スパイア・セラピューティクス、ウェルズ・ファーゴ会議で複合生物製剤戦略を提示

2026年9月10日（木）、スパイア・セラピューティクス（SYRE）はウェルズ・ファーゴ第21回年次ヘルスケアカンファレンスにおいて、最適化抗体と併用療法を軸とした広範な自己免疫疾患戦略を概説した。経営陣は、同社がパイプラインに対して可能性と限界の両方を認識していると述べた。初期データはプラットフォームを支持するものの、関節リウマチにおけるTL1Aを含む一部のプログラムは、単独開発の基準を満たしていないとした。

同社は、異なる経路で作用する生物学的標的を組み合わせることで、炎症性腸疾患およびその他の免疫介在性疾患における治療の改善を目指していると述べた。スパイアはまた、強固なバランスシート、大規模なグローバル試験網、そしてどのプログラムが前進するかを左右しうる一連の今後の結果発表についても言及した。

主要ポイント

• スパイアは、アルファ4ベータ7、TL1A、IL-23の3つの生物学的標的を中心に構築しており、炎症性腸疾患に注力しつつ、リウマチ学、皮膚科学、化膿性汗腺炎への展開も視野に入れている。
• 同社は約11億ドルの現金を保有しており、フェーズIIIの製造・開発コストの事前資金調達をすでに進めている。
• SKYLINEパートAの登録は完了し、パートBは現在登録中であり、導入期の結果発表は2027年を予定している。
• 経営陣は、TL1AおよびIL-23の長時間作用型製剤が、より少ない薬物量と投与頻度の低減により、第一世代薬と同等の有効性を示したと述べた。
• スパイアは、適応症をリードする製品への主要な道筋として併用療法を位置づけており、一部の単剤療法プログラムはさらなる単独開発を正当化できない可能性があるとしている。

戦略：3つの標的を中心に構築

最高経営責任者のキャメロン・タートル氏は、スパイアの目標は既知の生物製剤クラスのより優れたバージョンを開発することで、大規模な自己免疫市場におけるケアの標準を引き上げることだと述べた。

• アルファ4ベータ7、TL1A、IL-23が同社の3つの主要生物学的標的である。
• 炎症性腸疾患が最初の主要な注力領域である。
• 同社はまた、関節リウマチ、乾癬性関節炎、体軸性脊椎関節炎、アトピー性皮膚炎、化膿性汗腺炎、代謝関連脂肪性肝疾患における機会も評価している。
• 経営陣は、新たな安全性上の懸念なしに相加的な有効性を提供できる配合製剤において、直交するメカニズムを組み合わせるというコンセプトを説明した。

タートル氏は、同社が単に有効なだけでなく、混雑した市場で競争できるほど利便性が高く持続的な製品を生み出せると考えていると述べた。このアプローチは、段階的な追加ではなく「ベスト・イン・クラス」または「ベスト・イン・インディケーション」の医薬品を生み出すよう設計されていると述べた。

財務状況と資本計画

スパイアは、財務状況が複数のプログラムを同時に進める余地を与えていると述べた。

• 直近四半期末時点の手元現金は約11億ドルであった。
• 同社は、そのバランスシートがすべてのフェーズII業務と、現在の結果発表を超えた数年間の運営を支えると述べた。
• スパイアは、フェーズIIのデータがまだ収集中である段階で、フェーズIIIの製造・開発コストの事前資金調達をすでに進めている。
• 経営陣は、各プログラムが自立し、フェーズIII試験のコストを回収できる必要があると述べた。
• 資金調達手段の候補として、株式、ロイヤルティファイナンス、戦略的パートナーシップが挙げられた。

同社は、フェーズIIのデータが適応症をリードする製品を引き続き支持すれば、外部からの関心が高まると予想していると述べた。

オペレーション最新情報：SKYLINEとIBDプラットフォーム

スパイアの主要な臨床エンジンは、炎症性腸疾患を対象としたグローバルフェーズII試験であるSKYLINEである。経営陣は、この試験がこの開発段階としては異例に広範なものであると説明した。

