パリサイド・バイオ、PDE4阻害薬がフェーズ2へ前進

2026年9月23日（水）— パリサイド・バイオ（PALI）は、Stifel 2026バーチャル免疫・炎症フォーラムにおいて、炎症性および線維性疾患を対象とした1日1回経口投与型PDE4阻害薬プロドラッグ「PALI-2108」を中心とした臨床戦略を発表した。同社は早期データがこのアプローチを支持していると述べたが、臨床段階のバイオテク企業に共通するリスク——フェーズIの少ない患者数、より大規模な試験での有効性確認の必要性、そして長期にわたる結果待ち——は依然として残っている。

主なポイント

• パリサイド・バイオは、PALI-2108が遠位回腸および結腸に直接PDE4阻害作用を届けるよう設計されており、これによりこのクラスの薬剤で問題となってきた忍容性の課題を回避できる可能性があると説明した。
• フェーズIデータでは、潰瘍性大腸炎および線維狭窄性クローン病の両方において臨床的活性が示された。潰瘍性大腸炎（UC）コホートでは5例中5例が奏効し、クローン病コホートではSES-CDスコアが平均47.5%低下した。
• 同社はTwo件のフェーズII試験を開始した。潰瘍性大腸炎を対象とした「ASCENTRA-UC」とクローン病を対象とした「ASCENTRA-CD」である。
• パリサイド・バイオは、2024年6月末時点で現金1億2,500万ドルを保有し、長期債務はないと述べ、この資金が両プログラムの主要なマイルストーンを支えると見込んでいる。
• ASCENTRA-UCのトップライン（主要評価項目）データは2027年下半期に、ASCENTRA-CDのデータは2028年第1四半期に発表される予定である。

臨床戦略とメカニズム

経営陣は、同社の主な目標がPALI-2108を単剤療法として確立し、意義ある有効性と差別化された安全性プロファイルを実証することであると述べた。この薬剤は、疾患が存在する終末回腸および結腸で生体内活性化されるプロドラッグである。この設計は、上部消化管への薬剤曝露を制限し、これまでPDE4阻害薬の普及を妨げてきた副作用を軽減することを目的としている。

• 同社は、このアプローチが炎症性腸疾患（IBD）におけるPDE4阻害のより多くの価値を引き出すことを意図していると述べた。
• 経営陣は、この薬剤がIC90閾値を超える持続的な曝露をもたらし、回腸および結腸への標的分布を示すと説明した。
• 1日1回の投与レジメンは、1日2回の投与を必要とする従来のPDE4療法との重要な差別化点である。
• パリサイド・バイオは、プロドラッグ設計により、全身性PDE4阻害薬でよく見られる悪心、嘔吐、下痢、頭痛の回避が期待できると述べた。

最高医療責任者（CMO）のミッチ・ジョーンズ氏は、PDE4薬の歴史的な課題は、投与量を制限する副作用を生じさせることなく十分な活性を得ることであったと指摘した。同氏は、潰瘍性大腸炎で研究されてきたアプレミラストと、中国でのフェーズII試験においてプラセボと比較して大きな寛解率の差を示したヘンルイファーマのアファメラノチドに言及した。

ジョーンズ氏は次のように述べた。「PDE4薬の忍容性の問題の一部は、上部消化管組織への直接曝露に起因している。これによりCFTR駆動の分泌性下痢が生じる。局所的に生体内活性化するプロドラッグアプローチでは、上部消化管組織を活性型PDE4阻害薬に曝露させることがない。」

フェーズI結果

パリサイド・バイオは、フェーズI試験において活性と忍容性の両面で早期シグナルが得られたと述べたが、患者数は少数であった。

• 潰瘍性大腸炎コホート（5例）では、1日2回30ミリグラムを7日間投与した全5例が臨床的奏効を達成した。
• UC患者5例のうちTwo例が内視鏡的奏効および寛解を達成した。
• 同社によれば、UCグループでは修正Mayoスコアの各構成要素、組織学的所見、炎症マーカーにおいても改善が認められた。
• 線維狭窄性クローン病コホート（5例）では、1日1回20〜30ミリグラムを14日間投与した結果、SES-CDスコアの平均が47.5%低下した。
• クローン病患者5例のうちTwo例が内視鏡的奏効および寛解を達成した。
• 同社は、クローン病データにおいて終末回腸における組織曝露とターゲットエンゲージメントの直接的な証拠が示されたと述べた。

