メレオ・バイオファーマ、キャンターヘルスケア会議でパイプライン進捗を発表

メレオ・バイオファーマ（MREO）は2026年9月10日（木）、第12回キャンター・フィッツジェラルド・グローバルヘルスケア会議において、希少疾患パイプラインに関する包括的な最新情報を発表した。後期段階の有望なデータと規制・臨床上のリスクのバランスを示す内容であった。経営陣は、2027年後半まで事業を継続するのに十分な現金を保有していると述べたが、次の価値創出の機会はFDAとの協議、試験デザインの選択、および最近のデータが承認への道筋を支持できるかどうかにかかっていると説明した。

主なポイント

• メレオは、パートナーシップモデルによりポートフォリオ全体にわたる欧州権利を保持しており、総額約10億ポンドのマイルストーン支払いの可能性があると述べた。
• アルファ1アンチトリプシン欠乏症を対象とした主要パートナープログラムであるアルベレスタットは、フェーズIIにおいてバイオマーカーおよび臨床上の強いシグナルを示し、フェーズIIIデザインに関するFDAとの協議に向けて進んでいる。
• セトルスマブはフェーズIIIの主要エンドポイントを達成できなかったが、事後解析、疼痛データ、および非盲検延長試験での使用によりプログラムは継続されている。
• āshibioと共同開発中のバンチクツマブは、セトルスマブとは逆の生物学的メカニズムを持つ非常に希少な骨疾患を対象としたフェーズIIに向けて準備が進められている。
• 経営陣は、今後3〜4カ月以内に複数の重要な規制上の最新情報が得られる可能性があると述べた。

財務状況とパートナーシップモデル

メレオは、開発および商業化の全コストを負担することなく複数のプログラムを推進する企業として自社を位置づけた。

• 同社は現金の継続期間が2027年後半まで延びると述べた。
• センティンルからの前払い金および研究開発費の支払いは、アルベレスタットのフェーズIIIコストを賄うことを目的としている。
• Zydus Lifesciences社がアルベレスタットの商業製造スケールアップを担当する。
• メレオは3つのプログラム全体にわたる欧州権利を保持している。
• アルベレスタットについては、メレオが米国外の権利も保持し、米国売上に対するダブルデジットのロイヤルティを期待している。
• アルベレスタットのパートナーシップには、最大4億7,500万ポンドのマイルストーン支払いの可能性が含まれている。
• ポートフォリオ全体では、メレオのマイルストーン総額の可能性は約10億ポンドであると述べた。

この構造により、メレオの資本需要が軽減される一方、将来の売上や地域展開への参加機会が確保される。これは、現金を有効活用し希薄化を抑制しようとする小規模バイオテク企業がよく採用するモデルである。

アルベレスタット：主要プログラムがフェーズIIIへ

アルファ1アンチトリプシン欠乏症を標的とするアルベレスタットは、会議において最も明確な近期の注目プログラムであった。メレオは最近、Zydus Lifesciences社が支援するセンティンルとのパートナーシップを、ポジティブなフェーズII結果を受けて発表した。

• ASTRAEUS試験では好中球エラスターゼ活性の90%阻害が示された。
• 経営陣は、阻害効果が時間の経過とともに一貫して維持されたと述べた。
• デスモシンおよびAα-val360のバイオマーカー改善も確認された。
• ASTRAEUSとATALANTaのプール解析では、増悪が約40%減少した。
• 増大療法を受けている患者と受けていない患者を含む患者グループ全体で効果が一貫していた。

デニス・スコッツ＝ナイト最高経営責任者は、アルベレスタットが気管支拡張症、嚢胞性線維症、気管支炎型COPD、アルファ1アンチトリプシン欠乏症を含む複数の好中球駆動性疾患において「バイオマーカーおよび臨床的有効性の両方」を示したと述べた。

アルベレスタットに関する規制上の問題

次のステップは、2024年第4四半期にFDAとの協議を行い、フェーズIIIデザインを確定させることである。主な問題は、試験の主要エンドポイントとして何を採用すべきかという点である。

• FDAとの以前の合意では、セント・ジョージ呼吸器質問票（SGRQ）を主要エンドポイントとすることが支持されていた。
• 欧州との以前の合意では、CT測定による肺密度を主要エンドポイントとし、試験期間が短いためp値0.1が許容されるとされていた。
• 経営陣は、両地域が同一の主要エンドポイントを受け入れない可能性があることが課題であると述べた。
• フェーズIIIの主要エンドポイント候補には、現在FEV1、CTによる肺密度、増悪が含まれている。
• FEV1を採用する場合、大規模な試験と5年以上の追跡調査が必要になる可能性がある。
• FDAのフィードバックは、患者が「感じ、機能する」方法に関連したエンドポイントを重視している。
• EMAは客観的なマーカーを好む傾向がある。

スコッツ＝ナイト氏は、増悪が最も実用的な差別化要因となり得ると述べた。その理由として、薬剤が経口投与であること、フェーズIIで有効性が示されたこと、および増大療法では改善されない問題に対処できるメカニズムを持つ可能性があることを挙げた。同社はまた、AlphaNetのデータを引用し、アルファ1アンチトリプシン欠乏症患者の約70%が毎年増悪を経験していることを示し、満たされていない医療ニーズの大きさを強調した。