• 単剤療法アームを対象としたパートAは、4月に登録を完了した。
• パートBは現在登録を開始している。
• パートBには、2用量での3つの単剤療法すべてと、3つのペアワイズ組み合わせが含まれており、1回の結果発表で6つの有効成分が評価される。
• 試験は、世界約12カ国にある500のグローバルIBD試験施設のうち約260施設で実施されている。
• スパイアは、これが世界のIBD試験施設基盤の約60%に相当し、典型的なフェーズII試験よりも代表性の高い結果をもたらすはずだと述べた。
• 同社は、パートBの導入期の結果発表を2027年に、維持期のデータをその約9カ月後に予定している。

経営陣は、この設計が複数の問いに同時に答えることを意図していると述べた。どの単剤療法が最も効果的か、どの組み合わせが最大の恩恵をもたらすか、そしてそれらの結果がフェーズIIIにどのように反映されるかである。

単剤療法の知見とその意味

スパイアは、単剤療法データがプラットフォームの有効性を裏付けるものであると同時に、併用療法がより有用な場面を示すものでもあると述べた。

• TL1AおよびIL-23については、経営陣が第一世代分子が導入期の設定において標的を飽和させる可能性が高いと述べた。
• これは、長時間作用型製剤がより少ない薬物曝露で同等の有効性を発揮できる可能性を示唆している。
• TL1AプログラムはAは第一世代分子と同等の有効性を示し、維持期においてより少ない投与頻度が可能であることが示された。
• IL-23プログラムも同等の有効性を示し、より少ない薬物量により配合製剤の開発が容易になる可能性がある。
• アルファ4ベータ7プログラムは、曝露反応データに基づき、より高い用量でより優れた有効性の可能性を示した。

関節リウマチにおいては、TL1A単剤療法が活性と良好な安全性を示したが、経営陣は競争の激しい市場において単独開発を正当化するほどの効果の水準ではなかったと述べた。同社は、この結果がTL1Aを併用療法の構成要素として支持するものであると述べた。

併用戦略とスパイアが配合製剤を選好する理由

スパイアの中心的な論拠は、メカニズムが直交しており製品が使いやすい場合、生物製剤の組み合わせが単剤を上回る性能を発揮できるというものである。

• 経営陣は、3つの標的が異なる生物学的特性を持ち、組み合わせることで相加的な効果を生み出す可能性があると述べた。
• 同社は、各標的がすでに単独で良好なプロファイルを示しているため、安全性は管理可能な水準にとどまるはずだと考えている。
• スパイアは二重特異性抗体ではなく配合製剤を選択した。
• 経営陣は、配合製剤の方が成功確率が高く、免疫原性リスクが低く、アビディティが優れており、半減期を維持できる可能性が高いと述べた。
• 同社は、アルファ4ベータ7が可溶性標的とは異なり免疫細胞上の表面標的であるため、二重特異性抗体への組み込みが特に困難であると述べた。

タートル氏は、スパイアの組み合わせが臨床的寛解において現在のケアの標準を10ポイント以上上回り、市場で意味のあるシェアを獲得できると考えていると述べた。IBDにおける上位3製品が現在市場の約70%を支配しており、新規参入者にとってのハードルが高いと述べた。

リウマチ学およびその他の適応症

スパイアはTL1AをIBD以外の複数の疾患にわたるテストケースとして活用しているが、経営陣はすべての結果発表が同じ方向を示すわけではないと述べた。

• 乾癬性関節炎では、フェーズIIbの結果発表が2024年第4四半期に予定されている。
• 体軸性脊椎関節炎でも、フェーズIIbの結果発表が2024年第4四半期に予定されている。
• 経営陣は、単剤療法の前進に向けたハードルは高く、既存の商業薬に近い有効性とともに、ベスト・イン・インディケーションの利便性と安全性が求められると述べた。
• 乾癬性関節炎については、同社がACRエンドポイントでの約30/20/10、および皮膚効果についてPASI 75という有効性のハードルを示した。
• タートル氏は、IL-17やIL-23を含む一部のクラスが関節リウマチでは限定的な活性を示す一方、乾癬性関節炎や体軸性脊椎関節炎ではより強い活性を示す可能性があると述べた。

スパイアはまた、アトピー性皮膚炎とMASHにおけるTL1Aの結果発表を2024年に予定していると述べた。同社は、体軸性脊椎関節炎とIBDの間には強い疫学的関連があり、遺伝的証拠もその文脈でのTL1Aを支持していると述べた。

