メイズ・セラピューティクス、シティサミットで初期データと今後の課題を説明

2026年9月10日（木）、メイズ・セラピューティクス（MAZE）はシティグループが主催する「バイオファーマ・バック・トゥ・スクール・サミット2026」において、初期臨床段階で有望な兆候を示しながらも、依然として重大な開発上・規制上の課題を抱えるパイプラインの概要を説明した。同社は腎臓疾患および代謝疾患における有望なデータを強調する一方、重要な結果発表、試験デザインの決定、エンドポイントに関する協議がいずれも今後に控えていることを明らかにした。

主なポイント

• メイズは、主力のAPOL1プログラムであるMZE829がフェーズII試験において有望な初期シグナルを示したと発表。評価可能な12名の患者において、尿中アルブミン・クレアチニン比（UACR）が平均36%低下した。
• これまでで最も強い反応が見られたのは巣状分節性糸球体硬化症（FSGS）であり、4名の患者でUACRが平均62%低下し、そのうち3名が同社の反応基準を満たした。
• メイズのPKUプログラムであるMZE782は、フェーズIにおいて尿中フェニルアラニン排泄量が42倍増加したことを示した。経営陣は、この結果が競合他社の約10倍という結果を上回るものであると説明した。
• 同社は承認済み製品を持たず、カンファレンスでは財務結果を開示しなかった。焦点は臨床実施、規制戦略、競合ポジショニングに置かれた。
• MZE829のピボタル試験計画は、HORIZON試験の最終データ、FDA協議、およびPARASOL腎臓病イニシアチブからの提言に依存すると述べた。

パイプラインの概要

メイズは、3つの臨床プログラムすべてが、ヒト遺伝学を用いて治療標的を特定・検証するCompassディスカバリープラットフォームに基づいていると説明した。同社は、腎臓疾患および代謝疾患に対する精密医療に注力していると位置づけている。

• MZE829：APOL1介在性腎疾患（AMKD）を対象とした主力APOL1阻害剤。
• MZE782：フェニルケトン尿症（PKU）を対象としたSLC6A19阻害剤。
• CKDにおけるMZE782：2025年上半期に予定されている独立したフェーズIIプログラム。

経営陣は、同社が開発サイクルの重要な局面にあり、今後12〜18カ月以内に複数の結果発表と試験開始が見込まれると述べた。

財務結果

メイズは、提供されたカンファレンスコールの要約において、収益、利益、キャッシュフロー、その他の財務指標については一切言及しなかった。議論は臨床データ、規制計画、競合環境に集中した。

主力プログラム：APOL1介在性腎疾患におけるMZE829

MZE829はメイズの主力プログラムであり、AMKDの治療を目的としている。同社によれば、この疾患は依然として診断が不十分であり、承認された治療法が存在しない。メイズは、この薬剤が二重メカニズムを持つと説明した。すなわち、腎細胞内の既存のAPOL1関連ポアをブロックするとともに、新たなポアの形成も阻害するというものである。

同社の最高財務責任者であるミスバー・タヒル氏は次のように述べた。「APOL1がすることは、高リスク変異体を持つ場合、腎臓のポドサイトに穴を開けることです。MZE829は形成されたポアや穴をブロックするだけでなく、そもそもポアの集合体の形成自体を阻害します。」

メイズは、AMKDの市場機会は大きいが、依然として認知度が低いと述べた。同社の推計によれば、約600万人のアメリカ人がAPOL1高リスク変異体を2コピー保有しており、そのうち約15〜20%がCKDを発症し、最終的にAMKDへと進行するとされ、米国における推定対象患者数は約25万人となる。

• 2026年3月に開示されたHORIZON試験の初期フェーズIIデータは、評価可能な12名の患者を対象としたものである。
• これらの患者において、腎臓病の重要な指標であるUACRが平均36%低下した。
• 患者の半数が、同社が事前に設定したUACR30%以上低下という反応基準を満たした。
• FSGSサブグループでは、4名の患者でUACRが平均62%低下し、そのうち3名が反応を示した。
• 糖尿病性AMKDサブグループでは、GLP-1薬およびSGLT2阻害剤による背景治療にもかかわらず、5名中2名が反応を示し、UACRがそれぞれ35%および47%低下した。