経営陣は、フェーズIプログラムには450ミリグラムまでの単回投与試験と、1日100ミリグラム（1日2回50ミリグラム）までの反復投与試験も含まれていたと説明した。また、フェーズII候補用量はすべて、投与間隔を通じて薬理学的に意義のある曝露をもたらしたと述べた。

重要なことに、同社は同クラスの全身性薬剤で見られる典型的なPDE4有害事象を観察しなかったと述べた。経営陣は、PDE4阻害薬の忍容性の問題は通常、治療開始後数日以内に現れることが多く、局所生体内活性化戦略はこの問題を回避するよう設計されていると説明した。

潰瘍性大腸炎におけるフェーズIIプログラム

パリサイド・バイオは、潰瘍性大腸炎を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照フェーズIIb試験「ASCENTRA-UC」を開始した。同社は北米とヨーロッパで204例の患者を登録する計画である。

• 患者は、1日1回15ミリグラム、1日1回30ミリグラム、またはプラセボに均等に割り付けられる。
• 導入期間は12週間である。
• 主要評価項目は、修正Mayoスコアで測定される12週時点での臨床的寛解である。
• この試験は、プラセボ寛解率12.5%および治療効果20パーセントポイントを前提に、検出力90%で設計されている。
• 副次評価項目には、絶対寛解率、プラセボとの差、内視鏡的改善、用量反応、忍容性、および維持療法を通じた持続性が含まれる。

最高経営責任者（CEO）のJDフィンリー氏は、同社が成功をTwo つの観点から捉えていると述べた。第一に、試験が統計的かつ臨床的に意義のある改善を示すかどうか、第二に、データパッケージ全体が差別化された製品プロファイルを支持するかどうかである。

フィンリー氏は次のように述べた。「UC試験における成功については、実際にTwo つのレベルで考えている。まず、成功するフェーズII試験とは何か、そして次に、差別化された製品プロファイルとは何かである。試験レベルでは、主要目標は12週時点での修正Mayo臨床的寛解スコアにおける統計的かつ臨床的に意義のある改善を実証することだ……製品レベルでは、データの全体像を評価する。それには絶対寛解率、プラセボとの差、内視鏡的改善、用量反応、忍容性、そして最終的には維持療法を通じた持続性が含まれる。」

クローン病におけるフェーズIIプログラム

同社はまた、中等症から重症のクローン病を対象としたオープンラベルフェーズII概念実証試験「ASCENTRA-CD」も実施している。約60例の患者を登録する計画である。

• 主要評価項目は、12週時点での中央判定による内視鏡的奏効である。
• 副次評価項目には、臨床アウトカム、バイオマーカー、薬物動態および薬力学データが含まれる。
• パリサイド・バイオは、オープンラベルデザインが線維狭窄性クローン病ですでに得られた有望なヒトデータを反映していると述べた。
• 同社は、客観的なエンドポイントによりプラセボに関する懸念を軽減できると述べた。
• 経営陣は、後にメルク・アンド・カンパニーに買収されたプロメテウスの「APOLLO-CD」プログラムを、類似したオープンラベルフェーズIIaアプローチの先例として挙げた。

フィンリー氏は、中等症から重症のクローン病という広い患者集団は、線維狭窄性のみを対象とした試験よりも大きな市場機会を提供すると述べ、線維狭窄性の設定は長期的に重要な機会であり続けると述べた。また、オープンラベルデザインにより2027年中間データの開示の余地も残されていると説明した。

施設の稼働状況と規制上の進捗

パリサイド・バイオは、潰瘍性大腸炎試験の登録が予定より前倒しで進んでいると述べた。計画している米国内30施設のうち3分の2がすでに稼働しており、約115施設のグローバルネットワークが整備中であるとした。

