コーバス・ファーマシューティカルズ、キャンター・グローバル・ヘルスケア会議でパイプライン戦略を発表

2026年9月10日（木）、コーバス・ファーマシューティカルズ（CRVS）は第12回キャンター・フィッツジェラルド・グローバル・ヘルスケア・カンファレンスにおいて、主力薬候補であるソクエリチニブの広範な開発計画を説明した。同時に、重要な試験結果の読み出しが依然として先にあることも認めた。同社は、この経口免疫調節薬が安全性とバイオマーカーデータにおいて有望な結果を示していると述べた一方、臨床開発に伴う通常のリスク、生物学的製剤との競合、そして早期の結果が大規模試験でも再現されることを証明する必要性が残っていることも明らかにした。

主なポイント

• コーバスはソクエリチニブを、末梢性T細胞リンパ腫、アトピー性皮膚炎、喘息、化膿性汗腺炎を対象に、がんおよび免疫疾患の両分野で開発を進めている。
• 同社によると、ソクエリチニブはアトピー性皮膚炎においてプラセボに近い安全性プロファイルを示し、評価指標によってはJAK阻害薬や生物学的製剤と同等の有効性を示したとしている。
• コーバスは2024年6月30日時点で2億1,400万ドルの現金を保有しており、2028年半ばまでの事業運営資金を確保していると述べた。
• 今後の重要なカタリストとして、2024年12月のエンジェル・ファーマシューティカルズのデータ、2025年第1四半期のPTCL無益性解析、2025年第3四半期のフェーズII アトピー性皮膚炎データなどが挙げられている。
• 経営陣は、炎症領域でのパートナーシップ交渉はフェーズII アトピー性皮膚炎データの取得後になる可能性があるとしながらも、経口薬と長時間作用型生物学的製剤の双方に市場での余地があると見ている。

パイプラインの概要

コーバスは自社をがんおよび免疫疾患向けの新規免疫調節薬に特化した臨床段階の企業と位置づけている。主力プログラムであるソクエリチニブは、選択的な経口ITK阻害薬であり、複数の適応症で試験が進められている。

• 末梢性T細胞リンパ腫（PTCL）：承認申請を目指したフェーズIII試験。
• 中等度から重度のアトピー性皮膚炎：フェーズII CR-01試験。
• 喘息：2024年末までに試験開始を予定。
• 化膿性汗腺炎：概念実証試験も2024年末までに開始予定。

同社の最高事業責任者であるジェフ氏は次のように述べた。「当社は臨床段階の企業です。がんおよび免疫疾患の治療を目的とした新規免疫調節薬の開発に注力しています。主力プログラムであるソクエリチニブは、新規の経口ITK阻害薬です。」

財務状況

コーバスは、2024年初頭に実施した資金調達を経て、財務基盤は引き続き堅調であると述べた。

• 2024年6月30日時点の現金および現金同等物は2億1,400万ドル。
• 2024年1月に約2億ドル超の資金を調達。
• 経営陣によると、資金は2028年半ばまで持続する見込み。
• この資金は、フェーズIII PTCL試験、フェーズII CR-01アトピー性皮膚炎試験、化膿性汗腺炎試験、および喘息プログラムの相当部分をカバーする予定。

臨床データと作用機序

コーバスは説明会の多くの時間を、ソクエリチニブがアトピー性皮膚炎および関連する炎症性疾患において差別化できると考える理由の説明に充てた。同社は、この薬剤が免疫系を抑制するのではなく、再バランス化するよう設計されていると述べた。

• 経口錠剤であり、注射剤が主流の市場において重要な特性とコーバスは主張している。
• Th2およびTh17の両経路を標的とする。
• ITKに対して高い選択性を持ち、オフターゲット効果が限定的。
• 主にT細胞およびNK細胞に作用する。
• T細胞受容体シグナル伝達の冗長経路であるRlkを温存する。

ジェフ氏は次のように述べた。「当社は実際に免疫系を再バランス化しており、抑制しているわけではないと考えています。また、差別化という観点から、ITKは組織分布が非常に限定的です。T細胞とNK細胞にのみ存在します。」

アトピー性皮膚炎において、コーバスのフェーズIIデータは以下を示したとしている。

• プラセボと同等の安全性。
• 評価指標によってはJAK阻害薬または生物学的製剤と同等の有効性。
• EASI 75の結果はJAK阻害薬レベルの有効性に近い。
• IGA 0/1の結果は生物学的製剤レベルの有効性に近い。
• CD8 T細胞数に変化がなく、免疫抑制の兆候なし。
• 試験全体を通じて感染リスクは観察されず。

