アルティバ・バイオセラピューティクス、H.C.ウェインライト会議でフェーズIII推進を発表

アルティバ・バイオセラピューティクス（ARTV）は2026年9月14日（月）、H.C.ウェインライト第28回年次Global Invest会議において、難治性関節リウマチを対象とした同種NK細胞療法プラットフォームの後期開発推進計画を概説した。経営陣は有望な初期データと十分な資金基盤を提示する一方、プログラムがアクティブコントロールに対するフェーズIIIの実証をいまだ必要としていることも強調した。

主要ポイント

• アルティバは難治性関節リウマチを対象としたフェーズIII試験にAlloNKを進めており、リツキシマブとの無作為化比較デザインで、2028年末までの結果読み出しを目標としている。
• フェーズIIデータでは、評価可能なRA患者において6ヶ月時点でACR50奏効率71%を示し、類似の難治性環境におけるリツキシマブの約20%という経営陣提示の数値を上回った。
• 同社は独自アッセイにより、治療を受けたすべてのRA患者においてB細胞が検出不能なレベルに達したことを確認し、標準的な検査でリツキシマブを用いた場合よりも深いB細胞枯渇が達成されるという主張を裏付けた。
• アルティバは3億ドルの資金調達を完了しており、フェーズIIIプログラムを完了まで支援し、2029年まで継続できる規模であると述べた。
• 経営陣はAlloNKがサイトカイン放出症候群（CRS）やICANSを示さなかったことを強調し、専門センターではなく地域のリウマチ科クリニックでの治療が可能になり得ると述べた。

会議の概要

最高経営責任者のフレッド・アスランは、アルティバが難治性関節リウマチにおいてファーストインクラスの地位を確立しようとしていると述べた。同氏はこのセグメントを、大規模でありながらアンメットニーズが高く、その患者集団を対象として特異的に検証された承認済み療法がいまだ存在しないと説明した。

• 同社のリードプログラムは、深いB細胞枯渇を促進するために同種NK細胞とリツキシマブを組み合わせるものである。
• 経営陣は、NK細胞がCAR技術で改変されていないため、このアプローチは遺伝子改変T細胞療法とは異なると述べた。
• アスランは、同社が成功すれば「深いB細胞枯渇製品として実際に市場に到達する最初の製品」になり得ると述べた。
• また、2019年のRINVOQ以来初の関節リウマチ承認を目指すことも目標であると述べた。

財務状況

アルティバは臨床段階にあることを反映し、収益や商業販売の報告は行わなかった。代わりに経営陣は資本力と製造コスト経済性に焦点を当てた。

• 同社は3億ドルの資本を調達したと述べた。
• この資金は2028年末のデータ報告を経てフェーズIII試験を支援し、キャッシュは2029年まで延長される見込みである。
• 経営陣は、1回の治療に80億個のNK細胞を必要とするにもかかわらず、製造コストは従来の細胞療法ではなくバイオロジクスと同等になる見込みだと述べた。
• 同社は、200億ドルを超える米国の関節リウマチ市場の一部を取り込む機会として位置付けた。
• アルティバは、バイオロジクスを開始したRA患者の約25%が2種類以上の異なる薬剤クラスで効果不十分となり、同社が対象とする難治性患者集団を形成していると述べた。

臨床データとメカニズム

同社の主要な臨床エビデンスは、EULARで発表されたフェーズIIデータに基づいている。アルティバは、この結果が有効性とB細胞枯渇の深さの両方を支持するものだと述べた。

• 6ヶ月時点で評価可能な7名のRA患者のうち、5名（71%）がACR50を達成した。
• 経営陣は、難治性RAにおけるACR50奏効率50%以上を目標としていると述べた。
• アルティバは、独自アッセイ（検出限界0.1〜0.2細胞/マイクロリットル）を用いて、治療を受けたすべてのRA患者においてB細胞が検出不能なレベルに達したと述べた。
• 比較として、経営陣は標準的なリツキシマブアッセイは通常1マイクロリットルあたり5〜10細胞まで検出可能であり、治療後に残存B細胞が確認されることが多いと述べた。
• 同社は、測定されたすべてのパラメータにわたって疾患活動性が改善したと述べた。

アスランは、データがこの療法がリツキシマブ単独よりも優れた効果を示すことを示唆していると述べた。

• 「当社の患者において、すべてのRA患者のシリーズを示したが、そのアッセイを使用してB細胞が検出された患者は一人もいなかった」と同氏は述べた。
• また、これまでに見られた有効性と合わせて、「リツキシマブよりも有意に優れた効果があるという非常に強力なエビデンスだ」と付け加えた。

運営上の最新情報

アルティバは、2024年第2四半期に米国食品医薬品局（FDA）との会議を経て、フェーズIIIデザインについてすでに合意していると述べた。

• 計画されている試験は、非盲検試験ではなくリツキシマブとの無作為化比較対照試験である。
• 試験は80施設以上で150名の患者を登録する予定である。
• 主要エンドポイントは6ヶ月時点のACR50である。
• 登録期間は約18ヶ月を見込んでいる。
• 同社は2024年末までに施設開設と登録時期についてより具体的な最新情報を提供すると述べた。