化膿性汗腺炎とSKYLIGHT試験

スパイアは、最近の外部データが標的への信頼性を高めたことを受け、化膿性汗腺炎への参入を迅速に進めたと述べた。

• 同社は、長時間作用型IL-17AF抗体SPY007とTL1Aを組み合わせてテストするSKYLIGHTを開始した。
• 比較対照薬はビメキズマブであり、経営陣はこれを当該疾患における現在のベスト・イン・インディケーションメカニズムと表現した。
• 主要エンドポイントはHiSCR 75であり、同社はこれを浅い指標よりも深いエンドポイントと位置づけた。
• スパイアは、この試験が組み合わせが各構成要素および現在のケアの標準よりどれほど優れているかを問うよう設計されていると述べた。
• SPY007はビメキズマブをモデルとして半減期を延長したものであり、主に併用薬として意図されている。

経営陣は、SPY007の前臨床およびフェーズI業務がクリティカルパス上にないと述べた。これは、組み合わせデータが陽性であれば直接フェーズIIbまたはフェーズIIIに進むことを望んでいるためである。スパイアはまた、後続のSKYLIGHT 2試験をシームレスなフェーズIIb/III試験として設計中であると述べた。

市場の状況と競合ポジショニング

スパイアは、確立した薬剤がすでに強固な地位を占める混雑した市場に対して自社のアプローチを位置づけた。

• IBDにおける現在のリーダーには、ENTYVIO、TREMFYA、SKYRIZIが含まれる。
• 経営陣は、新製品が意味のあるシェアを獲得するには、臨床的寛解においてケアの標準を約10ポイント上回る必要があると述べた。
• スパイアは、組み合わせがその水準に達する可能性は確実ではないものの信頼できると考えている。
• 化膿性汗腺炎では、ビメキズマブがベンチマークであるが、スパイアはより強力な併用アプローチの余地があると見ている。
• 同社は、グローバルな試験設計がフェーズIIの結果がフェーズIIIの結果と大きく乖離するリスクを低減するはずだと述べた。

質疑応答のハイライト

質疑応答において、経営陣はプログラムを前進させる計画についてより詳細な説明を行った。

• スパイアは、SKYLINEパートBに2用量での3つの単剤療法すべてと、3つのペアワイズ組み合わせすべてが含まれると述べた。
• 同社は、1回の結果発表ですべてのアームを比較し、それを用いて有効性による組み合わせのランク付けを行えると述べた。
• 登録は予定通りか、それを上回るペースで進んでいる。
• 経営陣は、グローバルな施設基盤が地域間のプラセボ反応の差異を低減するのに役立つはずだと述べた。
• スパイアは、SKYLINEから勝者または複数の勝者を選び、潰瘍性大腸炎とクローン病の両方に並行して進めることに問題はないと述べた。
• 化膿性汗腺炎については、メルク・アンド・カンパニーの陽性TL1Aデータが戦略を裏付け、SKYLIGHTのタイミングの根拠を提供したと同社は述べた。
• 経営陣は、メルク・アンド・カンパニーのデータがすでに標的のベースラインを提供しているため、TL1A単剤療法アームを追加するよりも併用アプローチの方が効率的だと述べた。
• スパイアは、次のHS試験に初期単剤療法成分を含める可能性があるが、それは主に用量選択と構成要素の寄与分析を支援するためだと述べた。

見通し

スパイアは、2024年と2025年にパイプライン全体で継続的なデータの流れがもたらされるはずだと述べた。同社は、乾癬性関節炎、体軸性脊椎関節炎、アトピー性皮膚炎、MASHにおける残り4件のTL1A結果発表と、SKYLINEパートBの継続的な進展を予定している。

• 2024年：残り4件のTL1A結果発表とSKYLINEパートBのさらなる登録。
• 2025年：SKYLINEパートBの導入期データ、パートAの維持期データの可能性、IBDで3件、HSで1件を含む最大4件の組み合わせ結果発表。
• 将来のフェーズIII決定は、どのプログラムが開発コストを回収し、集中した市場で意味のあるシェアを獲得できるかによって決まる。
• 経営陣は、データが正当化する場合、複数のフェーズIIIプログラムを支援するのに十分な資本を有していると述べた。

スパイアは、データが支持する場合は迅速に動く準備ができていると述べたが、すべての標的が単独で前進するわけではないことも明確にした。同社の次の主要な試練は、併用療法の論拠が初期の可能性を各カテゴリーのトップで競争できる製品へと転換できるかどうかである。

詳細については、以下の完全な議事録を参照されたい。

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