同社はまた、臨床所見と一致するとするバイオマーカーの知見も強調した。

• 用量依存的なパターンでのTh2細胞の減少。
• IL-4、IL-5、IL-13およびTARCの低下。
• IL-17に関連する転写因子であるRORγtの減少。
• 制御性T細胞（Treg）の絶対数および割合の両方における増加。
• Treg生存を支持するBach2の上昇。
• 30日間の観察期間中、治療終了後もTregの増加が維持。
• 治療終了後90日まで臨床効果が維持。

ジェフ氏は次のように述べた。「当社の安全性プロファイルはアトピー性皮膚炎においてプラセボと同等です。有効性プロファイルはJAK阻害薬または生物学的製剤と同等です。EASI 75を見るかIGA 0/1を見るかによって異なります。」

事業運営の最新情報

コーバスは、フェーズII CR-01アトピー性皮膚炎試験の組み入れが順調に進んでいると述べた。同社は、皮膚疾患試験における一般的な課題であるプラセボ反応の低減に取り組んでいる。

• 主任研究者に加え、独立した皮膚科専門医によるレビューを実施。
• 患者評価の一環として写真による記録を採用。
• 軽症患者ではなく、中等度から重度の患者に焦点を当てた試験設計。
• フェーズIの35%から引き上げ、最大40%の患者が以前に全身療法を受けていた可能性がある。
• アトピー性皮膚炎試験の経験を持つ施設を使用。
• 試験は12週間の治療期間と90日間の治療終了後観察期間を含む。

コーバスはまた、Sierra-1デザインを踏襲した中国でのアトピー性皮膚炎試験を実施しているパートナー企業、エンジェル・ファーマシューティカルズについても説明した。

• コホート1のデータは2024年12月に発表予定。
• 治療期間は12週間であり、以前の4週間および8週間の時点より長い。
• 1日1回投与と1日2回投与の両方を試験中。
• 試験対象は中国人患者のみ。
• 経営陣によると、医療水準の違いや全身療法へのアクセスの差異から、ベースライン時のEASIスコアが高く、患者の病状がより重篤である可能性があるとしている。
• このプログラムのバイオマーカーデータは2027年に発表予定であり、12月の読み出しには含まれない。

喘息については、コーバスは計画中の試験が柔軟な設計であると述べた。

• 試験はTh2駆動型および非Th2型（低Th2型）の喘息の両方を対象とする。
• 非Th2型喘息は市場の約30〜40%を占める。
• 非Th2側が期待を下回った場合、そのアームを中止できる設計。
• 2024年末までに開始予定。
• データは2028年に発表予定。

化膿性汗腺炎については、コーバスは小規模な概念実証試験を開始すると述べた。

• 試験は単群であり、プラセボ対照は設けない。
• 安全性と活性の評価を目的とする。
• エンドポイントにはHiSCR 50、75および90を含む。
• Th17バイオマーカーも評価する。
• 成功の基準は既存療法との比較とし、BIMZELXのプラセボ非調整データに基づき、HiSCR 75反応率約35%を目標とする。
• 2024年末までに組み入れ開始予定。
• データは2027年を目標としている。

今後の見通し

コーバスは今後数年間にわたる多数の臨床カタリストを列挙した。

• 2024年12月：エンジェル・ファーマシューティカルズのコホート1アトピー性皮膚炎データ。
• 2025年第1四半期：PTCL無益性解析（試験がイベントベースの設計であるため、2024年12月から延期）。
• 2025年第2四半期：エンジェル・ファーマシューティカルズのコホート2アトピー性皮膚炎データ。
• 2025年第3四半期：フェーズII CR-01アトピー性皮膚炎試験のトップラインデータ。
• 2027年：化膿性汗腺炎の概念実証データ。
• 2027年：エンジェルのアトピー性皮膚炎試験のバイオマーカーデータ。
• 2028年：喘息データ。
• 2028年第4四半期：フェーズIII PTCL試験のトップラインデータ。

同社は、PTCL試験が承認申請を目指したフェーズIII試験であり、無益性解析は統計的ペナルティのない実施・中止の判断レビューであると述べた。コーバスは、2025年第1四半期への延期はイベントベースの設計を反映したものであり、プログラムの状況が変化したわけではないと説明した。トップラインデータは引き続き2028年第4四半期に発表予定である。