メイズは、FSGS、糖尿病性AMKD、非糖尿病性・非FSGS AMKDを含む各疾患サブタイプにおいて、2024年末または2025年初頭までに10〜15名の評価可能患者を目標としている。同社は、最終的なHORIZON結果とFDA協議を踏まえ、2027年上半期に開始が見込まれるピボタル試験の設計を策定する計画である。

経営陣は、UACR30%低下が臨床的に意義のある基準値であると説明した。これは主要意見リーダーとの協議、およびその水準の変化が長期的な腎臓アウトカムの改善と関連するとする文献に基づいている。また、治療選択肢が限られ疾患の複雑性が高い糖尿病患者においては、20%の低下でも意義があり得ると述べた。

業務上の最新情報

メイズは、HORIZON試験への登録が継続中であり、サブタイプごとに10〜15名の評価可能患者という目標に向けて試験が進んでいると述べた。また、特に糖尿病性AMKDにおいて、反応者と非反応者の特定に役立つバイオマーカーの探索も進めていると説明した。

• 同社は、最終的なHORIZONデータセットが得られた後、将来の試験に向けた患者エンリッチメント戦略の検討を進めている。
• メイズは、AMKDに対する認知度と遺伝子検査の普及率が依然として低いと述べたが、検査および登録のパターンは時間とともに変化すると見込んでいる。
• 他のスポンサーによる活動を含む、より広範なフィールド活動が疾患認知度の向上に寄与していると述べた。

メイズはまた、AMKDの代替エンドポイントの定義と腎臓病薬開発の加速を目的とした官民連携の取り組みであるPARASOLイニシアチブに参加していることを明らかにした。同プロジェクトからの提言は今後数カ月以内に示される見込みであり、MZE829のピボタル試験デザインに影響を与える可能性があると述べた。

第2プログラム：PKUにおけるMZE782

MZE782はメイズの第2の臨床段階プログラムであり、異なるメカニズムを採用している。中性アミノ酸トランスポーターであるSLC6A19を阻害することで、フェニルアラニンのクリアランスを高め、PKU患者における血中フェニルアラニン濃度を低下させる。

メイズは、このプログラムが強力な初期薬力学的活性を示したと述べた。100名以上の健康なボランティアを対象としたフェーズI試験において、240mgを1日2回投与した用量で尿中フェニルアラニン排泄量が42倍増加した。経営陣は、この結果が同様のメカニズムを持つ競合他社の約10倍という増加を上回るものであると説明した。

タヒル氏は次のように述べた。「240mgを1日2回投与する用量において、尿中フェニルアラニン排泄量が実際に42倍増加しました。この結果は我々の期待を超えるものであり、MZE782をできる限り速やかにフェーズII試験へと進める決断に至りました。」

• フェーズI試験は無作為化、二重盲検、プラセボ対照で実施された。
• 単回漸増投与パートと反復漸増投与パートが含まれていた。
• メイズは、中性アミノ酸排泄に関連する有害事象は認められず、忍容性は良好であったと述べた。
• 240mgを1日2回投与する用量では食事の影響は見られなかった。
• ハートナップ様症候群に関する懸念を示唆するシグナルは認められなかったと述べた。

メイズはフェーズII CIPheR試験を開始した。この試験は3つのコホートで構成されている。120mgを1日2回投与する単剤療法、240mgを1日2回投与する単剤療法、および240mgを1日2回投与しBH4製剤と併用する群である。単剤療法コホートはフェニルアラニン値600以上を要件とし、併用コホートは360以上を要件としている。

同社は試験が順調に開始されており、主要データは2027年に発表される見込みであると述べた。メイズはまた、BH4製剤との配合剤化には現時点では注力していないと述べたが、併用コホートは追加的な効力が患者の食事制限の緩和に役立つかどうかを検証することを目的としていると説明した。

PKU市場の背景と臨床上の課題

メイズは、PKU市場の主要地域における患者数は約6万人であり、そのうち約3分の2が厳格な食事療法を実施しているか、治療を受けていないと述べた。同社は、新たな治療法が市場に参入したことで、新規メカニズムへの関心が高まっていると説明した。

経営陣は、現在の食事制限の負担を、1日あたり約卵2個分のフェニルアラニン摂取量に相当すると表現した。多くの患者がより柔軟な食事を望んでおり、これが依然として大きな未充足ニーズであると述べた。