セトルスマブ：エンドポイント未達も、データは依然有効

骨形成不全症を対象とするメレオの骨疾患プログラムであるセトルスマブは、より複雑な状況にある。フェーズIIIのORBITおよびCOSMIC試験において主要エンドポイントを達成できなかったが、経営陣は議論の多くの時間を割いて、プログラムがまだ終わっていないと考える理由を説明した。

• ORBITには約160名の患者が登録され、うち135名が小児患者であった。
• COSMICには60名以上の小児患者が登録された。
• 経営陣は、セトルスマブ群にはプラセボ群よりも重症患者が多く含まれていたと述べた。
• プラセボ患者の半数以上が試験期間中に骨折ゼロであった。
• そのため、比較対照群が異例に強力なものとなったと同社は述べた。

チーフ・サイエンティフィック・オフィサーのジョン・ルウィッキー氏は、「ゼロを上回るのは難しい。患者の半数以上がゼロだった場合はなおさらだ。それは確かに一つの要因だった」と述べた。また、薬剤が子どもたちをより元気にし、より活発にするようで、一部の家族がマウンテンバイクを購入したことで怪我へのリスクが高まった可能性があると付け加えた。

セトルスマブ：骨折、疼痛、骨の健康

主要エンドポイントを達成できなかったにもかかわらず、メレオはデータパッケージに複数の好ましいシグナルが含まれていると述べた。

• ORBITおよびCOSMICの両試験において、椎体骨折の著明な減少が確認された。
• 事後解析では、他の骨折タイプの減少も認められた。
• 骨折率が高い患者ほど、より明確な恩恵を受けているようであった。
• POSNA-PASI疼痛快適度ドメインにおいて、統計的に有意な疼痛軽減が認められた。
• 骨密度が有意に改善した。
• 骨健康指標も改善した。

ルウィッキー氏は「疼痛が鍵だ」と述べ、患者への影響に関する調査において疼痛が骨折軽減を上回り最重要課題として挙げられていることを指摘した。規制当局が依然として骨折エンドポイントを重視しているとしても、同社は疼痛データを信頼性が高く説得力があると考えていると述べた。

メレオはまた、非盲検延長試験が重要な要素となっていると述べた。ORBITおよびCOSMICから約200名の小児患者が登録されており、継続が義務付けられていないにもかかわらず、大半が試験に残っている。一部の患者は3年以上継続している。ビスホスホネート群およびプラセボ群からのクロスオーバー患者は、2024年第4四半期に延長試験での12カ月を完了する見込みである。

セトルスマブの規制見通し

同社は、生物製剤承認申請（BLA）の提出に必要なデータセットについてFDAと継続的な協議を行っていると述べた。

• 主な問題は、ORBITおよびCOSMICのデータと非盲検延長データを合わせて申請を支持できるかどうかである。
• メレオは2024年末までに今後の道筋について明確な見通しを得ることを期待している。
• 同社は、断片的な更新ではなく、完全なデータパッケージを提供したいと述べた。
• FDA当局者は、異なる骨折タイプや骨折率の高いサブグループの考慮について一定の開放性を示している。

これにより、セトルスマブは待機状態にある。プログラムはまだ明確な規制上の道筋を確保していないが、依然として有効な資産として残るだけの十分な支持データを有している。

バンチクツマブ：骨疾患への新たなアプローチ

メレオはまた、āshibioにライセンス供与され、常染色体優性骨硬化症2型を対象としたフェーズIIに向けて準備が進められているバンチクツマブについても説明した。

• この疾患は塩化物-水素イオン逆輸送体の変異によって引き起こされる。
• 破骨細胞機能不全をもたらし、体が骨を適切に分解できなくなる。
• 患者は非常に密度が高いが脆い骨、骨折、神経圧迫を発症する可能性がある。
• 視力および聴力の喪失が生じることがある。
• 骨密度は正常値の最大10標準偏差上に達することがある。

バンチクツマブはセトルスマブとは逆の方向に作用する。Wntシグナル伝達経路のフリズルド抗体であり、Wntシグナルを遮断し、骨形成を抑制し、破骨細胞活性を増加させる。インディアナ大学のエコンズ研究室による前臨床研究では、動物モデルにおいて骨表現型を回復させ、破骨細胞活性を増加させることが示された。

今後の展開

経営陣は繰り返し、今後3〜4カ月が同社にとって重要な時期であると指摘した。

• アルベレスタット：2024年第4四半期にFDAとの規制上の協議が予定されている。
• セトルスマブ：メレオは2024年末までにより明確な規制上の道筋を得ることを期待している。
• バンチクツマブ：フェーズII開始に向けた準備が進められている。

スコッツ＝ナイト氏は、「良いニュースは、これらすべてが3〜4カ月後に迫っているということだ。すべてが今後3〜4カ月以内に起こる。非常に興味深い四半期が来ている。次の四半期でストーリーを大きく前進させられることを期待している」と述べた。

まとめ

メレオのプレゼンテーションは、複数の希少疾患資産、充実したパートナーサポート、および複数の近期触媒を持つ企業の姿を示したが、同時に規制上および臨床上の重要な問題がまだ残っていることも明らかになった。

詳細については、以下の完全な議事録を参照されたい。

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