C4セラピューティクス、ウェルズ・ファーゴ会議でセムシドミドを中心に戦略を説明

2026年9月10日（木）、C4セラピューティクス（CCCC）はウェルズ・ファーゴ第21回年次ヘルスケア会議を活用し、二本柱の戦略を概説した。すなわち、多発性骨髄腫におけるセムシドミドの開発推進と、標的タンパク質分解プラットフォームの難治性疾患への拡大である。経営陣は、有望な臨床データと最近の規制当局による支持を根拠に自信に満ちた姿勢を示した一方、後期開発にはさらなる資本が必要であること、一部のプログラムは商業化まで数年を要する可能性があることも認めた。

主なポイント

• セムシドミドは引き続き同社の主力プログラムであり、経営陣はその有効性と忍容性から多発性骨髄腫における基幹療法となり得ると説明した。
• 同社は100マイクログラム用量で53%、75マイクログラムで40%の客観的奏効率を報告し、高用量では2名の患者がMRD陰性を達成した。
• C4は2028年末まで現在の試験と主要な結果読み取りを賄うのに十分な資金を確保しているが、フェーズIII全体のプログラムには不足するとした。
• 経営陣は、最近の承認と競合他社のデータが分解剤クラスを検証し、セムシドミドの併用療法の根拠を強化したと述べた。
• 同社は、検証済みの腫瘍学標的から、炎症、神経炎症、神経変性疾患における「創薬困難」標的へと探索の焦点を移している。

セムシドミドの臨床アップデート

C4の発表の中心はセムシドミドであった。同薬はIKZF1およびIKZF3のセレブロン調節型分解剤であり、同社は多発性骨髄腫における重要な治療薬となり得ると考えている。経営陣は、同薬が有意な活性と管理可能な安全性を兼ね備えたプロファイルを示し続けていると述べた。

• フェーズII推奨用量である100マイクログラムにおいて、セムシドミドは53%の客観的奏効率を示した。
• 75マイクログラムでの奏効率は40%であった。
• 100マイクログラムで治療を受けた2名の患者がMRD陰性に達した。
• 奏効持続期間の中央値は7.9ヶ月であり、上限はまだ到達していない。
• 同社によれば、明確な用量-曝露相関が認められ、高曝露ではより深い軽鎖減少が見られた。
• グレード4の好中球減少症は全用量で患者の約3分の1に発生したが、安全性を理由とした投与中止はなかった。
• 経営陣は、好中球減少症は通常最初の2サイクルで現れ、標準的な血液学的治療であるG-CSFで管理できると述べた。

社長兼最高経営責任者のアンドリュー・ハーシュ氏は、最新データと最近の規制上の出来事が同社のアプローチを検証するものだと述べた。「過去12ヶ月間に起きたデータと規制上の出来事は、大局的に見て、我々のアプローチを検証するものとなったと思う」と同氏は語った。「我々が正しい方向に向かっているという確信が強まった。」

同社は、EHA 2024で発表されたセムシドミドのデータがその後のIMS 2025の発表と概ね一致しており、奏効が時間とともに深まり続けていると述べた。C4はまた、免疫活性化とT細胞の適応能に焦点を当てたバイオマーカー戦略を評価中であり、今月後半にIMSでポスター発表を予定していると述べた。

MOМЕNTUMフェーズII試験と規制上の経路

C4の登録用フェーズII試験「MOMENTUM」は、4次治療ラインにおけるセムシドミドを検証するものである。同社は、この試験が迅速承認の経路を支援するよう設計されていると述べた。

• 約100名の患者が登録されている。
• 試験は、20%のベースライン奏効率に対して20%の改善、すなわち全体で約40%を示す検出力を持つ設計となっている。
• 登録は2025年第1四半期末までに完了する見込みである。
• フェーズIIの対象集団はフェーズIと同様であり、経営陣はこれが開発リスクを低減すると述べた。
• 主要なベンチマークには、40%の奏効率、20%を下回らない下限、約6ヶ月の無増悪生存期間、および継続的な忍容性が含まれる。

経営陣は、承認の判断はその時点での標準治療と比較したデータに基づくと述べた。同社は結果読み取りの正確な時期を示さなかったが、この試験が近期の主要な触媒であると述べた。

