クライム・バイオ、ウェルズ・ファーゴ会議で2つの抗体プログラムに注目集まる

2026年9月9日（水）— クライム・バイオ（CLYM）は、ウェルズ・ファーゴ第21回年次ヘルスケア・カンファレンスでのプレゼンテーションにおいて、近い将来の臨床触媒と強固な資金基盤を持つ2資産バイオテク企業としての立場を強調した。経営陣は両リードプログラムの有望な初期データを強調する一方、小規模試験から大規模試験へ移行する際のリスクについても認めた。

主要ポイント

• クライム・バイオは第2四半期時点で2億3,900万ドルの現金を保有しており、2028年下半期まで資金が持続するとしている。
• 同社のリードIgA腎症プログラムであるCLYM116は、APRIL選択的抗体として設計されており、12週間の投与プロファイルと「スウィーパー」メカニズムを持つ。
• CD19を標的とする抗体であるブドプルツグは、膜性腎症および免疫性血小板減少症において早期の活性の兆候を示した。
• 2025年後半および2026年には、フェーズII IgAN、pMN、ITP、SLEの更新データを含む複数のデータ読み出しが予定されている。
• 経営陣は、同社のバリュエーションとパイプラインの潜在性に対する自社評価との間にギャップがあると見ている。

財務状況

クライム・バイオは、バランスシートが両プログラムの継続的な推進を可能にすると述べた。同社は2025年第2四半期末時点で2億3,900万ドルの現金を報告しており、その資金は2028年下半期まで事業を支えるとしている。

• 同社は2025年4月下旬にPIPEファイナンシングで1億1,000万ドルを調達した。
• その資金は、化学・製造・管理（CMC）業務、ならびにピボタル試験の立ち上げおよび実施コストの賄いに充てられている。
• 経営陣はIgA腎症のグローバルフェーズIIIプログラムの費用を約1億5,000万ドルと見積もった。
• 膜性腎症および免疫性血小板減少症のフェーズIIおよびフェーズIIIプログラムはそれぞれ150人未満の患者を対象としており、同社にとって管理可能な規模と説明した。

CLYM116とIgA腎症戦略

クライム・バイオは、CLYM116（概要資料ではブドプルツグとも呼ばれる）がIgA腎症における主要な賭けであると述べた。経営陣はこれをAPRIL選択的抗体として説明し、中外製薬の技術からライセンスを受けた独自の「スウィーパー」メカニズムを持つとした。同社はこの設計が体内での薬物挙動を改善し、一部の競合療法で見られる標的介在性薬物消失（TMDD）を回避することを目的としていると述べた。

• この抗体はpH依存性結合、内在化、APRIL分解および抗体リサイクルを利用する。
• 経営陣は、BAFFコンポーネントを回避することで、BAFF/APRIL二重阻害に対する安全性上の優位性があると見ている。
• この分子はシベプレンリマブとは異なるAPRILエピトープを標的とし、高分子量複合体形成および抗体形成のリスクを低減するとしている。
• 健康なボランティアにおいて、320mg/mL用量は10週間を通じて90%超の遊離APRIL抑制をもたらし、12週時点では約75%であったと同社は述べた。
• 経営陣は400mg/mLの維持用量が反復投与により12週間隔での完全抑制を支持するとした。
• 同社は160mg/mL以上で線形薬物動態を示し、TMDDに関連する急激な低下がなかったとのデータを示した。
• また、注射部位反応が最小限であり、高濃度での忍容性の懸念がなく、低ガンマグロブリン血症や高分子量複合体形成もなかったとした。

経営陣は、現在の第一世代薬剤が一般的に月1回投与でIgAを約50%低下させる市場において、この薬剤プロファイルが競争力を持ち得ると述べた。クライム・バイオはCLYM116が12週間投与、より深いIgAおよびGd-IgA1低下、そしてよりクリーンな安全性プロファイルを提供できると述べた。

「CLYM116により、12週ごとの投与、クリーンな安全性プロファイル、そして50%を超えるIgA低下という3つすべてで勝てると考えている」とアルトシュラー博士は述べた。