経営陣はまた、PTCLは適応症の商業展開に必要な規模が限定的であることから、コーバスが独自に販売できる可能性のある近期の商業化機会になり得ると述べた。

競合状況と市場観

コーバスは、ソクエリチニブがアトピー性皮膚炎において有利な立場にあると主張した。現在、同疾患の臨床開発中の選択的ITK阻害薬は同剤のみであるとしている。アクラリスがITK/JAK3プログラムを有しているが、アトピー性皮膚炎での開発を進めないと既に表明していると同社は述べた。

より広い視点では、経営陣はアトピー性皮膚炎における経口薬パイプラインは過密ではないとしながらも、複数の開発プログラムが存在すると述べた。

• 約10〜12のSTAT6阻害薬が開発中。
• 複数のIRAK4プログラムが存在するが、一部は開発上の障害に直面している。

コーバスはまた、アッヴィによる110億ドルのアポジー買収後を含め、長時間作用型生物学的製剤との競合についても言及した。経営陣は、生物学的製剤は経口薬の機会を縮小させるのではなく、市場全体を拡大させる可能性があると述べた。

• 同社はアトピー性皮膚炎市場が乾癬市場の2〜3倍の規模になると予測している。
• 経営陣は、市場シェア1%がそれぞれ10億ドルの売上に相当すると述べた。
• 有効性は高くないが安全性に優れた経口薬として、年間20億ドル超の売上を上げているオテズラを例として挙げた。
• また、ジョンソン・エンド・ジョンソンのイコトロキナラを、過密市場でも経口薬が成功できることの証拠として引用した。

ジェフ氏は次のように述べた。「アトピー性皮膚炎市場は乾癬市場の2〜3倍の規模に成長するでしょう。市場シェア1%が10億ドルの売上に相当します。経口薬と長時間作用型製剤の双方に十分な余地があります。」

質疑応答のハイライト

質疑応答では、経営陣は作用機序、持続性、市場規模、戦略的協議のタイミングという複数の繰り返しテーマに立ち返った。

作用機序については、コーバスはITK阻害が他の経口アプローチと異なる点として、経口投与、Th2とTh17の二重活性、そして広範な抑制ではなくTregの上方制御による免疫再バランス化の組み合わせを挙げた。

持続性については、同社はTregの増加が絶対数および割合の両方で確認され、治療終了後も維持されたと述べた。臨床効果は治療終了後90日まで持続し、Sierra-1試験にはその効果を測定するための90日間の治療終了後期間が含まれていると説明した。

安全性については、経営陣は感染シグナルや免疫抑制の証拠は認められていないと述べた。作用機序は標的選択性が十分に高く、標的選択性の低い免疫薬で見られるより広範なリスクを回避できると説明した。

中国データについては、コーバスは2024年12月の読み出しはグローバルプログラムにとって支持的なものとして捉えるべきであり、決定的なものではないと述べた。同社は、12週間の治療期間により、以前の4週間および8週間の傾向に基づいて、反応が時間とともに深まるかどうかが明らかになると述べた。

アジア人患者については、経営陣はTh17生物学的特性がその集団でより一般的に見られるようであり、薬剤の二重経路プロファイルが関連性を持つ可能性があるとしながらも、真の反応差は依然として不明であると述べた。

アトピー性皮膚炎の成功基準については、コーバスは最良の生物学的製剤に匹敵しなくても、安全な経口薬を市場が受け入れられると考えていると述べた。それでも経営陣は、現時点のデータは生物学的製剤と同等の結果を再現できると期待するに十分な強さを持っていると述べた。

皮膚疾患におけるプラセボ問題については、同社は3つの対策を講じていると述べた。より厳格な患者選択、経験豊富な試験施設の使用、そして以前に全身療法を受けた患者の割合の引き上げである。

間欠的投与については、経営陣は現在の計画は標準的な毎日投与であるが、治療終了後の持続的な効果が将来のライフサイクル試験を支持する可能性があると述べた。

戦略については、コーバスは炎症・免疫学領域での本格的なパートナーシップ交渉はフェーズII アトピー性皮膚炎データの取得後になる可能性が高いと述べた。

資本配分については、同社は現在の焦点は実行とデータ創出にあり、PTCLは重要な近期の商業化機会であり、アトピー性皮膚炎は最大の対応可能市場であると述べた。

まとめ

コーバスは、複数の臨床カタリストが控える充実したスケジュールと、複数のプログラムを賄うに足る十分な資金を持って来年に臨む。しかし、投資判断は依然としてデータ次第である。詳細については、以下の完全な議事録を参照されたい。

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