経営陣は、フェーズIIでの良好な募集実績を根拠に登録計画に自信を示した。

安全性、投与および製造

アルティバのプレゼンテーションの重要な部分は、NK細胞アプローチが自己免疫疾患においてT細胞ベースの療法よりも使用しやすい可能性があるという点であった。

• 経営陣はAlloNKがサイトカイン放出症候群やICANSを引き起こさなかったと述べた。
• この安全性プロファイルにより、入院ベースのケアよりも地域のリウマチ科での治療がより実用的になると同社は述べた。
• アルティバは、患者の大半が学術センターではなく地域の医療施設で治療を受けていると述べた。
• 同社は投与を簡便なものとして説明した。細胞はデュワー瓶からベッドサイドで解凍され、点滴ラインに直接接続される。
• シクロホスファミドとフルダラビンは点滴バッグに入った状態で直接使用でき、リツキシマブは標準的な地域医療の慣行に従う。
• 経営陣は、専門的な薬局インフラ、液体窒素保管、または複雑なモニタリングは不要だと述べた。

アスランは、CRSとICANSが見られないことがT細胞アプローチとの主要な差別化点だと述べた。

• 「AlloNK、当社のNK細胞はCRSを引き起こさず、ICANSも引き起こさない」と同氏は述べた。
• そのため、この療法は「非常に差別化された」安全性プロファイルを持ち、地域のリウマチ科クリニックで使用できると述べた。

今後の見通し

アルティバの近期計画は、フェーズIIIプログラムを開始しながらRAデータセットを構築し続けることである。

• 同社はACR 2024に向けて更新された臨床データを計画している。
• この発表には、フェーズIII基準を満たす10名を含む少なくとも20名のRA患者が含まれ、全員が6ヶ月以上のフォローアップを経ている予定である。
• また、6ヶ月以上のフォローアップを経たシェーグレン症候群患者少なくとも10名と強皮症患者5名も含まれる予定である。
• より早期のフォローアップを経た追加患者も提示される予定である。

経営陣は、より広範な自己免疫バスケット試験においてこれまでに70名以上の自己免疫疾患患者と60名以上の腫瘍学患者が治療を受けたと述べた。

• 同社はまた、医師が奏効が消退したと判断した際に患者が2回目の治療を受けられる再投与についても研究している。
• アルティバは、腫瘍学データが再治療においても同様の薬物動態・薬力学的結果を支持し、細胞拒絶の証拠がないことを示していると述べた。
• 同社は、フェーズIII試験において次の治療までの期間と再治療アウトカムを測定すると述べた。
• 経営陣はまた、将来の適応症に向けたシクロホスファミドおよびフルダラビンの低用量化を含む用量最適化も検討している。

Q&Aハイライト

質疑応答セッションでは、経営陣が繰り返し同じテーマに言及した。リツキシマブとの差別化、CAR-Tおよびその他のT細胞アプローチとの安全性プロファイルの比較、そして地域医療での難治性RA治療の商業的論理である。

• リツキシマブとの差別化については、アルティバは高感度アッセイが標準的な検査よりも深いB細胞枯渇を示しており、フェーズIIIが決定的な比較エビデンスを提供すると述べた。
• ACR50エンドポイントについては、経営陣はACR20よりも要求水準が高く、難治性患者集団により適した指標だと述べた。
• 持続性については、同社は1回の治療で12ヶ月以上の効果が期待でき、奏効消退後に再投与が可能だと述べた。
• 試験デザインについては、経営陣は奏効者のサブセットが薬物動態・薬力学的結果の一貫性を検証するために2回目の治療を受けると述べた。
• 市場機会については、アスランは「バイオロジクスを開始したことのあるRA患者の25%が実際に2種類以上の異なるクラスで効果不十分となっている」ため、難治性RAは大きなアンメットニーズを示していると述べた。

同氏はまた、既存の承認済み薬剤は難治性患者において一般的にACR50奏効率が10〜20%にとどまり、より強い効果を示せる療法の余地があると述べた。

• 「難治性患者集団であるため、安全性データベースも過去に要求されてきたものよりも控えめなものでよい可能性がある」と同氏は述べた。
• 承認済み薬剤の20%に対してACR50率50%以上を示せば、大規模な試験を必要とせずに意味のある差を生み出せると述べた。

競合ポジション

アルティバは標準的なバイオロジクスと、より複雑な細胞療法の両方から自社を差別化しようとしている。

• リツキシマブ単独との比較では、AlloNKがより深いB細胞枯渇を促進すると主張している。
• 自家CAR-T、同種CAR-T、T細胞エンゲージャーとの比較では、NK細胞プラットフォームの方が安全で投与しやすいと述べている。
• 従来の細胞療法との比較では、製造プロセスがスケーラブルであり、コスト構造がバイオロジクスに近いものになるべきだと述べている。
• 同社はまた、プログラムが成功した場合に治療モデルが地域のリウマチ科クリニックに適合し、アクセスが拡大する可能性があると述べた。

会議の詳細については、以下の完全な議事録を参照されたい。

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