終了すると述べた。
• ボイジャーは、ニューロクライン・バイオサイエンシズ、ノバルティス、アレクシオンとの9つのパートナープログラムを強調し、パートナーシップ主導型モデルを示した。

戦略的見通し

サンドロック氏は、2024年および2025年に向けた3つの主要な戦略的取り組みを説明した。

• タウ抗体VY-7523を前進させ、今後の臨床データをもとにプログラム継続の可否を判断する。
• タウサイレンシング遺伝子治療VY1706を通じて、血液脳関門透過性カプシドの概念実証を示す。
• 抗体、酵素、ペプチド、オリゴヌクレオチドなどの治療薬を血液脳関門を越えて送達するために設計されたNeuroShuttleプラットフォームを拡大する。

同氏は、ボイジャーは「重要な変曲点」にあると述べ、技術プラットフォームを検証する複数の近期触媒を見込んでいると語った。同社の戦略は、まずデータを生成してからパートナーを求めるというものであり、特にアルツハイマー病のような大規模疾患においては、ボイジャー単独では取り組むには大きすぎるとサンドロック氏は述べた。

事業の最新状況

タウプログラム

ボイジャーは議論の多くをタウに割いた。サンドロック氏は、他社の最近の臨床結果によってタウの妥当性がより高まっていると述べた。

• VY-7523は多回漸増用量試験中であり、2024年第4四半期にタウPETイメージングデータが公表される予定である。
• 同社はその結果を、タウPETイメージングでタウ拡散の約40〜50%の抑制を示したベプラネマブと比較する。
• サンドロック氏は、VY-7523がそのベンチマークに匹敵するか上回らない場合、プログラムを終了すると述べた。
• 同氏は、P301Sトランスジェニックマウスモデルが、バイオジェン、リリー、ジョンソン・エンド・ジョンソンの失敗やベプラネマブの成功を含む、ヒトタウ抗体の結果に対して4例中4例の予測精度を示したと述べた。

サンドロック氏はまた、バイオジェンのBIIB080をアルツハイマー病においてタウが重要なターゲットであることの証拠として挙げた。同薬はADAS-Cogでプラセボ比約40〜50%という「前例のない」認知有効性を示し、ミニメンタルステート検査でも同様の結果を示したと述べた。また、同試験で見られた急性錯乱状態は、タウ低下効果そのものではなく、髄腔内アンチセンスオリゴヌクレオチド投与経路に起因する可能性があると付け加えた。

ボイジャーは、VY-7523が動物試験において競合抗体の中で最も強力なタウ拡散阻止を示したと述べた。また、現時点では抗体の脳対血漿比は約0.3%にとどまるが、NeuroShuttle技術を用いることで改善できる可能性があるとした。

血液脳関門カプシドプログラム

同社の第2の主要な柱は、次世代血液脳関門透過性カプシドを使用するタウサイレンシング遺伝子治療VY1706である。

• ボイジャーは同プログラムについてFDAおよびカナダの規制当局の承認を取得している。
• 施設の稼働準備が進んでおり、2024年中に最初の患者登録が見込まれている。
• 急性安全性データは2025年第1四半期に公表される予定である。
• 遺伝子発現を示すCSFタウ低下データは2025年下半期に公表される予定である。

サンドロック氏は、このカプシドが第2世代VCAPデザインであり、非ヒト霊長類試験において脳全体で60〜70%のタウノックダウンを示したと述べた。試験される最大用量は5E13 vg/kgであり、安全性上の問題がしばしば生じる1E14 vg/kgを大きく下回ると説明した。また、このカプシドはAAV9と比較して肝臓への移行が30分の1に低減されているとした。

安全性モニタリングは肝毒性および血栓性微小血管症に重点を置き、コホート間のデータは外部安全性モニタリング委員会が審査する。ボイジャーは、挿入変異誘発の長期モニタリングを含む、すべての標準的なAAV安全対策が講じられていると述べた。

サンドロック氏は、遺伝子治療が発現しているかどうかを確認するために12ヶ月のデータは必要ないと述べ、非ヒト霊長類の研究に基づけば3〜6ヶ月のCSFタウデータで十分であると説明した。タウPETイメージングは通常12〜18ヶ月を要するため、2025年以降になる可能性が高いとした。

また、試験における全用量が治療的可能性を持つ必要があるとし、それが遺伝子治療における倫理的要件であると述べた。

NeuroShuttleプラットフォーム

ボイジャーの第3の戦略的柱はNeuroShuttleであり、カプシド研究中に発見された受容体を基盤とするプラットフォームである。目的は、さまざまな種類の薬剤を血液脳関門を越えて輸送することである。

