ダイン・セラピューティクス、モルガン・スタンレー会議で商業化計画を説明

2026年9月14日（月）、ダイン・セラピューティクス（DYN）はモルガン・スタンレー第24回年次グローバルヘルスケアカンファレンスを活用し、二つの重要なマイルストーンを目前に控えた事業計画を概説した。具体的には、DMD（デュシェンヌ型筋ジストロフィー）に関する承認審査の完了が迫っており、翌年にはDM1（筋強直性ジストロフィー1型）の製品発売が計画されている。経営陣は自信に満ちたトーンで説明を行う一方、規制当局の判断、保険適用、製造規模の拡大に伴う通常のリスクについても言及した。

主要ポイント

• ダイン社は重要な商業化フェーズに入りつつあると述べ、デュシェンヌ型筋ジストロフィーにおけるDYNE-101について2024年1月のPDUFA審査期限を設定しており、翌年にはDM1製品の発売を計画している。
• 同社はプロフォーマベースで13億ドルの手元資金を有しており、複数製品の発売と資本効率の高い拡大戦略を支えるとしている。
• 経営陣はFORCEプラットフォームを強調した。同プラットフォームはトランスフェリン受容体1を標的とするFab（抗体断片）とアンチセンスオリゴヌクレオチドペイロードを組み合わせ、筋肉および一部では中枢神経系への到達を可能にする。
• ダイン社はDMDおよびDM1における機能的データを根拠に、ノバルティスを含む競合他社との差別化を主張した。
• 同社はDMDにおけるエクソン51以外への適応拡大を計画しており、バスケット試験アプローチによってより広範なフランチャイズの構築を目指している。

カンファレンスの概要

社長兼最高経営責任者のジョン・コックス氏と最高財務責任者のエリック・ルセラ氏は、ダイン社を完全統合型の神経筋疾患専門バイオテクノロジー企業として位置づけ、商業化に向けた準備が整いつつあると説明した。コックス氏は、過去2年間にわたり発売に必要なチームとインフラの整備に注力してきたと述べた。

• ダイン社は、希少疾患や類似の治療領域において製品の発売・商業化を経験した幹部を採用し、経営陣を強化したと説明した。
• 商業部門はヨハンナ・フリードル＝ナデラー氏が統括している。
• 市場アクセス、患者サービス、メディカルアフェアーズの各チームはすでに整備済みであるとした。
• 製造・サプライチェーンに関しては、在庫の積み上げや製造プロセスの規模拡大を含む取り組みが進行中である。

コックス氏は「この会社はここ数年、まさに目の前に迫った瞬間、すなわちDMDにおける極めて重要な医薬品の発売に向けて準備を進めてきた。それは来年早々に実現し、その翌年にはDM1が続く」と述べた。

財務状況

ダイン社は四半期収益については言及しなかったが、バランスシートと資本構成を戦略の中核として強調した。

• 直近四半期末時点のプロフォーマ現金残高は13億ドルであった。
• 同社は最近、資本調達を成功裏に完了した。
• 経営陣は、この現金ポジションが複数製品の同時発売を支えることを意図していると述べた。
• ダイン社は、各プログラム間でインフラを共有することにより、資本効率の高い実行モデルを採用していると説明した。

ルセラ氏は、同社のDMDにおける事業機会は市場が現在織り込んでいる水準を上回ると述べた。「個人的には、DMDフランチャイズに非常に期待している。ターゲットとする全患者を考慮すると、エクソン51から始まれば患者の13%をカバーできる。さらに他の4つのエクソンを加えれば39%に達する」と語った。

事業の最新状況

DMDプログラム：DYNE-101とエクソン51の発売

ダイン社は、DMDプログラムが2024年1月のPDUFA審査期限に向けて順調に進んでいると述べた。優先審査の指定を受けており、FDA提出受理書に基づき、諮問委員会の開催は予定されていないとしている。

