Dianthus Therapeutics、Cantorカンファレンスでパイプラインの加速を強調

2026年9月10日（木）、Dianthus Therapeutics（DNTH）は第12回Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conferenceを活用し、急速な臨床進展と大幅な時価総額の拡大という1年間の成果を強調した。最高経営責任者のMarino Garcia氏は、執行・規制・競合上のリスクは引き続き存在するものの、同社は初期の有望性から、よりリスクが低減された開発ストーリーへと移行したと述べた。

同社の主力薬であるclaseprubart（クラセプルバート）は、重症筋無力症（MG）および慢性炎症性脱髄性多発神経炎（CIDP）において良好なデータを示し、過去12カ月間で時価総額がおよそ10倍に拡大する原動力となった。また、Dianthusは後続プログラムとしてDNTH312とDNTH212の2つを概説し、これらが第一波の神経筋疾患適応症を超えてフランチャイズを拡大できると考えていることを示した。

主なポイント

• Dianthusは、claseprubart が重症筋無力症およびCIDPにおいて統計的に有意かつ臨床的に意義のある結果をもたらし、後期段階の申請計画に向けてプログラムが前進していると述べた。
• 同社は、最初の40例で75%の奏効率が確認されたことにより、CIDPの組み入れ必要数が大幅に減少したと述べた。これは当初の40〜50%という想定を大きく上回るものである。
• 経営陣は、CIDPが米国における商業的機会として重症筋無力症と同等かそれ以上の規模になる可能性があると見ている。
• DNTH312とDNTH212は長期的な価値創出要因として推進されており、DNTH212はclaseprubart よりも大きな疾患領域を対象とする可能性がある。
• Garcia氏は、同社の進展は有利な試験デザインだけでなく、臨床・オペレーション・規制チームの実行力を反映していると述べた。

財務・市場の背景

Dianthusはカンファレンスの概要において業績を報告しなかったが、同社の時価総額の急激な変化については言及した。

• 時価総額は2024年初頭の約6億ドルから、カンファレンス時点では約60億ドル近くにまで上昇した。
• Garcia氏は、この増加は主に臨床的な成功とclaseprubart のリスク低減によるものと説明した。
• 9月10日の時間外取引では、株価は前日終値107.04ドルから1%下落し、105.97ドルとなった。
• 52週レンジは32.22ドルから117.88ドルであり、過去1年間で株価が大きく動いたことを示している。

Garcia氏は、同社の進展により投資家や市場が主力資産を見る目が変わったと述べた。claseprubart を強力な活性型C1s阻害剤であり、YTE半減期延長を備えた薬剤と説明し、複数の重要なマイルストーンによって裏付けられていると述べた。

claseprubart の臨床進展

重症筋無力症

Dianthusは、約12カ月前に発表した重症筋無力症のフェーズII試験において、MG-ADLおよびQMGスケールの両方で投与開始1週間以内に統計的に有意な改善が認められたと述べた。この効果は13週間を通じて統計的に有意であり続けた。

• 同社はすでにフェーズIIIプログラムを開始している。
• 試験では2週間に1回および4週間に1回の投与をプラセボと比較している。
• 経営陣は、月1回投与でも同様の有効性が得られるかどうかも確認したいとしている。
• フェーズIIIの結果は2028年下半期に得られる見込みである。

Garcia氏は、補体阻害が約70%の阻害率で重症筋無力症における有効性を最大化するのに十分な閾値に達する可能性があると同社は考えていると述べた。この見解は、薬剤が十分な生物学的活性を維持できれば、投与頻度を減らしても効果が期待できるという考えを支持するものである。

CIDPとCAPTIVATE試験

議論の中で最も注目を集めたのはCIDPであり、Dianthusは中間結果が期待を上回ったと述べた。

• CAPTIVATEフェーズIII試験は、argenxのADHERE試験をモデルにした2部構成のデザインを採用しているが、いくつかの変更が加えられている。
• パートAはオープンラベルの導入期である。当初は400例超を見込んでいたが、目標を256例に引き下げた。
• パートBは12カ月間の盲検無作為化離脱期であり、各群64例、合計128例で構成される。
• 3月、Dianthusは当初の計画より早く「継続決定（go decision）」を発表した。
• 6月には最初の40例のデータを発表し、奏効率75%を示した。これは当初の40〜50%という推定を大幅に上回るものであった。
• 経営陣は、現在の傾向もその75%水準と一致していると述べた。

