オビッド・セラピューティクス、KCC2プログラムとてんかんパイプラインを説明

2026年9月9日（水）— 第12回キャンター・フィッツジェラルド・グローバル・ヘルスケア・カンファレンスにおいて、オビッド・セラピューティクス（OVID）はKCC2プログラムとてんかんパイプラインを軸とした二本柱の戦略を説明するとともに、別の資産からのロイヤルティ収入による上振れ余地についても言及した。同社はサイエンスに対して楽観的な姿勢を示したが、主要な価値創造の原動力はいまだ得られていない臨床データの結果に依存している。

OVIDの株価は通常取引終値で2.75ドルの前日終値から1.82%下落し、2.7ドルで引けた。時間外取引では変動がなく、過去52週間の取引レンジは1.12ドルから3.105ドルとなっている。

主なポイント

• オビッドは、OV4071を中心とするKCC2プログラムについて、初期のヒトデータが前臨床試験の成果を裏付けた場合、主要な価値創造ドライバーになり得ると述べた。
• てんかん資産OV329は、焦点起始発作および小児てんかんを対象として、概念実証試験および後期試験へと進んでいる。
• 経営陣は、ソチクレスタットのロイヤルティについて、オビッドがもはや開発リスクを負わないため、純粋な上振れ要因であると説明した。
• 今後6カ月、12カ月、18カ月、24カ月にわたって複数の重要なデータ読み出しが予定されており、近い将来のパイプラインはイベントが集中している。
• メグ・アレクサンダーCEOは、市場がKCC2フランチャイズやてんかん領域の広範な機会を十分に評価していないと主張した。

KCC2プログラム：長期的な主要賭け

メグ・アレクサンダー最高経営責任者は、オビッドがKCC2直接活性化プログラムを同社最大の価値創造機会と位置付けていると述べた。初の経口KCC2直接活性化剤と説明されるOV4071は、オーストラリアで高齢の健康なボランティアを対象にフェーズI試験が実施されている。

経営陣は、このプログラムがすでに広範な前臨床的裏付けを得ていると説明した：

• 40件以上の薬力学的試験において、精神病の陽性症状、陰性症状、認知症状にわたる改善効果が示されている。
• 標的は脳特異的かつニューロン特異的であり、カリウムと塩化物のバランス調節を助ける。
• KCC2の機能が損なわれると、GABAが脳内で本来の抑制的役割を果たせなくなる。
• ヒトの死後データおよび遺伝的動物モデルは、統合失調症における前頭前皮質でのKCC2発現低下を示唆している。
• 遺伝的統合失調症モデルにおいて、OV4071はKCC2機能を回復させ、線条体のドーパミン水準を低下させた。

アレクサンダー氏は、動物データとヒト試験を結びつけるために、トランスレーショナルバイオマーカーおよび電気生理学的手法を活用していると述べた。オビッドは、神経同期性と認知を評価するため、聴覚・視覚刺激課題を含む5〜6種類のバイオマーカーを検証している。また、健康なボランティアに疾患に類似した脳状態を作り出し、OV4071がそのメカニズムと一致する形で電気生理学的指標を調節できるかを検証するケタミン負荷試験も計画している。

オビッドは、フェーズI試験とケタミン負荷試験の結果を2025年初頭に得ることを見込んでいる。データが陽性であれば、フェーズII急性統合失調症概念実証試験への移行を計画している。

アレクサンダー氏は機会の大きさについて特に強気な見方を示し、「KCC2はカルーナやCOBENFYの5倍になり得ると思う。はるかに重大なものを見ていると思う」と述べた。

また同氏は、OV4071のバックアップを含む、異なる活性化プロファイルを持つ複数のKCC2分子を開発中であると説明した。一部の化合物は不安やストレス関連の用途向けに調整されており、他の化合物はレット症候群や遺伝的モデルで活性を示している。さらに、KCC2が糖尿病性神経障害性疼痛と関連していることから、別途疼痛プログラムも推進している。

てんかんパイプライン：OV329が前進

オビッドはまた、てんかん治療を目的としたGABAアミノトランスフェラーゼ阻害剤OV329についても多くの時間を割いた。同社は、そのメカニズムは検証済みであるが、この分子は第一世代のアプローチに見られた化合物固有の毒性を回避するよう設計されていると説明した。

アレクサンダー氏は、市場に新たな抗発作薬は必要ないという見方に反論した。「そう問う人は、残念ながら最近患者に聞いていないのだろう」と述べ、既存の治療を受けているにもかかわらず、発作患者の約30%が依然として突発的な発作を経験していると指摘した。

同社は、OV329を焦点起始発作に位置付けており、多くの患者が依然として発作コントロールや多剤併用療法による忍容性の問題に苦しんでいると述べた。オビッドは、このメカニズムを持つ薬剤が焦点起始発作において唯一であることから、OV329が差別化できると考えている。