同時に、メイズは重要な課題が残っていると述べた。すなわち、健康なボランティアにおける尿中フェニルアラニンの変化が、PKU患者における血中フェニルアラニン低下にどのように反映されるかという点である。経営陣は、その関係が線形、漸近線的、またはその他のパターンをたどる可能性があり、フェーズII試験がその疑問に答えるよう設計されていると述べた。

競合環境

メイズは、2つの主要な治療領域における競合について繰り返し言及した。

• APOL1疾患の分野では、バーテックス・ファーマシューティカルズのイナクサプリンが2024年第4四半期または米国腎臓学会（ASN）学術集会前後にフェーズII AMPLITUDE試験のデータを発表する見込みである。
• メイズは、MZE829が競合他社のアプローチと比較して二重メカニズムによる差別化を図っていると述べた。競合他社は単一メカニズムに焦点を当てている可能性があるとしている。
• PKUの分野では、競合するSLC6A19阻害剤がすでにフェーズIおよびフェーズIIのデータを開示している。
• メイズは、同社の尿中フェニルアラニン排泄量42倍増加という結果が、競合他社の約10倍増加と比較して優位であると述べた。

タヒル氏はこの分野が急速に進展していると述べた。「過去4年半で、我々自身および他のスポンサーから約25名分の臨床データが公表されてきましたが、今後12〜16カ月で我々や他のスポンサーが結果を発表するにつれ、その状況は劇的に変わるでしょう」と語った。

規制戦略と外部イニシアチブ

メイズは、MZE829のピボタル試験のデザインと範囲について規制当局との協議を継続していると述べた。最終的なHORIZON結果が次のステップを決定する上で重要な役割を果たすとしている。

• PARASOLイニシアチブは今後数カ月以内にAMKDの代替エンドポイントに関する提言を提供する見込みである。
• メイズは、これらの提言が当該疾患における薬剤開発と承認の加速に寄与する可能性があると述べた。
• 同社は、認知度と検査の改善に伴い、腎臓病分野全体との積極的な連携を進めていると述べた。

テクノロジーと生産性向上への取り組み

メイズはまた、組織全体でAIを活用したツールの導入を開始していると述べた。経営陣はこれを初期段階の取り組みと位置づけながらも、AIを活用して生産性を向上させ、創薬開発のタイムラインを短縮することへの注力を強めていると説明した。

• AI導入はまだ初期段階にある。
• 同社はこの取り組みに関する具体的な指標やタイムラインを示さなかった。
• 経営陣は、組織全体の効率性を支援することが目標であると述べた。

質疑応答のハイライト

質疑応答において、経営陣は疾患認知度、患者の特定、AMKDの背景にある生物学について繰り返し言及した。

• メイズは、APOL1関連腎臓病が文献上で初めて記述されたのは2010年であり、依然として承認された治療法が存在しないと述べた。
• 同社は、この疾患が主に西アフリカ系の人々に影響を与えると述べた。
• 経営陣は、「ダブルヒット」仮説について言及し、APOL1変異体のみでは疾患を引き起こすには不十分であり、環境的または遺伝的な第2のヒットが必要である可能性が高いと説明した。
• メイズは、現在の証拠によれば、その第2のヒットには遺伝的要因よりも環境的要因の方が重要である可能性があると述べた。

臨床面では、HORIZON バスケット試験がMZE829をFSGS、糖尿病性AMKD、非糖尿病性・非FSGS AMKDの3つのサブタイプで検証していると説明した。UACR30%の基準値は専門家の意見と公表されたエビデンスに基づいて選択されたものであり、一方で20%の基準値も糖尿病患者においては依然として意義を持つ可能性があると述べた。

MZE782については、この薬剤がPAH酵素とは独立して作用するため、PAH機能に依存しないと述べた。同社は、フェーズII試験が健康なボランティアにおける強力な尿中フェニルアラニンシグナルが患者における血中フェニルアラニンの有意な低下に転換できるかどうかを明らかにするものであると説明した。

まとめ

メイズはカンファレンスを通じて明確なメッセージを発信した。パイプラインは前進しているが、最も重要な試験はまだこれからであるというものである。詳細については、以下の完全な議事録を参照されたい。

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