Vicore Pharma、Stifel 2026バーチャル免疫・炎症フォーラムでIPF治療薬を訴求

2026年9月24日（木）、Vicore Pharma（VCRE）はStifel 2026バーチャル免疫・炎症フォーラムにおいて、同社の主力候補薬であるbuloxibutidが特発性肺線維症（IPF）において新たなアプローチを提供し得ると主張した。経営陣は有望な初期データと十分な資金に裏付けられた後期開発計画を強調する一方、プログラムの有効性を大規模試験で確認する必要があること、また競争が激しく失敗の余地が限られていることも認めた。

主なポイント

• Vicoreは、buloxibutidがアンジオテンシンII 2型受容体を標的とすることで、線維化の下流を抑制するだけでなく、IPFの上流に作用するよう設計されていると説明した。
• フェーズIIa試験「AIR」のデータでは、未治療患者において36週間で努力肺活量（FVC）が平均216ミリリットル増加し、経営陣はこの結果をIPF開発史上前例のないものと評した。
• グローバルなフェーズIIb試験「ASPIRE」は登録が完了しており、約380名の患者を対象とし、2027年半ばにトップライン（主要評価項目）データを報告する予定である。
• 同社は2024年6月時点で9,300万ドルの現金を保有しており、2028年後半まで事業資金を賄えるとしているが、フェーズIII臨床試験のコストはカバーされていない。
• 経営陣は、現行の治療選択肢が副作用と限定的な有効性という制約を抱えており、IPF市場には忍容性が高く有意な有効性を持つ新たな治療薬が依然として必要だと述べた。

臨床戦略と市場ポジショニング

Vicoreは、buloxibutidをIPFに対するファーストインクラスの経口アンジオテンシンII 2型受容体アゴニストと位置付けた。IPFは、10年以上にわたる創薬開発の失敗が続く中でも依然として治療が困難な致死性の肺疾患である。同社幹部は、この薬剤が線維化の下流に焦点を当てるだけでなく、損傷した肺組織の修復を助けるII型肺胞細胞の機能回復を目的としていると説明した。

同社の最高医療責任者（CMO）であるBernt van den Blinkは、当該受容体は「肺において恒常的に発現している」と述べ、損傷がしばしば始まる肺胞においても同様であると説明した。さらに、buloxibutidは「線維症を解消するために、まさにそのパスウェイを標的としている」と付け加えた。

経営陣は、現在の標準治療薬であるピルフェニドンとニンテダニブには重要な限界があるため、新薬の商業的な必要性は依然として高いと述べた。ニンテダニブはピルフェニドンよりも忍容性が高いとされているが、有効性の規模は限定的である。実臨床においては、ピルフェニドンとニンテダニブの併用が下痢、減量または投与中止につながることが多い。

Vicoreは、単剤療法、併用療法、あるいはその両方の順序療法のいずれが最適かという治療モデルの探索が続いていると述べた。また、欧州および米国の学術グループも、新しいIPF薬の最適な使用方法を研究していると説明した。

フェーズIIaデータとバイオマーカーの知見

同社はプレゼンテーションの多くの時間をフェーズIIa試験「AIR」に費やした。この試験は、高分解能コンピュータ断層撮影（HRCT）による中央判定でIPFと診断された未治療患者を対象とした、単群・非盲検試験である。

経営陣によると、試験では以下の結果が示された。

• 36週間の治療を完了した患者において、努力肺活量（FVC）が平均216ミリリットル増加した。
• この結果は、肺機能が通常時間とともに低下するIPF開発において前例のないものと評された。
• 脱落者全員が悪化したと仮定する保守的な補完分析においても、安定化が示された。
• 外部対照検証では、ベースライン特性が類似した408のプラセボ群が使用され、AIRと同様の安定化または改善パターンを示したのはそのうち1群のみであった。
• この結果が偶然生じる確率は408分の1、すなわちp値0.0025とされた。
• 外部対照コホートでは、FVCが約115ミリリットル低下するという予測通りの結果が示された。

経営陣はまた、作用機序を支持するとするバイオマーカーデータも強調した。同社によると：

• TGF-βは治療患者において低下傾向を示した。
• MMP-13は複数の時点で有意に増加し、II型肺胞細胞の産物として同定された。
• サーファクタントプロテインDも増加し、経営陣はこれが単なる進行の遅延ではなく、早期の線維症の回復を支持するものだと述べた。

van den Blinkは、「純粋に偶然によって」安定化または改善が見られる確率が非常に低かったため、このデータがチームに確信を与えたと述べた。また、バイオマーカーの結果は、buloxibutidが損傷した肺組織の生物学的状態を改善する可能性を支持するものだと説明した。

安全性プロファイルと忍容性

Vicoreは、この薬剤が概ね良好な忍容性を示していると述べた。経営陣は、現行のIPF治療薬に共通する消化器系副作用、特に下痢と嘔吐がないことが、既存療法との最も重要な差別化要因だと説明した。

主な副作用として取り上げられたのは脱毛（薄毛）であり、患者の約10%に発現した。経営陣によると、これを理由に投与を中止した患者は1名のみで、この問題が試験の登録を遅らせることはなかった。実際、試験は予定より早いペースで登録が進んだという。

経営陣は、脱毛のシグナルは管理可能であり、特に高齢男性の集団においては懸念が少ない場合が多いと述べた。同社は全体的な安全性プロファイルを軽度と評した。

フェーズIIb「ASPIRE」試験と開発計画

Vicoreは、次の主要なステップとして、登録が完了したグローバルなプラセボ対照フェーズIIb試験「ASPIRE」を挙げた。この試験は約380名の患者を対象とし、52週間実施され、高用量buloxibutid、低用量buloxibutid、プラセボの3群を比較する。

