アルト・ニューロサイエンス、H.C. ウェインライト会議でパイプラインの広がりを強調

アルト・ニューロサイエンス（ANRO）は、2026年9月14日（月）に開催されたH.C. ウェインライト第28回年次Global Investment Conferenceでのプレゼンテーションにおいて、精神医学分野における幅広い臨床段階の戦略を概説した。その中心となるのは、治療抵抗性うつ病プログラムのALTO-207である。同社は有望なパイプラインと強固な手元資金を説明する一方、長年にわたって薬物革新が限られてきたこの分野でより良い結果を証明するという長年の課題にも言及した。

最高経営責任者（CEO）のアミット・エトキン氏は、アルト社がEEG信号やその他のバイオマーカーを用いて特定の治療に反応しやすい患者を特定する精密精神医学ツールによってこのギャップを埋めようとしていると述べた。同社の近期的な注目点はALTO-207に集中しているが、経営陣はさらに2つのフェーズ2Bプログラム、ALTO-300とALTO-100についても言及し、2027年に重要なデータが得られる可能性があるとした。

主なポイント

• アルト社は、プラミペキソールとオンダンセトロンの固定用量配合剤であるALTO-207を治療抵抗性うつ病において開発中であり、フェーズ2Bのデータは2027年下半期に得られる見込みである。
• 同社は2027年初頭および同年後半にALTO-207のフェーズ3試験を開始する計画であり、補助療法および単剤療法の別々の試験が予定されている。
• 大うつ病性障害を対象とするALTO-300と双極性うつ病を対象とするALTO-100は、いずれも2027年にフェーズ2Bの結果を報告する見込みであり、フェーズ3への移行が期待される。
• アルト社は、強化されたスクリーニングによりALTO-100の患者の11%、ALTO-300の患者の13%がスクリーニング段階で除外されたとし、このバイオマーカー戦略が試験の質を向上させたと述べた。
• 経営陣は同社の財務状況が「非常に良好」であるとし、ALTO-101についてパートナーシップの機会も模索していると述べた。

戦略的メッセージ：精密精神医学と幅広いパイプライン

エトキン氏は、精神医学の分野では治療の多様性や有効性においてここ数十年ほとんど進歩がなかったと主張した。同氏は、アルト社のアプローチは画一的なモデルではなく、生物学的シグナルに基づいて治療法を合致させることで変革をもたらすよう設計されていると述べた。

同社のプラットフォームは、脳波検査（EEG）やその他の客観的指標を用いて、特定の薬剤により良く反応する可能性のある患者の特定を支援する。アルト社は、このバイオマーカー戦略が時間をかけて検証され、独立した患者グループで再現されていると述べた。

経営陣は、目標は反応率の改善だけでなく、精神科の臨床試験をより効率的かつ信頼性の高いものにすることであると述べた。このメッセージは、試験設計から患者スクリーニング、用量選択に至るまで、プレゼンテーション全体を通じて一貫していた。

業務上の最新情報

アルト社はプレゼンテーションの多くをALTO-207に充てた。同薬は治療抵抗性うつ病に対する機序的に新規なアプローチとして説明された。この薬剤は、ドーパミン作動薬であるプラミペキソールと、投与量を制限し得る吐き気や嘔吐を軽減するオンダンセトロンを組み合わせたものである。

• フェーズ2Bの補助療法試験であるPACE 1では、178名の患者が薬剤または偽薬に1:1で無作為割り付けされている。
• この試験は、コーエンのd値0.45に対して80%の検出力を持つ設計となっている。
• 治療期間は8週間であり、主要評価項目のデータは2027年下半期に得られる見込みである。
• フェーズ3の補助療法試験であるPACE 2は、2027年初頭までに開始される予定である。
• フェーズ3の単剤療法試験であるPACE 3は、2027年下半期に開始される予定である。

エトキン氏は、現在のフェーズ2Bの用量がプラミペキソール3.2ミリグラムとオンダンセトロン15ミリグラムであり、1日2回に分けて投与されると述べた。これは、主要試験であるPAX-D試験で使用されたプラミペキソール2.3ミリグラムを上回る量である。

同社は、オンダンセトロンとの組み合わせにより、プラミペキソールの添付文書に記載された用量漸増速度の5倍の速さで投与量を増やすことができ、プラミペキソール単独の場合より少なくとも2.5倍高い用量に達することができると述べた。アルト社はまた、徐放性製剤と独自の漸増スケジュールを開発し、患者が初期の忍容性の問題を乗り越えられるよう支援していると述べた。

固定されたスターターパックは、臨床医の負担を軽減し、患者が目標用量に達するまでの過程を標準化することを目的としている。経営陣は、これらの設計上の選択が有効性と実臨床での使用の両方を支援するためのものであると述べた。

エトキン氏は、このプログラムの根拠として過去のプラミペキソール研究を挙げた。同氏は、「ランセット・サイカイアトリー」誌に掲載されたPAX-D試験がコーエンのd効果量0.9を示したと述べ、これは精神科薬の平均的な成功例の約3倍に相当すると説明した。また、PRIME-PRAXOL試験についても言及し、無快感症状においてコーエンのdが0.6から1.0を示したと述べた。

パイプライン内の他のプログラム

ALTO-207が主要な話題である一方、アルト社は投資家にとって重要となり得る他の2つのフェーズ2Bプログラムを有していると述べた。

• 大うつ病性障害を対象とするALTO-300は、2027年上半期に主要評価項目のデータを報告する見込みである。
• 双極性うつ病を対象とするALTO-100は、2027年半ばに主要評価項目のデータを報告する見込みである。
• 両プログラムとも、反応が見込まれる患者を絞り込むためにバイオマーカーに基づく患者選択を採用している。

