ダイン・セラピューティクス、キャンター会議で上市計画とパイプラインを発表

2026年9月11日（金）— ダイン・セラピューティクス（DYN）は、第12回キャンター・フィッツジェラルド・グローバル・ヘルスケア・カンファレンスを活用し、臨床段階のバイオテック企業から商業企業への転換を概説した。Two つの後期段階プログラムが重要な意思決定に近づいており、移行を支える潤沢な手元資金も確保されている。経営陣はまた、筋強直性ジストロフィー1型（DM1）におけるノバルティスの最近の競合上の挫折を指摘しつつ、規制当局のタイミング、支払者のアクセス、および実行力が依然として重要であることを認めた。

主要ポイント

• ダインは、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）におけるz-ロスツジルセン、およびDM1におけるz-バシバルセンを筆頭に、深刻な未充足医療ニーズを抱える領域でTwo つの主要薬剤の上市準備を進めていると述べた。
• 同社は、FORCEデリバリープラットフォームがオリゴヌクレオチドを中枢神経系を含む組織に広く深く送達できると述べ、これを重要な差別化要因と位置付けている。
• z-ロスツジルセンのPDUFA日は1月21日であり、エテプリルセンと比較して約10倍高いジストロフィン発現を示し、6つの主要指標にわたって機能的改善が確認された。
• ノバルティスがDM1においてフェーズIII試験の失敗を報告したことで、z-バシバルセンは勢いを増し、ダインはより明確な競合環境と二重経路の規制戦略を手にした。
• ダインは、プロフォーマベースで13億ドルの手元資金を有し、2028年第2四半期まで資金が続くとしており、商業、製造、開発業務の構築に十分な時間を確保している。

企業戦略とプラットフォーム

最高経営責任者（CEO）のジョン・コックス氏は、同社がこの大きな転換に向けたリーダーシップチームの構築に過去1年半からTwo 年を費やしてきたと述べた。

• ダインは、深刻な未充足医療ニーズを抱える疾患においてTwo つの薬剤の上市準備を進めている。
• 同社のコア技術は、Fabオリゴヌクレオチドコンジュゲートデリバリーを略したFORCEプラットフォームである。
• 経営陣は、このプラットフォームが広範かつ深部への組織浸透を可能にし、中枢神経系にも到達できると述べた。
• コックス氏は、このアプローチが標的に十分な薬剤を送達するよう設計されており、特に核スプライシング異常症疾患において重要だと述べた。
• このプラットフォームは、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）およびsiRNAの両方のペイロードに対応できる。

コックス氏は次のように述べた。「我々はASOすなわちアンチセンスオリゴヌクレオチドを使用して核に到達しており、この疾患は本質的に核スプライシング異常症である。つまり、標的に十分な薬剤を届けることが非常に重要なのだ。」

財務結果

最高財務責任者（CFO）のエリック・ルセラ氏は、同社のバランスシートが長期的な開発・上市計画を実行するための余裕をもたらしていると述べた。

• ダインは、7月の資本調達を調整したプロフォーマベースで13億ドルの手元資金を報告した。
• この資金は2028年第2四半期まで事業を支えると見込まれている。
• ルセラ氏は、同社が「非常にユニークな戦略」を追求するための強固な資本ポジションにあると述べた。
• 最初に販売される製品はすでに製造済みであり、研究開発費として計上されているため、初期の売上原価はゼロになる見込みである。
• 経営陣は、製品が抗体またはFab成分、リンカー、およびオリゴヌクレオチド化学を含む複雑な構造を持つと述べた。
• 在庫が使い切られた後は、抗体医薬品に近い売上原価構造となり、非常に良好なマージンが期待されると経営陣は述べた。

同社はまた、財務見通しを市場規模と結び付けた。

• エクソン51スキッピング適応DMDの米国における対象患者数は約1,600人である。
• エクソンスキッピングDMD療法の現行価格は患者1人当たり年間約100万ドルである。
• DM1の対象市場は米国で約30,000人と推定されており、経営陣はこれを保守的な数字と呼んだ。
• ダインは、より広範なDMDエクソンスキッピングの取り組みにより、現在のエクソン51の機会を3倍以上に拡大できると述べた。

規制・臨床開発

デュシェンヌ型筋ジストロフィーにおけるz-ロスツジルセン

ダインは、z-ロスツジルセンが1月21日のPDUFA日に向けて順調に進んでおり、優先審査を受けていると述べた。同社は諮問委員会の開催を予想していない。

• この薬剤は、エクソン51スキッピングに適応するDMD患者を対象としている。
• 経営陣は、承認申請用拡大コホートにおいて、現在の標準治療であるエテプリルセンと比較して約10倍高いジストロフィン発現が示されたと述べた。
• ダインは、エテプリルセンのジストロフィンレベルが約0.7%〜0.9%であるのに対し、z-ロスツジルセンでは約9%であると示した。
• 小規模コホートからの長期データでは、6ヶ月時点のレベルから約3倍の増加が示された。
• 同社は、6ヶ月から約24ヶ月にわたる6つの主要機能指標すべてにおいて、単なる低下の遅延ではなく実際の機能改善が見られたと述べた。
• これらの指標には、床からの立ち上がり時間、歩行速度、10メートル歩行走行、ならびに心臓および肺機能が含まれる。

コックス氏は次のように述べた。「このような結果は誰も見たことがないと思う。我々はこれを患者に届けることに非常に興奮しており、大きな期待が寄せられている。」

筋強直性ジストロフィー1型におけるz-バシバルセン

ダインは、ノバルティスがそのオリゴ抗体コンジュゲートであるデル-デシランがフェーズIIIのHARBOR試験で主要エンドポイントを達成できなかったと発表した後、DM1プログラムが注目を集めたと述べた。