多発性骨髄腫における併用戦略

C4はまた、複数の治療クラスにわたってセムシドミドが機能することを示すことを目的に、併用療法の試験も実施している。経営陣は、目標は奏効率を高めるだけでなく、特にMRD陰性奏効を含む奏効の深さと持続性を改善することだと述べた。

エルラナタマブ試験

• セムシドミドとファイザーのBCMA標的BiTEであるエルラナタマブを組み合わせたフェーズI-B試験が進行中である。
• 試験は75マイクログラムのセムシドミドと承認済みのエルラナタマブ用量から開始された。
• エルラナタマブはサイトカイン放出症候群とICANSを管理するためにステップアップ投与を採用している。
• セムシドミドはBiTEのステップアップが完了した後にのみ追加されるため、BiTEの完全用量到達を妨げない。
• 全コホートからの安全性データは2026年半ばに得られる見込みである。
• 拡大コホートを含む有効性データは2027年半ばまで得られない見込みである。
• C4は2025年末までに試験の方向性に関する経過報告を予定している。

ハーシュ氏は、ファイザーのMagnetisMM-3データ（イベルドミドとエルラナタマブの併用）が、分解剤をT細胞エンゲージャーと安全に組み合わせられることの概念実証を提供したと述べた。同氏は、C4にとっての重要な問いは、セムシドミドがMRD陰性を含む、より深く持続的な奏効をもたらせるかどうかだと述べた。

ダラツムマブおよびカルフィルゾミブとの試験計画

• C4は2025年初頭にダラツムマブおよびカルフィルゾミブとのフェーズI-B試験を開始する予定である。
• 目的は併用安全性データの収集である。
• 同社はこの試験が登録用開発に進むとは見込んでいない。

経営陣はまた、自社主導の試験ではなく研究者主導の試験を通じたCAR-T併用に関心を示しており、将来の機会に向けて三重特異性T細胞エンゲージャープログラムを注視していると述べた。

財務状況と市場機会

C4は、現在の計画を2028年末まで支援するのに十分な資金を有していると述べた。最高財務責任者のケンドラ・アダムズ氏は、その資金で進行中のセムシドミド試験と予定されているデータ読み取りを賄えると述べた。

• 資金は2028年末まで持続する。
• 同社は、これが現在の試験を実施し主要な結果読み取りに到達するのに十分だと述べた。
• その後のフェーズIII開発には追加資金が必要となる。
• 収益数値やその他の詳細な財務指標は開示されなかった。

同社は後期ライン多発性骨髄腫の市場機会を約10億ドルと試算した。ハーシュ氏は、より効果的な療法が早期治療ラインに移行するにつれて市場が拡大し、後期に重度の前治療歴を持つ患者のプールが大きくなると述べた。同氏は、C4のフェーズI集団における前治療の中央値が7ラインであり、17ラインの前治療歴を持つ患者もいたことを指摘した。

同氏はまた、これらの患者の相当数が市中医療機関で治療を受けており、これが全経口レジメンの魅力を支えると付け加えた。C4はまた、奏効率が前治療ラインやBCMAステータスにわたって比較的一貫していると述べた。

より広範なプラットフォーム戦略

セムシドミドを超えて、C4は会議において探索研究における戦略的転換を説明した。同社は、検証済みの腫瘍学標的への注力から離れ、ファースト・イン・クラスとなれると考える領域の創薬困難標的へと移行していると述べた。

• 新たな注力領域には炎症、神経炎症、神経変性疾患が含まれる。
• 標的選定では、臨床的に検証された経路、ファースト・イン・クラスの可能性、および適応症拡大の余地を重視する。
• 検討中の経路にはIL-23、IL-17、I型インターフェロン、MAPK、PI3キナーゼ、NF-κBが含まれる。
• 同社はまだ標的を開示しておらず、時期は共同研究者次第となる。

ハーシュ氏は、この転換が以前の開発努力から得た教訓を反映していると述べた。「今は、ファースト・イン・クラスになれる創薬困難な、より新規の標的を追求することが重要だと思う」と同氏は語った。「まったく新しいプラットフォームを考えると、生物学的リスクを排除し、分解剤としての優位性を示せるかどうかを試みることは理にかなっている。」