• 承認申請用の拡大コホートでは、DMDに関する6つの主要評価項目すべてにおいて機能的改善が確認された。
• 床からの立ち上がり速度（Rise from floor velocity）は6カ月時点で改善を示し、経営陣はゆっくりと進行するこの疾患においては予想外に早い改善であると評価した。
• 筋肉量を調整したジストロフィン発現量は、6カ月時点で正常値の約5.5%に達した。
• 長期的な任意生検では、その後ジストロフィンレベルが3倍に増加した。
• 機能的改善は治療開始後18〜24カ月にわたって継続した。
• 歩行可能および歩行不能な患者の双方において、心機能および肺機能が安定する傾向が見られた。
• 本薬剤は月1回の点滴投与であり、EXONDYS 51の週1回投与と比較して利便性が高い。
• ダイン社によると、同社のジストロフィン産生量はEXONDYS 51の約10倍である。

コックス氏は、早期の機能的データが注目に値すると述べた。「6カ月時点で床からの立ち上がり速度が改善するとは、誰も予想しなかっただろう。比較的緩やかに進行する疾患であるため、改善には時間がかかると考えられていた」と語った。

また、EXONDYS 51などの旧来の治療薬からの切り替えに関心を示す医師が多いなど、医師からの強い関心が寄せられていると付け加えた。

DM1プログラム：ゼレシメント・バシバルセン

ダイン社は、DM1プログラムがDMDの翌年に予定される発売に向けて前進していると述べ、加速承認と確認的開発の両経路が整備されていると説明した。

• ACHIEVE試験では、DMPK（ジストロフィンミオトニンプロテインキナーゼ）のノックダウンとスプライシング修正が確認され、経営陣はこれを疾患の中核的病態生理を標的とした証拠と位置づけた。
• 5回椅子立ち上がりテスト、VHOTによる手部ミオトニア測定、およびMDHIの6つのサブスケールにおける患者報告アウトカムで機能的改善が認められた。
• 承認申請用の拡大コホートには71名の患者が参加している。
• ダイン社は加速承認経路において、6カ月時点の中間臨床エンドポイントとしてVHOTを採用している。
• 第III相HARMONIA試験は現在登録中であり、5回椅子立ち上がりテストが主要エンドポイントとして設定されている。
• 長期延長データには、少なくとも12カ月間治療を受けた25名の患者データが含まれ、傾向スコアマッチングによる自然歴データと比較される予定である。
• 経営陣は、12カ月データをAANEM（米国神経筋・電気診断医学会）およびワールドマッスル学会で発表する予定であると述べた。
• 承認申請用拡大コホートのデータは来年第1四半期に公表される見込みである。

ダイン社はDM1の患者数を3万人超と推計しており、この疾患が平均寿命を約20年短縮するとしている。

プラットフォームと製造

経営陣は議論の多くをFORCEプラットフォームに割いた。同プラットフォームはオリゴヌクレオチドペイロードを組織全体に広く送達するよう設計されている。

• 同プラットフォームは、トランスフェリン受容体1を標的とするFabとアンチセンスオリゴヌクレオチドペイロードを組み合わせたものである。
• ダイン社によると、Fabは血液脳関門を通過し、筋肉全体に広く浸透することができる。
• ペイロードは細胞核に到達するとしており、同社はこれが核内スプライシング異常疾患において重要であると述べた。
• 現在、DM1、DMD、その他のエクソン標的、およびFSHD（顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー）を対象に、7つの製品が臨床試験中である。
• 製造においては、プログラム全体で同一のFab、同一のリンカー、類似のオリゴヌクレオチド化学を使用する設計となっている。

