Maze Therapeutics、ウェルズ・ファーゴ会議でパイプラインの進展を説明

2026年9月9日（水）、Maze Therapeutics（MAZE）はウェルズ・ファーゴ第21回年次ヘルスケア・カンファレンスを活用し、複数の分野で前進しているパイプラインを概説した。ただし、主要な試験をクリアするにはさらなるデータが必要な段階にある。同社は、主力の腎臓プログラムが初期段階で有望な兆候を示しており、PKU治療薬が迅速にフェーズIIへ移行したと説明した。一方、投資家は慎重な姿勢を見せ、株価は5.61%下落し24.89ドルで引けた。

主なポイント

• MazeのAPOL1阻害薬MZE829は、APOL1関連腎疾患（AMKD）において初期活性の兆候を示し、フェーズII初期データでUACRが平均36%低下した。
• 最も強い初期反応はFSGS患者で見られ、平均UACR低下率は62%、4人中3人が反応を示した。
• 同社は2026年第3四半期末時点で4億9,500万ドルの現金および投資を保有しており、2029年まで資金が続く見通しである。
• Mazeは2026年末または2027年初頭までにHORIZONの追加データを公表する予定であり、MZE829のフェーズIII試験は2027年上半期を目標としている。
• PKU治療薬MZE782は、フェーズIデータで尿中フェニルアラニン排泄量が最大40倍増加したことが示され、フェーズIIに移行した。

財務状況

Mazeは2026年第3四半期末時点で4億9,500万ドルの現金および投資を保有していると発表した。経営陣は、この資金により2029年まで事業を継続でき、3つのプログラム全体にわたる複数の臨床データ公表を支援できると述べた。

• 現金および投資：4億9,500万ドル
• 資金継続期間：2029年まで
• 資金はHORIZON完了、PKUフェーズII作業、およびCKD試験の開始をカバーする見込みである

事業の最新状況

Mazeの最高財務責任者であるMisbah Tahir氏は、同社が腎臓疾患および代謝疾患に対する精密医療に注力していると述べた。Mazeは現在、3つのプログラムを臨床開発段階で進めている。

• MZE829：APOL1関連腎疾患（AMKD）を対象としたAPOL1阻害薬
• MZE782：フェニルケトン尿症（PKU）を対象としたSLC6A19阻害薬
• MZE782：慢性腎臓病（CKD）を対象としたプログラム

MZE829については、Mazeは3つの患者グループを対象にHORIZONフェーズIIバスケット試験を実施している。対象グループは、FSGSを伴うAMKD、糖尿病を伴うAMKD、および糖尿病を伴わないAMKD（同社が高血圧患者と説明するグループ）である。試験では、薬剤の効果を分離するため、安定した背景療法による8週間のリードイン期間を設けている。

2026年3月の初回データ公表において、Mazeは12人の患者が評価可能であり、結果は良好であったと述べた。

• 12人の患者における平均UACR低下率：36%
• UACR低下率30%以上の患者：12人中6人（50%）
• FSGSサブグループ：平均UACR低下率62%
• FSGSサブグループの反応率：4人中3人（75%）
• 糖尿病サブグループ：5人中2人が反応し、低下率はそれぞれ35%および47%
• 非糖尿病AMKDサブグループ：陽性反応も確認された

Mazeは、初期データセットにおいて薬剤の忍容性は良好であったと述べた。また、同社は3月のデータ公表後にHORIZONプロトコルを変更したと説明した。

• UACRの組み入れ基準値を300から200 mg/gに引き下げた
• 特定セグメントへの過度な集中を避けるため、FSGSの登録数に上限を設けた
• 欧州連合のサイトからの登録増加が見込まれる

経営陣は、APOL1ターゲットは糖尿病の有無やFSGSの有無にかかわらず、AMKDの患者グループ全体に関連性があると述べた。Tahir氏は、Mazeの前臨床研究によりMZE829が二重メカニズムを持つ可能性が示唆されると説明した。具体的には、既存のAPOL1ポアをブロックするとともに、新たなポア形成を阻害する可能性があるという。

Mazeは自社プログラムをVertexのinaxaplinと比較し、VertexのAMPLITUDEフェーズIII試験を注視していると述べた。また、APOL1分野はまだ黎明期にあり、約4.5年間で2つのスポンサーが研究した患者数は合計25人にとどまると説明した。

同社は、医師や患者の間でAMKDへの認識が高まっており、APOL1スクリーニングの改善が登録促進につながる可能性があると述べた。Mazeは、米国におけるAMKDの対象患者数を25万人と推定し、そのうちFSGS患者は約1万人としたが、診断がしばしば生検に依存するため、この数字は過小評価されている可能性があると指摘した。

PKUを対象としたMZE782については、100人以上の健康なボランティアを対象としたフェーズIで良好な結果が得られたことを受け、フェーズII CIPheR試験を開始したと発表した。

• フェーズIの最高用量では、尿中フェニルアラニン排泄量が最大40倍増加した
• 240 mg 1日2回投与では42倍の増加が見られ、食事の影響は認められなかった
• フェーズIIでは、120 mg 1日2回、240 mg 1日2回、および240 mg 1日2回にBH4製剤を加えた3つの用量を検証している
• フェーズIIのトップライン・データは2027年に公表予定である

Mazeは、PKUプログラムの当面の目標は安全性、忍容性、および血漿フェニルアラニン低下であると述べた。その後のフェーズIII試験では、現在非常に制限的な食事療法を続けている患者にとっての長期的な主要目標として、食事制限の緩和を検証する予定である。