焦点起始発作プログラムの主なポイントは以下の通りである：

• 光突発反応を指標とした非盲検概念実証試験が進行中であり、2024年末にデータが得られる見込みである。
• フェーズII登録品質試験が2025年に計画されている。
• オビッドはフェーズIIに向けて7ミリグラム用量を選択しており、薬理学的効果と忍容性の最良バランスを提供すると説明している。
• 光過敏性試験では、調整が必要な場合のバックアップとして5ミリグラムおよび9ミリグラム用量も検証している。
• 経営陣は、光過敏性アッセイにおける部分的または完全な反応は、実際の抗けいれん活性への良好な転換実績があると述べた。

アレクサンダー氏は、明確な未充足ニーズに対応しようとしていると述べた。「この分野に必要なもの、そして今日もなお存在しないものは、十分に効果があり、安全で忍容性が高く、多剤併用レジメンに適合でき、これまでのすべての発作薬とは異なる何かを提供し、理想的には使いやすい発作薬だ。OV329はそのすべてを備えている」と語った。

小児てんかんへの適応拡大

オビッドはまた、結節性硬化症複合体および点頭てんかんを含む小児てんかんへのOV329の適応拡大も進めている。経営陣は、これらの領域は開発中の薬剤が非常に少なく、大きな未充足ニーズが存在すると説明した。

同社は、小児戦略が以下のいくつかの要素を中心に構築されていると述べた：

• 小児専用の顆粒・サシェ製剤が開発されている。
• 小児用製剤は体重ベースの投与が必要なため、成人用製剤とは互換性がない。
• 結節性硬化症複合体試験は2024年末までに開始される予定である。
• 同社は、この製剤が希少小児適応症においてオーファン価格設定を支持できると考えている。
• 経営陣は、治療の早期段階からより長期にわたる使用の可能性を見込んでおり、これが発達アウトカムの改善に寄与し得ると述べた。

アレクサンダー氏は、この機会は最初の小児適応症を超えて広がる可能性があると述べた。一部のコミュニティではこの分野が「完全に空白」であると表現し、家族や医師がより早期かつより安全に使用できる選択肢を求めていると語った。

ソチクレスタットがロイヤルティ上振れを付加

オビッドはまた、武田薬品工業と共同開発し、かつて50%の権利を保有していたGABAアミノトランスフェラーゼ阻害剤ソチクレスタットについても言及した。同社は戦略的理由から権利を武田に売却し、武田はその後、試験結果が混在したことを受けてこの資産を前進させなかったと説明した。

その後、パーセプティブ・アドバイザーズが武田からこの資産を取得し、既存データに基づいて規制当局の承認を目指している。オビッドは将来の売上に対するロイヤルティ権利を保持しており、この取引は同社の現在の財務見通しに対するダウンサイドなしに潜在的な上振れをもたらす源泉となっている。

アレクサンダー氏は患者レベルのデータを個人的に検討し、ソチクレスタットは有効な医薬品であると確信していると述べた。また、この取引はてんかんにおけるGABAアミノトランスフェラーゼメカニズム全体の検証でもあると付け加えた。

市場ポジションとタイミング

経営陣は、株価は依然として主にてんかんプログラムに基づいて評価されており、KCC2資産はほとんど価格に織り込まれていないと述べた。アレクサンダー氏は、今後2年間に一連の触媒イベントが見込まれ、今後の試験が陽性であればオビッドがKCC2標的を創薬した最初の上場企業になり得ると述べた。

同社は次のフェーズを、焦点起始発作と発達性てんかん性脳症の両方における「カードめくり」の時期と表現した。現時点では、投資判断の根拠は、今後のヒトデータが前臨床試験で見られた有望性を確認できるかどうかにかかっている。

Q&Aのハイライト

質疑応答セッションにおいて、アレクサンダー氏は繰り返し3つの点に言及した：

• 既存薬を服用している患者の間でも突発的な発作は依然として多い。
• OV329は従来のアプローチよりも安全で忍容性が高く、使いやすいことを目指している。
• KCC2プログラムは、単一の実験ではなく、広範なトランスレーショナルバイオマーカーのセットによって裏付けられている。

OV329の用量選択について、同氏は7ミリグラム用量が現時点で試験された被験者全体で最良の血漿曝露を達成するように見えるため選択されたと述べ、光過敏性試験における5ミリグラムおよび9ミリグラムのアームは必要に応じた柔軟性を提供すると説明した。

KCC2プログラムについては、フェーズI試験が安全性、忍容性、薬物動態、および探索的EEGシグナルの評価を目的として設計されているが、プログラムが前進するためにEEGの陽性結果は必須ではないと述べた。ケタミン負荷試験は、健康なボランティアにおいてメカニズムのより疾患関連性の高い検証を提供することを目的としていると説明した。

小児てんかんについては、GABA-AT阻害はこれらの疾患においてすでに検証済みであり、主な課題は忍容性の高い薬剤を疾患の早期段階の子供たちに届けることだと述べた。

「我々の薬剤の機会は、治療パラダイムのより早い段階で使用できるようになることだと信じている」と同氏は述べた。「これらの赤ちゃんや子供たちをより長く治療できるようになり、それによって発達アウトカムの一部において曲線を変え始めることができるかもしれない。」

カンファレンスコールの詳細については、以下の完全な議事録を参照されたい。

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