• ノバルティスは、VHOT（ビデオ手開き時間）エンドポイントを達成できなかった。
• ダインは、ゼバカバルシンの以前の失敗がすでにDM1分野の競合を減少させていたと述べた。
• 同社は、siRNAではなくアンチセンスオリゴヌクレオチドペイロードを使用しているため、自社のアプローチが異なると考えている。
• ダインはまた、約1ヶ月の半減期を持つ完全長モノクローナル抗体ではなく、約3時間の半減期を持つFabフラグメントを使用している。
• 経営陣は、この短い半減期により、貧血に関連する制限なしにより高い投与量が可能になると述べた。
• ダインは、初期試験において5.4 mg/kgおよび6.8 mg/kgの投与量で20%のスプライシング補正を報告した。
• 同社は、低用量の1.8 mg/kgグループでもVHOTの改善が見られたことから、このエンドポイントには適度なスプライシング補正のみが必要である可能性を示唆した。

ダインは二重の規制経路を追求している。

• 6ヶ月時点のVHOTに基づく迅速承認アプローチ。
• 5回座位-立位テストを主要エンドポイントとするフェーズIII試験。
• 薬剤対プラセボを3対1の比率で無作為化した71人の患者からなる承認申請用拡大コホート。
• このコホートからの結果は2025年第1四半期に予定されている。
• 24人の患者からの追加12ヶ月データは、AANEMおよびワールド・マッスル学会で発表される予定である。

コックス氏は、ダインが変動性を慎重に検討し、71人の患者設計がさまざまなシナリオにわたって十分な検出力を持つと考えていると述べた。また、VHOTが困難であることが判明した場合に備えて、フェーズIIIプログラムが第二のチャンスをもたらすと付け加えた。

パイプラインと将来の見通し

Two つの主要プログラムに加え、ダインはFORCEプラットフォームに関連する7つの追加プログラムを有していると述べた。

• エクソン44、45、53、55を対象とした4つの追加DMDエクソンスキッピング候補が開発中である。
• これらのプログラムは毒性試験を含む前臨床段階にある。
• 経営陣は、より広範なエクソンスキッピング戦略によりDMD市場をエクソン51をはるかに超えて拡大できると述べた。
• ダインは、承認製品を取得した後にFDAとバスケット試験アプローチについて協議したいと述べた。
• 欧州および日本でのz-ロスツジルセンの国際展開は、フェーズIII試験の完了次第となる。

同社はまた、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（FSHD）に対するDYNE-302についても言及した。

• このプログラムはDUX4発現を標的とするsiRNAペイロードを使用している。
• ダインは2024年夏にIND承認を取得した。
• 投与試験は2025年に開始される予定である。
• データの読み出しは2026年以降に予定されている。
• 同社は血液バイオマーカー、組織生検、および組織分布を評価する計画である。

経営陣は、FORCEプラットフォームが完全長抗体アプローチよりも高い投与量とより広範な組織分布をもたらす可能性があり、これが断続的な標的発現を持つ疾患において重要になり得ると述べた。

業務上の最新情報

ダインは、科学の背後で会社を構築してきたと述べた。

• 商業リードのヨハンナが率いる商業チームが編成された。
• 同社は商業、医療科学連絡、市場アクセス、患者サービスにおいてシニア人材を採用した。
• 経営陣は、チームが希少神経筋疾患の上市における経験を持つと述べた。
• ダインは支払者、臨床医、患者グループ、医療提供者と関与を進めている。
• CMCおよびサプライチェーンチームは上市タイムラインに沿って在庫を構築している。
• 経営陣は、抗体オリゴヌクレオチドコンジュゲートを大規模に製造する能力に自信を持っていると述べた。

市場と競合環境

ダインは議論の多くを、最近の出来事が競合状況をどのように変えたかに費やした。

• ノバルティスのDM1試験の失敗により、主要な競合他社が分野から排除された。
• ダインは、この結果が自社のペイロードおよびデリバリーの選択の重要性を裏付けるものでもあると述べた。
• DMDにおいて、経営陣は現在の患者にはEXONDYS使用中の患者、治療を中止した患者、ステロイド使用中の患者、および遺伝子治療を試みた小規模なグループが含まれると述べた。
• ダインは、現在EXONDYSを使用している患者が400〜500人、以前使用して中止した患者が400〜500人、ステロイドを使用しており治療が利用可能だと信じたことがない患者が500〜600人と推定した。
• 経営陣は、支払者のカバレッジと償還の摩擦が切り替えのペースを左右する可能性が高いと述べた。
• 臨床医の関心は高いと同社は述べているが、認知度はまだ高める必要があるとしている。

質疑応答のハイライト

質疑応答において、コックス氏はノバルティスとの比較および同社の設計上の選択に立ち返った。

• 同氏は、承認申請用拡大コホートの規模と組み入れ基準を選択する前に、自社データの変動性を分析したと述べた。
• 同氏は、同社がさまざまな変動性シナリオにわたって71人の患者設計に満足していると述べた。
• ペイロードの選択については、核スプライシング異常症における核標的化のためにASOが選択されたと述べた。
• デリバリーについては、Fabフラグメントの短い半減期により、完全長抗体よりも柔軟な投与が可能になると述べた。
• 同氏は、MAD試験において6.8 mg/kgまで投与し、VHOTに必要なレベルを「はるかに超えている」と考えていると述べた。
• 同氏はまた、同社がすでに中枢神経系への効果やその他のより臨床的に意義のある結果を支持する可能性のある投与量を確認していると付け加えた。

まとめ

ダインは、臨床的な勢い、DM1における強化された競合ポジション、および上市計画を支える潤沢な手元資金というメッセージを持って会議を後にした。詳細については、以下の完全な議事録を参照されたい。

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