ALTO-300はアゴメラチンを基盤としており、ヨーロッパおよびオーストラリアで単剤療法として承認されているメラトニン作動性・セロトニン作動性の治療戦略である。アルト社はこれを補助療法として試験し、EEGバイオマーカーを用いて最も恩恵を受けやすい患者を特定している。

ALTO-100は言語記憶テストをバイオマーカーとして使用しており、同社はこれを双極性うつ病における神経可塑性の欠損を標的とする手段として位置づけている。アルト社は、この適応症では現在抗精神病薬のみが承認されており、異なるタイプの治療薬の余地があると述べた。

経営陣は、ALTO-300で陽性結果が得られれば2つのことが示されると述べた。すなわち、無作為化試験でまだ検証されていない補助療法の設定における有効性の証明と、より大きな臨床効果を見出すためのEEGバイオマーカー使用の支持である。ALTO-100については、特に記憶障害を持つ患者に有益であれば、忍容性の良好な治療薬は双極性うつ病において意義深いものになると述べた。

試験の質とスクリーニングの変更

アルト社はまた、ALTO-100において施設レベルで「プロフェッショナル患者」リスクと呼ばれる問題を特定した後、スクリーニングプロセスへの変更についても説明した。同社はこの問題が1つの試験に限らず、精神科薬の開発全般に影響を与え得ると述べた。

このリスクに対処するため、アルト社は強化された適格性審査と患者データの品質チェックを追加した。これには、医療記録の確認、薬局での確認、および基礎疾患治療薬の尿・血液検査が含まれる。

• 新プロセスの下、ALTO-100のスクリーニングから11%の患者が除外された。
• ALTO-300のスクリーニングから13%の患者が除外された。
• 同社は、その後の試験ではコンプライアンス率が100%またはそれに近い水準を示していると述べた。

エトキン氏は、これらの変更がすでに試験の完全性を向上させることで成果を上げていると述べた。同氏はこの問題が精神医学全般において過小評価されていると説明し、新しいプロセスが試験実施上のリスクを軽減するのに役立つと述べた。

将来の見通しと規制当局との対応

アルト社は、規制戦略がフェーズ2Bとフェーズ3のデータの組み合わせに基づいていると述べた。同社は、単一の試験に全ての負担をかけるのではなく、PACE 1がフェーズ3試験と並んで承認申請パッケージを支援することを望んでいる。

経営陣は、フェーズ3試験が標準的な承認試験に合致する8週間の急性期治療期間で設計されていると述べた。また、低用量アームの追加の可能性やフェーズ3ステータスの確認を含め、フェーズ3の設計について米国食品医薬品局（FDA）と協議する計画であると述べた。

PACE 2については、アルト社は低用量アームとオープンラベルコンポーネントを含め、用量反応の評価に役立てる予定である。同社は、PACE 2の設計を確定した後にPACE 3のFDA協議を行うと述べた。

エトキン氏は、過去のプラミペキソールデータがすでに薬剤の有効性を支持しているため、PACE 1の結果を待たずにフェーズ3の計画を進めていると述べた。また、進行中のPACE 1試験の安全性データが後期段階のプログラムの形成に役立つと述べた。

経営陣はまた、単一試験による承認経路の可能性も残されているとしながらも、規制環境が変化しており結果は不確実であると強調した。

市場でのポジショニングと投資家の注目点

アルト社は、ALTO-207が補助療法による治療抵抗性うつ病の設定において抗精神病薬と競合し、潜在的にそれに取って代わることを目指して設計されていると述べた。同社は、代謝系の副作用、運動障害、その他の慢性的なリスクをもたらし得る現在の選択肢よりも優れた忍容性を提供することを目標としていると述べた。

エトキン氏は、市場がALTO-207に過度の注目を集め、パイプラインの残りの部分への注目が不十分である可能性があると述べた。同氏は、ALTO-100とALTO-300の2027年の結果が、投資家の期待にまだ十分に反映されていない新たなフェーズ3の機会を開く可能性があると述べた。

同社はまた、ALTO-101についても強調した。これは忍容性の良好な徐放性経口製品に再製剤化されたPDE4阻害薬である。アルト社は統合失調症および認知障害における脳内標的への関与の証拠を有しており、この資産についてパートナーシップの機会を模索していると述べた。

経営陣は、同社が強固な財務状況にあり、臨床計画を実行するのに十分なリソースを有していると述べたが、プレゼンテーション中に具体的な財務数値は示されなかった。

主な発言

エトキン氏は「治療の多様性においても有効性においても、この分野では数十年にわたってほとんど進歩がなかった」と述べた。

プラミペキソールについては、この薬剤には「2000年以来、複数の独立した試験における無作為化試験のデータがあり、一貫して際立った臨床的有効性を示している」と述べた。

また「両者を組み合わせることで、プラミペキソールの添付文書に記載された速度の5倍で用量を増やすことができるだけでなく、少なくとも2.5倍高い用量に達することができる」と述べた。

試験の質については、スクリーニングの変更が「精神医学において確かに蔓延している、試験実施上のリスクを軽減した」と述べた。

パイプラインについては「現在、合理的にもALTO-207に多くの注目が集まっているが、それはつまり、来年結果が出る他の2つの試験、すなわちALTO-100と300が、それほど注目されていないかもしれないが、重要な臨床的機会とフェーズ3プログラムを開始する可能性を提示しているということを意味する」と述べた。

詳細については、以下の完全な議事録を参照されたい。

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