同社はデータを検討した後、いくつかの設計変更も行った。

• パートBにおける600mgアームを廃止した。
• パートBの期間を短縮した。
• 奏効基準を少なくとも50%に引き上げた。
• より強固なデータにより、パートAの組み入れ数をさらに削減できる可能性があると述べた。

Garcia氏は、この試験は一部の競合試験よりも臨床的に意義のある設計になっていると述べた。Dianthusはargenxのアプローチとは異なり、難治性患者を許容しており、無作為化前に患者が再発することを求めていないと指摘した。これにより試験の倫理性が高まり、医師にとってより有用な切り替えデータが得られると述べた。

また、同社の申請計画については、まず重症筋無力症に対する生物製剤承認申請（BLA）の初回提出を行い、その後、単一のフェーズIII試験に基づくCIDPの補足申請を行う予定であると述べた。ただし、CIDPがMGプログラムより先に完了する可能性にも備えているとした。

多巣性運動ニューロパチー

Dianthusはまた、多巣性運動ニューロパチー（MMN）における探索的研究についても説明した。

• フェーズII試験の結果は2024年12月に得られる見込みである。
• 試験では2つの用量とプラセボが検証された。
• 各群12例の組み入れを計画していたが、実際の組み入れ数は各群約15例であった。
• Garcia氏は、この試験は主に安全性試験であり、盲検データは「MGおよびCIDPとまったく同じ」で「非常にクリーン」であると述べた。
• 握力が主要な有効性指標となる可能性があり、将来のフェーズIII試験における主要エンドポイントとなり得る。

経営陣は、MMNは小規模ながら診断が不十分な市場であり、より優れた治療選択肢が診断率を向上させれば大きな成長余地があると述べた。

オペレーションの最新状況と実行力

Garcia氏は、開発ペースについてDianthusの社内チームを繰り返し称えた。

• 臨床開発チーム、臨床オペレーションチーム、規制チームを重要な差別化要因として挙げた。
• タイムラインの加速と組み入れ目標の超過達成は、強固な実行力を反映していると述べた。
• CIDPの中間発表を第2四半期から3月に前倒ししたことを、その実行力の証と呼んだ。

同社はまた、商業的に重要となり得るclaseprubart の実用的な特徴についても説明した。

• Dupixentと同じオートインジェクターを使用する。
• 自己投与は約5〜10秒で完了する。
• 冷蔵保存時に室温で2〜4週間安定している。
• 皮下投与が可能であり、旅行や利便性の面で有利である。
• IVIGとは異なり、ブラックボックス警告やREMSプログラムを必要としない。

claseprubart 以外のパイプライン

DNTH312

DianthusはDNTH312を、claseprubart の活性型C1s阻害とBAFF/APRIL調節（TACIインヒビター）を組み合わせた次世代プログラムとして説明した。

• 同社は、この資産が2025年末までにフェーズI開始準備が整う見込みであると述べた。
• 上流の補体阻害とB細胞調節を組み合わせる設計となっている。
• Garcia氏は、目標は単純な相加効果ではなく、より強力な複合効果であり、「1足す1が1.5になる」と表現した。
• MG、CIDP、MMNでの研究を計画しており、後に適応症を拡大する可能性もある。
• 非AChR陽性MGやその他のサブタイプの治療に役立つ可能性があると経営陣は述べた。

Garcia氏は、このアイデアは社内研究から生まれたものであり、同社の既存の臨床インフラ、主要オピニオンリーダーとの関係、およびサイトネットワークを活用したと述べた。また、VorやVertexなどのBAFF/APRIL競合他社からのポジティブなデータがプログラムの根拠を支持し得ると述べた。