• 最初に特定された受容体はALPLであり、ボイジャーはこれが一般的に使用されるトランスフェリン受容体とは異なると述べている。
• 同社は、ALPLがトランスフェリンベースのアプローチで見られる血液学的副作用（網状赤血球数の変化なしを含む）を回避すると述べた。
• ボイジャーは12月の科学会議において、動物薬理学、安全性および骨石灰化データを発表する予定である。
• このプラットフォームはすでにタンパク質、ペプチド、オリゴヌクレオチドの送達を示しており、抗体や酵素にも応用できると同社は考えている。

サンドロック氏は、ボイジャーが複数の追加受容体を特定しているが、競争上の理由から機密扱いにしていると述べた。また、低ホスファターゼ症における重篤なALPL機能喪失が骨および歯の石灰化不全と関連しているため、骨石灰化への影響を注視する必要があると指摘した。

パートナーシップと競争環境

ボイジャーは、非希薄化収益をもたらし、技術を広範なCNS分野に展開するために、パートナーシップを中心としたビジネスモデルを構築していると述べた。

• 同社は9つの活発なパートナープログラムを有していると述べた。
• 5つはニューロクライン・バイオサイエンシズとのものである。
• 3つはノバルティスとのものである。
• 1つはアレクシオンとのものであり、もともとファイザーから引き継いだものである。

ボイジャーは、ノバルティスが次世代脊髄性筋萎縮症遺伝子治療およびハンチントン病プログラムにおいて同社のカプシドを使用していることを強調した。サンドロック氏は、ノバルティスがボイジャーのカプシドを選択したことを特に喜ばしく思うと述べた。

ニューロクラインもまた、ボイジャーのプラットフォームから派生した血液脳関門透過性カプシドをフリードライヒ運動失調症の臨床試験に進めており、2025年にデータが公表される予定である。これにより、同一の技術領域における概念実証をめぐる直接的な競争が生まれる。

サンドロック氏は、特にNeuroShuttleの応用に関してさらなる提携に前向きであると述べ、事業開発を非希薄化資金調達の源泉として位置づけた。

質疑応答のハイライト

質疑応答セッションでは、サンドロック氏がタウに対する同社の見解と開発戦略について詳しく説明した。

• BIIB080の認知データがタウをアルツハイマー病のターゲットとして検証するのに役立つと述べた。
• BIIB080の用量間で類似したタウ低下が見られる一方、認知に関しては用量反応が逆転していることから、急性錯乱状態は髄腔内投与の標的外効果である可能性があると述べた。
• ノバルティスの進行性核上性麻痺に対するタウサイレンシングASOが、プラセボと比較して「良好な」ニューロフィラメントの分離を示したと指摘した。
• バイオジェンとノバルティスの両社がタウプログラムをフェーズIIIに進めており、これをターゲットのさらなる支持と見ていると述べた。

サンドロック氏はまた、ボイジャーがVY-7523を改善できる方法についても議論した。同氏は、ガンテネルマブがシャトルアプローチによってトロンチネマブに改良された例を挙げ、この抗体をNeuroShuttle技術を用いて「シャトル化」できる可能性があると述べた。

遺伝子治療については、最低用量でも治療的可能性を持つよう用量を選択したと述べた。また、プログラムの安全性の焦点は肝臓リスクと血栓性微小血管症にあり、挿入変異誘発については長期的なモニタリングが必要になると付け加えた。

今後の見通し

ボイジャーの近期スケジュールはデータ読み出しで埋まっている。

• 2024年第4四半期：VY-7523タウPETイメージングデータ、ベプラネマブのベンチマークに基づく継続・中止の判断。
• 2024年12月：ALPLに関するNeuroShuttleデータ（動物薬理学、安全性および骨石灰化の所見を含む）。
• 2025年第1四半期：VY1706の急性安全性データ。
• 2025年下半期：VY1706からのCSFタウ低下データ（遺伝子発現を示すもの）。

サンドロック氏は、脊髄性筋萎縮症が複数のSMN増強療法で治療されているのと同様に、アルツハイマー病においても将来的には併用療法が有力なモデルになると見ていると述べた。データが両アプローチを支持するならば、タウ抗体とタウsiRNA遺伝子治療を組み合わせて使用できる可能性があると示唆した。

Now、ボイジャーの展望は実行力にかかっている。同社は、今後の臨床および前臨床データの読み出しがプラットフォームを検証し、パートナリングの立場を強化し、血液脳関門技術が中枢神経系への薬剤送達をより効果的に実現できることを示すと確信している。

詳細については、以下の完全な議事録を参照されたい。

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