主な試験デザインの特徴は以下の通りである。

• ニンテダニブやピルフェニドンを含む背景療法の使用が認められている。
• 試験は背景療法の有無によって層別化されている。
• 患者の約40%は背景療法を受けていない。
• 患者の約25%は未治療である。
• 対象集団は主に高齢の白人男性で、明確な肺機能障害を有する。
• ベースラインのFVCおよびDLCO（肺拡散能）は、設計上、一部のフェーズIII試験よりもやや高い。

経営陣は、IPFにおけるフェーズIIからフェーズIIIへの失敗の歴史を踏まえ、リスクを低減するために試験期間を長く設定したと説明した。また、試験集団が主要な後期試験で使用されたものと類似しており、データの解釈に役立つとも述べた。

Bernt van den Blinkは、50ミリグラム用量が用量反応の確認と、脱毛が懸念される場合の選択肢の提供に役立つと期待していると述べた。また、現在のデータに基づくと、100ミリグラム用量は最大受容体効果に近いと説明した。

Vicoreは、結果が良好であれば、ASPIREが単一の枢要なフェーズIII試験を支持するものになると期待していると述べた。同社はフェーズIIb試験を、最終的な規制上のステップではなく、実質的なエビデンスパッケージと位置付けた。

財務状況

最高財務責任者（CFO）のHans Jeppsson氏は、Vicoreが2024年6月末時点で9,300万ドルの現金を保有していると述べた。この金額により、2027年半ばに予定されるASPIREの結果発表を十分に超える2028年後半まで事業資金が確保されているという。

Jeppsson氏は、現在の資金余力には化学・製造・品質管理（CMC）活動などフェーズIIIの準備作業が含まれているが、フェーズIII臨床試験のコストは含まれていないと述べた。また、Sanofiが主要株主であること、および日本向けには日本新薬とのパートナーシップがあることにも言及した。

同社の株価は市場開始前の取引で9.61ドルと、前日終値9.80ドルから1.94%下落した。株価は52週レンジ（9.64ドル〜17.80ドル）の下限付近で推移していた。

業務上のアップデート

Vicoreは、臨床業務をアウトソーシングするバイオテク企業として運営しているが、全大陸の治験責任医師および試験コーディネーターとは直接関係を維持していると述べた。経営陣は、このモデルが患者登録、施設管理、データ品質の向上に役立っていると説明した。

同社は、ASPIRE試験の登録が予定より早く進んでおり、チームが主要評価項目データを綿密に追跡していると述べた。経営陣は、試験結果がしばしば期待を裏切ってきたこの疾患領域において、信頼性を高めるためにこのハンズオンアプローチを採用していると説明した。

その他の業務上のポイントは以下の通りである。

• Vicoreは2024年7月にNasdaqに上場した。
• 同社は現在フェーズIIb開発段階にある。
• ASPIREは発表日時点で登録が完了している。
• トップラインデータは2027年半ばに発表される予定である。

Q&Aのハイライト

質疑応答において、経営陣はIPF市場全体に言及し、この分野が長期にわたる失敗の時代から、新たなデータとアイデアが生まれるより活発な時期へと移行していると述べた。同社は、最近の進展は主に劇的な有効性の向上ではなく、忍容性の改善によってもたらされていると説明した。

作用機序については、buloxibutidが血管拡張作用、抗炎症作用、抗線維化作用を持つ受容体に作用することが発見されたと経営陣は説明した。動物実験および精密切断肺スライスを用いた前臨床試験では、II型肺胞細胞の生存率の向上、TGF-β産生の低下、コラーゲン沈着の減少、マトリックスメタロプロテアーゼ機能の回復が示されたという。

フェーズIIaデータへの確信については、経営陣は外部対照分析が大きな支持となったと述べた。同社は、脱落者全員が悪化したという保守的な仮定のもとでも、AIRの結果は依然として強固であったと説明した。

現代のIPF試験におけるプラセボ効果については、経営陣は背景療法を受けている患者のFVCが約180ミリリットル低下する可能性があり、背景療法を受けていない患者では150〜250ミリリットル低下する可能性があると述べた。同社はASPIREにおいて、FibrinogenやCOMPANIONなどの一部の初期試験よりも大きい約170ミリリットルのプラセボ低下を想定していると説明した。

成功の基準については、van den Blinkが、IPFにおけるハードルは「それほど高くない」と述べ、忍容性が高くニンテダニブと同程度の有効性があれば、すでに有意な価値を生み出せると説明した。同社は、作用機序とフェーズIIaデータを踏まえ、それ以上の成果を期待していると述べた。

競合状況については、経営陣がadmilparantに言及し、10月にフェーズIIデータを発表する見込みであると述べた。Vicoreは、このプログラムは忍容性が高い可能性があるが、大きな有効性シグナルをもたらすとは期待されていないと述べた。同社は、より広い治療パラダイムは依然として進化中であり、今後2〜3年で明確になる可能性があると説明した。

見通し

Vicoreは、次の主要なマイルストーンとして2027年半ばのASPIREの結果発表を挙げた。試験が良好な忍容性を伴う有意な効果を確認すれば、同社はフェーズIIIの計画と最終的な規制当局との協議に向けて進む予定である。

現時点では、経営陣はbuloxibutidを、第一選択療法、現在の標準治療との併用パートナー、そして将来的には他の次世代薬との組み合わせとして位置付けている。同社は、現在の現金ポジションにより次の段階への準備期間が確保されているが、フェーズIIIプログラム全体には追加の資金調達が依然として必要になると述べた。

詳細については、以下の完全な議事録を参照されたい。

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