ヘルス・ファーマ、TDコーエン・サミットで後期臨床段階の幻覚剤戦略を提示

ヘルス・ファーマ（HELP）は2026年9月23日（水）に開催された「TDコーエン第6回神経精神医学における新規メカニズム・サミット」において、精神疾患を対象とした重水素化セロトニン作動薬を中核とする後期臨床開発戦略を説明した。同社はリード候補薬であるHLP-003の開発状況について概ね前向きな見通しを示しつつ、安全性モニタリング、試験の実施、第III相試験での強固なデータ取得の必要性など、創薬開発に伴う通常のリスクについても言及した。

発表時点での株価は18.56ドルで、前日終値の19.36ドルから4.13%下落していた。株価は52週レンジである5.3ドルから20.88ドルの上限付近で推移しており、重要な臨床マイルストーンを前にパイプラインへの投資家の関心の高さが反映されている。

主なポイント

• ヘルス・ファーマは、リード薬であるHLP-003について、2024年第4四半期にAPPROACH試験の第III相読み出しが予定通り実施される見込みであると述べた。
• 経営陣は、重水素化シロシンが親化合物であるシロシビンと比較して、より高い暴露量、より速い脳内移行、および薬物間相互作用リスクの低減をもたらす可能性があると主張した。
• 同社は、現在は補助的抗精神病薬が主流となっている補助的大うつ病性障害市場を標的としている。
• 第II相データでは、1回投与後3週目においてMADRSスケールでプラセボ調整済み13ポイントの改善が示され、2回目の投与によりさらに5.5ポイントの上乗せ効果が確認された。
• ヘルス・ファーマはまた、全般性不安障害を対象とした第II相試験中のHLP-004、および早期段階のライブラリープログラムであるHLP-005についても概要を説明した。

財務業績

サミットでは財務業績に関する議論は行われなかった。経営陣は売上高、利益、キャッシュフロー、貸借対照表に関する最新情報を提供しなかった。議論は臨床開発、規制当局との対応スケジュール、および同社の科学的戦略に完全に集中していた。

事業の最新動向

旧称サイビン社（Cybin Inc.）であるヘルス・ファーマは、戦略と経営体制の大幅な転換の一環として社名を変更したと説明した。2024年8月初旬に最高経営責任者（CEO）に就任したマイケル・ハルステッド氏と、最高医療責任者（CMO）のアミール・イナムダル氏がプレゼンテーションを主導した。

• HLP-003は同社のリードプログラムであり、シロシビンそのものではなく活性代謝物である重水素化シロシンとして説明されている。
• 同社は、重水素化により安定性、送達効率が向上し、薬物負荷が軽減されると述べた。
• 前臨床研究では、HLP-003 16mgはシロシビン25mgと比較して、最高血漿中濃度（Cmax）が約1.5倍、暴露量（AUC）が約2.5倍になることが示唆されている。
• 経営陣は、脳内移行速度がシロシビンの約2倍であり、代謝経路の変化により臨床的に重要な薬物間相互作用のリスクが低下する可能性があると述べた。
• 第III相APPROACH試験では、HLP-003 16mgとプラセボを比較し、3週間間隔で2回投与する設計となっている。
• 主要エンドポイントは6週時点で評価され、12週時点での副次的な持続性評価も実施される。
• 本試験は第II相試験と非常に類似した設計となっており、主な変更点は2回目の投与効果を捉えるために主要エンドポイントの評価時期を遅らせた点である。
• 試験は、MADRSスコアが24以上と定義される中等度から重度の大うつ病性障害患者を対象とし、安定用量の抗うつ薬療法に対する反応が不十分であることが参加条件となっている。
• 背景療法としてSSRI（選択的セロトニン再取り込み阻害薬）およびSNRI（セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害薬）の使用は許可されているが、MAOI（モノアミン酸化酵素阻害薬）、三環系抗うつ薬、抗精神病薬、気分安定薬は除外されている。

経営陣は、これらの除外基準は安全性の向上と試験を意図したメカニズムに集中させるためのものであると説明した。また、補助療法としての位置付けが重要であるとし、本薬は標準治療の代替としてではなく、標準治療に上乗せする形で試験されていると述べた。

ヘルス・ファーマは、より広範なパイプラインとして以下を説明した：

• HLP-004：全般性不安障害を対象とした第II相試験中の重水素化DMTプログラム。
• HLP-005：早期段階のライブラリープログラムで、リード候補薬が2027年に進展する見込み。

同社はまた、開発および将来の商業化を支援するための幅広い知的財産基盤を構築したと述べた。

臨床戦略とデータ

経営陣はプレゼンテーションの多くの時間を、競争が激しいうつ病市場においてHLP-003が差別化できると考える理由の説明に費やした。同社の主な比較対象は抗うつ薬単剤療法ではなく、標準的な抗うつ薬の効果が不十分な場合に一般的に使用される補助的抗精神病薬である。

ハルステッド氏は、同社がこの市場を上乗せ治療市場として捉えていると述べた。「これは補助療法の試験です。私は常にその点を強調するよう心がけています」と同氏は述べた。「私たちは標準治療の上に治療を追加しているのです。」