同氏はまた、検証済み標的への以前の注力は、強力な既存療法に対する大規模な直接比較試験を必要とし、規模の小さな企業には困難だったとも述べた。C4は現在、リスクを管理しながら臨床的に関連する経路において新規の生物学を検証することを優先していると述べた。

共同研究と分子接着剤の研究

C4は、分子接着剤プラットフォームへの投資と、非希薄化資金および科学的進歩をもたらし得る外部共同研究を継続していると述べた。

• 2024年10月の標的タンパク質分解サミットでの発表では、拡張された接着剤探索アプローチについて議論される予定である。
• ロシュとの共同研究は分解剤-抗体複合体に焦点を当てている。
• メルクKGaAとの共同研究は継続中である。
• バイオジェンとの共同研究はすでにIRAK4およびBTK分解剤を生み出しており、BTKはフェーズIにある。
• 経営陣は探索マイルストーンが進展しており、パートナーシップからさらなる発表が予定されていると述べた。

C4は、ロシュとの研究が科学的な限界を押し広げている一方、より広範な共同研究ポートフォリオが株主を希薄化することなくプラットフォームを支援していると述べた。

規制・競合環境

経営陣は繰り返し外部の動向を分解剤分野の支持として指摘した。競合他社の最近の承認とデータがC4自身のアプローチを検証するのに役立っていると述べた。

• ブリストル・マイヤーズ スクイブのCELMoD（セルモッド）データが次世代IKZF1分解剤の支持として引用された。
• MRD陰性を代替エンドポイントとするイベルドミドの承認は、このクラスの重要な検証として説明された。
• 2024年のODAC決定を受けたFDAによるMRD陰性の受け入れは、将来の開発タイムラインを短縮する可能性がある。
• 他社による複数のT細胞エンゲージャープログラムもC4の併用戦略を支持している。

ハーシュ氏は、イベルドミドに関するEXCALIBURの完全発表、メジグドミドとエルラナタマブの組み合わせに関する最新情報、アッヴィのT細胞エンゲージャーデータ、および将来のBMSの併用結果を含む複数の外部データセットを注視していると述べた。同氏は、約40%のMRD陰性奏効率が重要なベンチマークになっていると述べた。

質疑応答のハイライト

質疑応答セッションにおいて、経営陣は有効性、忍容性、同社の長期戦略という三つのテーマに繰り返し言及した。

• ハーシュ氏は、セムシドミドが強力な活性と良好な忍容性を持つベスト・イン・クラスのプロファイルを示し続けていると述べた。
• 同氏は、データが発表を通じて一貫しており、奏効が時間とともに深まっていると述べた。
• 同氏は、フェーズIでのMRD陰性がこの患者群において注目に値すると強調した。
• 安全性については、好中球減少症はG-CSFで管理可能であり、このクラスに精通した医師にとって大きな懸念ではないと述べた。
• 同氏は、特にT細胞エンゲージャーとの併用において、セムシドミドを基幹療法として確立したいと述べた。

経営陣はまた、セムシドミドの安全性プロファイルはメジグドミドよりもイベルドミドに近い可能性が高く、これが併用の実現可能性を支持すると述べた。同社は、将来の試験における主な差別化要因は全体的な奏効率だけでなく、奏効の深さと持続性になると述べた。

見通し

C4はいくつかの予定される触媒を持って次のフェーズに入る。同社はMOMENTUMの登録が2025年第1四半期末までに完了し、エルラナタマブ試験に関する経過報告が2025年末までに、同試験の安全性データが2026年半ばに、有効性データが2027年半ばに得られると見込んでいる。また、2025年初頭にダラツムマブおよびカルフィルゾミブとの併用試験を開始する予定である。

現時点で経営陣からのメッセージは、分解剤クラスが規制当局と競合他社の双方から支持を得ており、セムシドミドがその恩恵を受ける好位置にあるというものであった。同社は、次のステップが実行、データ創出、および規模が必要とされる場合の選択的なパートナーシップ機会に焦点を当てると述べた。

詳細については、以下の会議の完全なトランスクリプトを参照されたい。

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