今後の見通し

ダイン社は、今後数四半期にわたって株価に影響を与え得る近期マイルストーンを列挙した。

• 2024年1月：DMDエクソン51を対象としたDYNE-101のPDUFA審査期限。
• 2024年初頭：DMD製品の発売準備。
• 来年第1四半期：DM1におけるACHIEVE承認申請用拡大コホートのデータ公表。
• 2024年末または2025年初頭：AANEMおよびワールドマッスル学会でのACHIEVE 12カ月データの発表。
• 2025年：DM1製品の発売予定。
• 継続中：米国、欧州、日本での承認申請を目的としたグローバル試験HARMONIAへの患者登録。

エクソン51以外への展開についても、ダイン社はDMDフランチャイズを迅速に拡大したい考えを示した。

• エクソン51はDMD患者全体の約13%をカバーする。
• 追加の4つのエクソンにより、さらに26%の患者にアプローチでき、エクソン51と合わせると39%に達する。
• 追加エクソンに関するCMC（化学・製造・品質管理）およびIND申請に向けた毒性試験は資金が確保されており、2024年に進展が見込まれる。
• 同社はエクソン51の承認後、4つの実薬アームと1つのプラセボアームによるバスケット試験アプローチを計画している。
• 追加エクソンに関する前臨床データは数週間以内に公表される見込みである。

経営陣は、発売ペースは保険適用の状況に左右される可能性が高いと述べた。これは希少疾患において一般的なパターンであり、潜在需要の存在が見込まれるものの、同様の展開が予想されるとした。

質疑応答のハイライト

質疑応答の大半は、ノバルティスのHARBOR試験がVHOT（ビデオ手開放時間）を主要エンドポイントとして達成できなかったと報告された後の、ダイン社の競争上のポジションに関する議論に費やされた。

• ダイン社は、この結果がVHOTを第III相試験の主要エンドポイントとしてではなく、中間エンドポイントとして用いることが適切であるという同社の見解を支持するものだと述べた。
• 同社は、5回椅子立ち上がりテストの方が臨床的に意義のある主要エンドポイントであると主張した。その理由として、筋力、バランス、協調性、疲労、体幹筋力を総合的に評価できる点を挙げた。
• コックス氏は、エンドポイントの選択は自然歴データ、主要意見形成者（KOL）からの意見、自社データ、およびFDAとの協議に基づくものであると述べた。
• FDAはダイン社の第III相エンドポイント戦略に同意しているとした。

コックス氏はまた、ダイン社のアプローチとノバルティスのアプローチの明確な違いを強調した。「疾患の中核的病態生理に到達することが鍵だ。ノバルティスの薬剤はsiRNAを使用しており、細胞核に到達しない。我々は全く異なる分子を持っていることを認識する必要がある」と述べた。

また、モノクローナル抗体ではなくFabを使用することで、一部の競合アプローチで見られる用量制限毒性としての貧血を生じさせることなく、より高用量のオリゴヌクレオチド投与が可能になると説明した。

• ダイン社は、より高い用量レベルが組織全体へのより広範な曝露をもたらすと述べた。
• 同社の12カ月ACHIEVEデータは重要であるとし、その理由として、これまで報告されていた6名から25名へと患者数が増加している点を挙げた。
• これらのデータはベースラインおよび傾向スコアマッチングによる自然歴との比較を含む。
• ダイン社は、ノバルティスの発表を受けて、機能的評価指標のより包括的な全体像を提供するタイミングでデータを発表する予定であると述べた。

市場ポジションとリスク

ダイン社は大きな事業機会を有する企業として自社を位置づけたが、明確な実行リスクが依然として存在することも認めた。

• DMD製品の発売は、1月のFDAによる肯定的な審査結果に依存している。
• DM1については、登録完了と主要エンドポイントが承認申請を支持できることの実証が引き続き必要である。
• 保険適用の状況が初年度の売上ペースに影響を与える。
• 製造規模の拡大は引き続き重要な事業上の課題である。
• DMDおよびDM1の双方において競争環境は引き続き発展している。

それでも経営陣は、同社が複数製品を同時に支えることのできるプラットフォームを有しており、開発段階から商業化段階への移行に向けて有利なポジションにあると述べた。

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