• 第II相データでは、16mg単回投与後3週目においてMADRSのプラセボ調整済み13ポイントの改善が示された。
• 2回目の投与によりさらに5.5ポイントの上乗せ効果が得られた。
• 長期延長データでは、2回の投与後最長12ヶ月にわたる効果の持続性が示唆された。
• 経営陣は、この治療設定における臨床的有意性は3〜5ポイントの範囲にある可能性があり、承認済みの補助的抗精神病薬と同程度であると述べた。
• 同社によれば、最良の補助的抗精神病薬は通常、MADRSで約4〜5ポイントの改善を示すという。

ハルステッド氏は、HLP-003が有効性と忍容性の両面で競争力を持ち得ると同社は考えていると述べた。また、限られた投与回数と過去の試験で確認された効果の持続性を、価値提案の一部として挙げた。

イナムダル氏は、これまでのところ薬剤の安全性プロファイルは管理可能であると述べた。有害事象は軽度から中等度であり、ほとんどが投与日に一時的に現れるものとして説明された。患者は退院前に血圧、心拍数、精神状態のモニタリングを受ける。

同社はまた、幻覚剤試験におけるプラセボ反応は、従来の毎日投与型抗うつ薬試験で見られるものとは異なると説明した。イナムダル氏は、毎日投与試験では10〜12ポイントのプラセボ効果が現れることがあるのに対し、幻覚剤試験では投与日に発生し時間とともに蓄積しない1.5〜5ポイントの効果が多く見られると述べた。

今後の見通し

ヘルス・ファーマの近期の焦点は、2024年第4四半期（おそらく11月頃）に予定されている第III相APPROACH試験の読み出しである。同社は、トップライン・データには主要な6週時点のMADRSエンドポイント、12週時点の持続性エンドポイント、および安全性結果が含まれると述べた。

• 第III相APPROACH試験読み出し：2024年第4四半期。
• HLP-003の新薬承認申請（NDA）提出の可能性：2028年。
• HLP-004：全般性不安障害を対象とした第II相開発の継続。
• HLP-005：2027年にリード候補薬の進展を予定。

経営陣は、第III相の初期開示後に追加データが医学会議で発表される可能性があると述べた。また、長期延長試験により、2回の投与で十分かどうか、あるいは時間の経過とともに3回または4回の投与が必要となる可能性があるかどうかが明らかになるとした。

同社の長期戦略は、特許ポジションを基盤としながら、複数の精神疾患適応症にわたってセロトニン作動薬プラットフォームを拡大することである。このアプローチにより、ヘルス・ファーマは競争の激しい分野において、幻覚剤由来の薬剤が補助的抗精神病薬に対する実用的な代替手段となり得ることを示そうとしている。

質疑応答のハイライト

質疑応答セッションでは、アナリストがプラセボ反応と安全性、特に自殺念慮に焦点を当てた。

• プラセボ反応については、イナムダル氏が、幻覚剤試験では効果が投与日に限定されるため、従来のうつ病試験よりもプラセボ効果が小さい傾向があると述べた。
• 同氏は、期待感が時間とともに蓄積してより大きなプラセボ反応をもたらす可能性がある毎日投与試験とのコントラストを示した。
• 自殺念慮については、イナムダル氏が、これは大うつ病性障害の予期される特徴であり、試験において厳密にモニタリングする必要があると述べた。
• 同氏は、規制当局や主要なオピニオンリーダーが発生時期、重症度、ベースラインリスク、および実薬群とプラセボ群の間の不均衡に注目するだろうと述べた。
• 同氏は、自殺念慮は自動的に警戒を要するものではなく、慎重な文脈理解が必要な重要な安全性シグナルであると説明した。

経営陣は、厳密なモニタリングと透明性の高い報告が試験設計の中核であり、データが審査される際の同社の期待する姿勢でもあると述べた。

経営陣と企業のポジショニング

ハルステッド氏とイナムダル氏は、サイビン社からの社名変更後、ヘルス・ファーマをより焦点を絞った開発企業として提示するためにサミットを活用した。そのメッセージは、同社が今や明確なアイデンティティを持つということであった：重水素化学とセロトニン作動薬パイプラインを中核とした後期臨床段階の神経精神医学開発企業である。

ハルステッド氏は、同社の化学プラットフォームが複数の実用的なメリットをもたらすと考えていると述べた。「私たちの化合物は重水素化シロシンです」と同氏は述べた。「創薬プロセスを考えると、安定性の向上、送達効率の改善、そして重要なことに薬物負荷の軽減という複数のメリットがもたらされると考えています。」

投資家にとって、このプレゼンテーションは期待と慎重さが混在するものであった。期待は、後期臨床データが控えている潜在的に差別化された薬剤である。慎重さは、同社がピボタル試験でその効果を証明し、いかなる承認の可能性においても長い規制上の道のりを歩む必要があるという点である。

詳細については、以下の完全な議事録を参照されたい。

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