DNTH212

DianthusはまたDNTH212についても説明した。これは上海のNanjing Leads Biolabsから取得したBDCA2およびtafapiral阻害剤である。

• この薬剤は中国で健康成人ボランティアを対象としたフェーズI単回投与試験中である。
• 2024年中に更新情報が得られる見込みである。
• 反復漸増用量試験は2027年に計画されている。
• 患者への投与タイミングはまだ決定されていない。
• 同社は、この資産が自然免疫と適応免疫の両方の活性を抑制し、claseprubart よりもはるかに大きな適応症に対応できる可能性があると述べた。
• 経営陣は、時間の経過とともにclaseprubart を上回る価値創出要因になる可能性があると述べた。
• さらなる開発を進める前に、西洋人集団でのPK（薬物動態）およびPD（薬力学）試験が必要となる。
• この機序が免疫系に広範な影響を及ぼすため、安全性が重要な課題として残っている。

市場機会と競合環境

Dianthusは主力プログラムの商業的な市場環境について広く説明した。

• 米国のAChR陽性重症筋無力症患者数は約10万人と推定される。
• CIDPは約4万人と推定される。
• MMNは約1万人と推定される。
• 経営陣は、CIDPとMMNは著しく診断が不十分であり、治療選択肢の改善により診断率が向上すれば市場が拡大する可能性があると述べた。

Garcia氏は、CIDPは商業的機会として重症筋無力症と同等かそれ以上の規模になる可能性があると述べた。IVIGは有効性の基準であるが忍容性と利便性に課題があり、FcRn阻害剤は使いやすいがIVIGより効果が劣る可能性があると主張した。Dianthusはclaseprubart を、IVIGまたはFcRn療法を受けている患者に対する一次療法および最初の切り替え選択肢として位置付けている。

同社はまた、argenxとの競合についても言及した。Garcia氏は、argenxのMOBILIZE試験が6月に中止となり、残る1件のプラセボ対照試験VITALIZEのみとなったことで承認経路に不確実性が生じていると述べた。Dianthusは自社のCIDPデザインとデータにより、argenxの先行優位性を縮小または解消できると考えている。

今後の見通し

Dianthusは今後数年間の多忙な開発スケジュールを概説した。

• MMNフェーズIIデータは2024年12月に得られる見込みである。
• CIDPに関するさらなる更新情報が予定されており、パートAの最終組み入れ要件とパートBのトップライン結果のタイミングが含まれる。
• DNTH212は2024年中にフェーズIの更新情報が得られる見込みであり、2027年の開発計画は維持されている。
• DNTH312は2025年末までにフェーズI開始準備が整う見込みである。
• MGフェーズIIIプログラムは進行中であり、結果は2028年下半期に得られる見込みである。
• 初期データが支持するものであれば、MMNにおけるフェーズIII試験が続く可能性がある。

Garcia氏は、単一製品に依存するのではなく、持続的な商業パイプラインを構築したいと述べた。「大型製品の後に空白期間が来る」パターンを避け、継続的な上市の流れを生み出すことが目標であると述べた。

質疑応答のハイライト

質疑応答セッションでは、Garcia氏がイベントを形成したいくつかのテーマに立ち返った。

• 時価総額の10倍増加について、この動きは予想を上回る臨床データと強固な実行力を反映していると述べた。
• CIDPについて、75%の奏効率は計画されていたものではなく、すでにタイムラインを短縮していると述べた。
• 試験デザインについて、競合試験よりも倫理的で医師にとって有用な試験として設計されたと述べた。
• DNTH312について、社内で特定された後に初めてチームが明白と感じたプログラムであると述べた。
• DNTH212について、この資産はclaseprubart よりもはるかに大きな適応症に到達できる可能性があると述べた。

Garcia氏はまた、Dianthusは有効性を利便性と引き換えにするつもりはないと述べた。重症筋無力症において月1回投与を検証する意向はあるが、データが支持する場合に限ると述べた。

詳細については、以下の完全なトランスクリプトを参照されたい。

この記事は一部自動翻訳機を活用して翻訳されております。詳細は利用規約をご参照ください。