IgANの臨床開発計画

クライム・バイオは、IgA腎症のフェーズII試験が進行中であり、負荷用量に続いて8週間および12週間の維持投与レジメンを検証していると述べた。同社は健康なボランティアデータを検討した後、オプションの追加コホートを中止したと述べた。

• 負荷用量戦略は800mg/mLを使用し、その後維持投与を行う。
• フェーズIIデータは2026年上半期に予定されている。
• 経営陣は規制当局からのフィードバックが2026年のピボタル試験開始を支持すると期待している。
• 計画されているピボタル試験では300〜400人の患者を登録し、1年間のeGFRおよびUPCRエンドポイントを使用する予定である。
• クライム・バイオはフェーズII試験および将来のピボタル試験において中国のMabworksと協力している。

同社はまた、MabworksとともにADAアッセイを開発していると述べた。経営陣は個々の患者データでは現時点で抗体薬物への影響は見られておらず、異なるエピトープが免疫原性のリスクを低下させる可能性があると述べた。フェーズIII開始前にADAデータが得られる見込みである。

経営陣は商業的機会が大きいと述べた。米国のIgA腎症患者数は約20万人と推定され、市場規模は200億ドルを超える可能性があるとした。また、更新されたKDIGOガイダンスにも言及し、蛋白尿の目標値が0.5g/日から0.3g/日に引き下げられたことを指摘した。

• 同社はこれがUPCRモニタリングに基づく治療切り替えの余地を生む可能性があると述べた。
• 治療未経験患者と既存薬で十分にコントロールされていない患者の両方に機会を見出している。
• 経営陣はまた、フェーズIIデータが支持すれば、シェーグレン病を含む他の疾患への拡大の可能性についても言及した。

ブドプルツグとCD19プログラム

クライム・バイオの第2のリード資産はブドプルツグであり、CD19を標的とするモノクローナル抗体である。経営陣は、CD19の標的範囲がB細胞系統全体に及び、病原性自己抗体産生を駆動するプラズマブラストを含む一方で、ワクチンによる免疫に重要な長寿命形質細胞の枯渇を回避すると述べた。

• 同社はブドプルツグがUPLIZNAよりもCD19に対して高い親和性を持つと述べた。
• この薬剤は増強された抗体依存性細胞傷害活性（ADCC）を持つとした。
• 経営陣はT細胞エンゲージャーやCAR-T療法に関連するサイトカイン放出症候群のリスクを回避すると述べた。
• 同社はUPLIZNAと並んで市場に存在する2つのネイキッド抗CD19抗体のうちの1つであると述べた。
• また、皮下製剤が健康なボランティアにおいて静脈内投与版と同様のB細胞枯渇をもたらしたとした。

膜性腎症データ

ブドプルツグのIgAN以外で最も進んでいるプログラムは、膜性腎症（pMN）である。経営陣は5人の患者を対象としたフェーズI-Bデータにおいて、60%の完全腎応答、完全なB細胞枯渇、および応答者におけるPLA2R血清陰性化が示されたと述べた。

• 5人中3人の患者が完全腎応答を達成した。
• 4人の患者にフォローアップデータがあり、そのうち3人は2週間間隔で2回投与し、その後6ヶ月後に1回投与した後、3年間追加の免疫抑制療法を必要としなかった。
• 経営陣はこのデータを歴史的標準治療であるリツキシマブおよびGAZYVAと比較し、GAZYVAは18ヶ月および24ヶ月時点で36%の完全腎応答をもたらしたと述べた。
• 同社はpMN市場には米国で約7万5,000人の患者がおり、承認された治療法がないと述べた。
• 患者の約30%が6ヶ月以内に自然寛解するため、残りの約70%が疾患修飾療法の対象となるとした。

経営陣はフェーズII試験においてpMN患者の約75%を占めるPLA2R陽性患者を登録すると述べた。試験では200mg、600mg、1,000mgのコホートを検証し、各グループに15人の患者が参加する。蛋白尿の読み出しを待たずにPLA2Rデータが今後の方針決定を導くとした。