また、MZE782のCKDを対象としたフェーズII試験は2027年上半期に計画されていると発表した。経営陣は、障害となる問題はなく、通常の試験設計作業が進行中であると述べた。

今後の見通し

Mazeは今後12〜18ヶ月にわたる、データ公表および試験マイルストーンの多忙なスケジュールを提示した。

• HORIZONフェーズIIの追加データは2026年末または2027年初頭に公表予定
• PARASOL AMKDの勧告は数週間以内に公表予定
• MZE782 PKUフェーズIIのトップライン・データは2027年に公表予定
• MZE829フェーズIII試験は2027年上半期を目標としている
• MZE782 CKDフェーズII試験も2027年上半期を目標としている

経営陣は、次回のHORIZON更新では各セグメントで10〜15人の評価可能な患者が含まれる見込みであり、これは初回データ公表の約3〜4倍の規模になると述べた。Mazeは、MZE829の枢要試験の設計についてまだ検討中であり、複数の情報を参考にして設計を決定すると説明した。

• 進行中のHORIZONデータ
• エンドポイントおよび患者グループに関するPARASOLの勧告
• 競合他社、特にVertexのAMPLITUDE試験からのデータ
• 主要オピニオンリーダーおよび現場経験からの意見

Mazeは、Vertexの試験アプローチと同様に、1年間の加速承認エンドポイントをベースケースの前提としていると述べた。また、当初は非糖尿病AMKDに注力する可能性があり、フェーズIIIにおける糖尿病AMKDの位置づけはまだ検討中であると説明した。

糖尿病AMKDについては、ベースラインUACR、罹患期間、疾患重症度、および背景療法を含む富化戦略の可能性を検討していると述べた。経営陣は、反応の基準値は非糖尿病AMKDより低くなる可能性があるが、UACR30%低下は依然として重要なベンチマークであると説明した。

同社は、Maze、Vertex、およびAstraZenecaが参加する官民連携イニシアチブであるPARASOLの最終AMKD会議が数週間以内に予定されていると述べた。Mazeは、この取り組みにより代替エンドポイント、加速承認、患者サブグループ、およびタンパク尿とeGFR測定のタイミングに関する指針が得られると期待していると説明した。

質疑応答のハイライト

質疑応答セッションでは、経営陣がMZE829の科学的・戦略的根拠についてさらに詳しく説明した。

• MazeはAPOL1がFSGSや糖尿病患者に限らず、すべてのAMKDセグメントに関連していると述べた。
• 経営陣は、初期シグナルが強かったとはいえ、FSGS患者の反応がより良好であると結論づけるのは時期尚早であると述べた。
• 同社は、保護的なN264K変異がMZE829の設計に情報を提供したと説明した。
• Mazeは、二重メカニズム理論によりMZE829をVertexの薬剤と差別化できる可能性があると述べた。

登録に関しては、認識の向上と生検を受ける患者の増加により、FSGS患者数は現在の推定値より多い可能性があるとMazeは述べた。また、AMKDへの認識の高まりと新たに承認された治療法が患者募集を後押しする可能性があると説明した。

糖尿病AMKDについては、経営陣は初回データは混在しているが有望であると述べた。5人中2人が反応を示し、8週間のリードイン期間後の標準治療に上乗せする形で結果が得られたと説明した。Mazeは、糖尿病患者が非糖尿病患者より変動が大きいかどうかを判断するにはまだ早いとしながらも、糖尿病性腎臓病では背景の変動が大きい可能性があると指摘した。

PKUについては、フェーズIデータにより迅速にフェーズIIへ移行する自信が得られたとMazeは述べた。経営陣は、240 mg 1日2回投与が食事の影響なく尿中フェニルアラニン排泄量の強い増加をもたらしたため選択されたと説明した。また、血漿フェニルアラニンへの効果を高められるかどうかを確認するため、BH4との併用アームも検証していると述べた。

Tahir氏は、フェーズIシグナルの規模に励まされていると述べた。

「最高用量の一部では、尿中フェニルアラニン排泄量が40倍以上増加した。結果には非常に満足しており、開発を加速させ、できる限り迅速にフェーズIIプログラムへ移行し始めた」と同氏は語った。

競合環境と市場の背景

Mazeは、AMKDではVertex、PKUでは大塚製薬という競合環境の中で自社プログラムを位置づけた。経営陣は、VertexのAMPLITUDE試験がこの分野全体にとって重要な参照点となると述べ、大塚製薬のプログラムはPKUのメカニズムを比較する上で有用な参考になると説明した。

Mazeは、自社の前臨床研究によりMZE829がVertexのinaxaplinより高い効力を持つ可能性が示唆されると述べた。また、この分野はまだ初期段階にあり、これまでの患者データが限られているため、複数のアプローチが実証される余地があると説明した。

同社の前向きな臨床的トーンにもかかわらず、カンファレンス当日の株価反応はネガティブであった。Mazeの株価は前日終値26.37ドルから5.61%下落し、24.89ドルで引けた。株価は52週安値の15.7ドルを大きく上回っているものの、高値の53.65ドルからは大幅に下落した水準にある。

まとめ

Mazeは、いくつかの重要なマイルストーンに到達するための十分な資金を保有しているが、初期シグナルを確認するためにはより大規模なデータセットが必要である。詳細については、以下の完全なトランスクリプトを参照されたい。

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