• 同社は、炎症性腸疾患試験の経験を持つ医薬品開発受託機関（CRO）のサポートを受けている。
• 採用専門家が消化器内科の診療ネットワークを通じて患者を特定している。
• 経営陣は、ステロイド管理や適応外使用の防止を含むプロトコル遵守についても施設と協力していると述べた。
• ASCENTRA-UCに関する米国のIND（治験申請）承認は2024年6月に取得された。
• カナダのCTA（臨床試験申請）承認は2024年9月に続いて取得された。
• 東欧および西欧での追加承認が見込まれている。

財務状況

同社は、バランスシートが事業執行に集中できる余裕を与えていると述べた。フィンリー氏は、2024年6月30日時点でパリサイド・バイオが約1億2,500万ドルの現金を保有し、長期債務はないと述べた。

• 経営陣は、既存の現金が両フェーズIIプログラムの主要な臨床マイルストーンまで事業を支えると述べた。
• これにはASCENTRA-UCおよびASCENTRA-CDのトップラインデータ発表が含まれる。
• 同社は、潤沢な現金ポジションにより、近期の資金調達よりも臨床開発に注力できると述べた。

競合環境と市場ポジショニング

パリサイド・バイオは、PALI-2108を従来のPDE4アプローチを改善するための広範な取り組みの一環として位置付けた。経営陣は、このメカニズムは実証済みであるが、活性と副作用のトレードオフに業界全体が苦慮してきたと述べた。

• 1日2回投与のPDE4阻害薬であるアプレミラストは、同社によれば潰瘍性大腸炎において31%を超える臨床的寛解率を示しており、これはプラセボを約20パーセントポイント上回る数値である。
• ヘンルイファーマのアファメラノチドは、中国での盲検フェーズII試験において、高用量で約57%の寛解率を示し、プラセボの13%を大きく上回った。
• パリサイド・バイオは、標的生体内活性化戦略により治療域を広げ、より高い有効性を支持できると述べた。
• 同社はまた、ベローナやアーキュティスによる吸入型および局所型PDE4プログラムの先例を挙げ、標的デリバリーが有効であることの証拠として示した。

今後の見通し

パリサイド・バイオは、ASCENTRA-UCのトップラインデータを2027年下半期に発表する見込みであると述べた。ASCENTRA-CDについては、12週時点での内視鏡的改善奏効データを2028年第1四半期に発表する予定としている。

• 同社は、クローン病試験の中間データを2027年中に開示する可能性があると述べた。
• 経営陣は、現在の優先事項が単独療法としての有効性、安全性、忍容性を実証することであると述べた。
• 長期的には、PDE4阻害が他のIBDメカニズムと併用できる可能性があることから、同社は併用療法の余地も見込んでいる。
• Now のところ、PALI-2108が単独で意義ある効果をもたらせることを示すことに注力している。

質疑応答のハイライト

討議の中で、経営陣は同じ核心的なポイントに繰り返し立ち返った。同社は、腸内での局所活性化により、従来の薬剤を制限してきた副作用なしにPDE4阻害のメリットを享受できると考えている。

• フィンリー氏は、この設計がクラスの忍容性問題に対処するために特別に設計されたと述べた。
• ジョーンズ氏は、同社のフェーズIデータが標的部位における組織曝露を支持しており、これまでに完了した短期試験では典型的なPDE4副作用が見られないことを示していると述べた。
• 経営陣は、フェーズIIの用量として1日1回15ミリグラムおよび30ミリグラムを選択したことは、フェーズIの薬物動態および薬力学モデリングに基づくものであると述べた。
• 同社は、最大組織曝露が1日1回45ミリグラム未満で達成されたことが、最終的な用量選択の指針となったと述べた。

投資家は Now 後、早期の臨床シグナルがより大規模な対照試験においても維持されるかどうかを注視することになる。

詳細については、以下の完全な議事録を参照されたい。

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