「フェーズI-Bの5人の患者データでは、60%の完全腎応答、完全なB細胞枯渇、PLA2R血清陰性化、そして5人中3人での完全腎応答が得られた。このプロファイルは非常に説得力があり、現在の標準治療であるリツキシマブと同等であると考えている」とアルトシュラー博士は述べた。

免疫性血小板減少症およびループス試験

クライム・バイオはまた、免疫性血小板減少症（ITP）および全身性エリテマトーデス（SLE）におけるブドプルツグについても説明した。同社はITPプログラムにおいて250mgコホートで50%超の持続的な血小板応答が示されたと述べ、これはBTKおよびSYK阻害剤などの現行療法の約20%のベンチマークと比較して優れているとした。

• ITP試験にはオプションの再投与が含まれる。
• 500mgおよび1,000mgコホートのデータは2025年末までに予定されている。
• 経営陣は前進する前に実質的な差別化と持続的な応答を求めると述べた。
• 将来のピボタル設計では慢性投与または定期的な疾患リセットが含まれる可能性があるとした。

SLEについては、米国のフェーズI-B試験がFDAの最小予想生物学的効果レベル（MABEL）要件により100mgの単回投与を使用していると述べた。この試験はB細胞枯渇に焦点を当てた並進的実験として説明された。

• 並行する中国の試験は治療用量から開始できる。
• 米国データは2025年に予定されている。
• 中国データは2026年に予定されている。
• 経営陣はSLEプログラムが、ループスのピボタル試験の規模と複雑さを考慮すると、独自開発よりもパートナーシップの機会になる可能性が高いと述べた。

タイムラインと今後の触媒

経営陣は今後数四半期にわたる予定されている更新の長いリストを示した。同社はすでにブドプルツグの皮下製剤データとCLYM116の健康なボランティアのトップライン・データを開示したと述べた。

• 2025年第4四半期：医学会議においてMabworksと共同でCLYM116の追加健康ボランティアデータを発表。
• 2025年第4四半期：200mgコホートのブドプルツグフェーズII pMNデータ。
• 2025年第4四半期：米国試験からのブドプルツグフェーズI-B SLEデータ。
• 2025年末：500mgおよび1,000mgコホートのブドプルツグフェーズI-B ITPデータ。
• 2026年上半期：フェーズII IgANの完全データ。
• 2026年：600mgおよび1,000mgコホートのブドプルツグフェーズII pMNデータ。
• 2026年：中国からの追加ブドプルツグSLEデータ。
• 2026年：データおよび規制当局のフィードバック次第で、IgANにおけるCLYM116およびpMNにおけるブドプルツグの両方のピボタル試験開始の可能性。

競合環境と市場見通し

クライム・バイオは自社プログラムを確立された競合他社および新興競合他社と対比させた。IgA腎症においては、シベプレンリマブなどの月1回投与のAPRIL阻害剤を指摘し、自社製品がより長い投与間隔とより深い抑制を提供できると述べた。pMNにおいては、ブドプルツグをCD20を標的とする療法であるリツキシマブおよびGAZYVAと比較し、CD19の標的範囲がプラズマブラストに及ぶためより広い可能性があると述べた。

経営陣はまた、地域の腎臓専門医がT細胞エンゲージャーやCAR-T療法などのより複雑なモダリティよりも、安全性への懸念が高い場合があるネイキッドモノクローナル抗体を好む可能性があると述べた。

バリュエーションについて、経営陣は市場が同社の2つのフェーズII資産とそれらが支持できる適応症の数をまだ十分に評価していない可能性があると述べた。

「競合他社と比較した自社のバリュエーションを見ると、2つのフェーズII資産を持っているにもかかわらず、乖離があると思う。非常に多くのことが進行している。2つの抗体、複数の適応症がある。ストーリーを伝え、それぞれの潜在性についての明確さを得ることが、私たちにとって本当に重要な点だ」とアルトシュラー博士は述べた。

結論

クライム・バイオは、臨床的な幅広さ、資本力、そして開発の次のフェーズを形成する可能性のある複数の近い将来の読み出しというメッセージを持って会議を終えた。詳細については、以下の完全な議事録を参照されたい。

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