Cellectis、生体内遺伝子編集へ戦略転換――HEAL-101・201を発表

2026年9月30日（水）、Cellectis（CLLS）はStifel 2026バーチャル心臓代謝フォーラムに参加し、生体内（in vivo）遺伝子編集を中心とした明確な戦略転換を発表した。その柱となるのは、前臨床段階にある2つの心血管プログラムである。経営陣はこの転換を長期的な成長機会として位置づける一方、両候補がいまだ初期段階にあり、臨床的な有効性の証明、規制当局の承認、製造規模の拡大が今後の課題であることも認めた。

主なポイント

• Cellectisは、既存のパートナーシップを維持しながら、社内リソースをHEAL-101とHEAL-201の2つの生体内プログラムに集中させる方針を示した。
• HEAL-101は重症高トリグリセリド血症を対象とし、APOC3を標的とする。動物実験において前臨床段階でのトリグリセリド値の顕著な低下が確認された。
• HEAL-201は重症高コレステロール血症を対象とし、DNA配列を変えないエピジェネティック・サイレンシングアプローチによりPCSK9を標的とする。
• 同社は2028年下半期までの資金繰りを確保しており、早期臨床データの取得まで開発を継続できるとしている。
• 経営陣は遺伝子編集を、大規模な患者集団における生涯にわたる薬物治療に対抗しうる、持続的かつ一回限りの介入として位置づけた。

戦略転換：細胞療法から生体内編集へ

Cellectisは、医療における大きな変革の分野として生体内遺伝子編集への取り組みを深化させると表明した。最高経営責任者（CEO）のAndré Choulika氏は、遺伝子編集によって遺伝子の機能を停止・活性化・修復できると述べ、この技術が遺伝性疾患や代謝疾患の治療を根本から変える可能性があると主張した。

• 同社はメガヌクレアーゼ、ジンクフィンガーヌクレアーゼ、CRISPR、TALEを含む幅広い遺伝子編集ツールボックスを保有していると説明した。
• 経営陣は、TALEをDNAを切断せずに結合し、塩基対レベルの精度で機能し、PAM配列の制約に依存しないという点から、最も強力なプラットフォームと評価した。
• Cellectisは、32塩基対の認識部位がプラットフォームに高い特異性をもたらすと述べた。
• 同社の社内体制はNow、2つのHEALプログラムを中心に再編されつつあるとした。
• 既存の細胞療法資産であるlasme-celおよびeti-celは、パートナーシップ機会の獲得に向けて再配置される予定である。

Choulika氏は生体内遺伝子編集を「遺伝子手術」と呼び、生涯にわたる薬物療法に代わりうる処置と比較した。このアプローチは、慢性的な治療に依存している患者に対して持続的な効果とより良い生活の質をもたらす可能性があると述べた。

事業の最新状況

HEAL-101：重症高トリグリセリド血症を対象とするAPOC3プログラム

HEAL-101は、重症高トリグリセリド血症を対象とするCellectisの前臨床候補薬である。このプログラムは塩基編集アプローチを採用しており、APOC3遺伝子のエクソン4においてシトシンをチミンに変換することで終止コドンを生成し、APOCタンパク質の発現を停止させる。

• ヒト化マウスを用いた前臨床データでは、APOC3発現が70%低下した。
• ヒトAPOC3を10コピー持つトランスジェニックマウスでは、トリグリセリド値が76%低下した。
• 同社によれば、塩基編集において約80%のオンターゲット編集頻度が達成された。
• 引用された研究ではオフターゲット変異は検出されなかった。
• 前臨床研究においてDNA切断や染色体異常は観察されなかった。

対象疾患は重症高トリグリセリド血症であり、トリグリセリド値が880mg/dL以上、または膵炎の既往を持つ患者で500mg/dL超と定義される。Cellectisは、米国および欧州における対象患者数を約100万〜200万人と試算している。

経営陣は、トリグリセリド値は検証済みのエンドポイントであり、承認に際して心血管アウトカム試験は不要と考えられると述べた。また、安全性と有効性のバランスを見極めるための投与量モデリングも進めているとした。

• 中国での医師主導試験は2027年第1四半期に開始予定である。
• 同試験のデータは2027年下半期に得られる見込みである。
• その後のグローバルフェーズI-B/II試験に向けたIND（米国）およびCTA（欧州）の申請作業が並行して進められている。
• Cellectisは、データが支持する場合、中国での試験からグローバル開発へシームレスに移行する計画であると述べた。
• 同社は、中国の2023年5月の規制改正により、初の人体投与前に相当量の前臨床パッケージが必要となったことを指摘した。

HEAL-201：重症高コレステロール血症を対象とするPCSK9プログラム

HEAL-201は異なるアプローチを採用している。DNAを改変するのではなく、TALEベースのエピジェネティック調節因子を用いてPCSK9クロマチン領域のメチル化およびアセチル化を行う。Cellectisはこれにより、DNA配列を変えることなく遺伝子を沈黙させると説明した。

• トランスクリプトーム解析では、PCSK9のみが有意に発現低下していることが示された。
• 同社はオフターゲットのトランスクリプトーム影響は認められなかったと述べた。
• 前臨床モデルでは、PCSK9タンパク質の迅速かつ持続的な抑制が確認された。
• 経営陣は、ヒト体内におけるエピジェネティック刷り込みの持続性に基づき、エピジェネティック効果は時間の経過とともに維持されると予測した。

このプログラムは、遺伝性疾患を持つ患者、早発性心血管疾患の患者、最大限の治療を行ってもLDL-Cが高値のままである患者など、重症高コレステロール血症患者を対象としている。Cellectisは、対象患者数も米国および欧州で約100万〜200万人と試算している。

LDL-CはFDAおよびEMAの双方が認める検証済みの代替マーカーであり、Cellectisはこれが開発経路を支持すると述べた。同社は、重症遺伝性高コレステロール血症を持つ若年・高リスク患者を対象としたグローバルフェーズI-B/II試験を計画している。

• 中国での医師主導試験は2027年下半期に予定されている。
• 初期データは2028年上半期に得られる見込みである。
• スケジュールはHEAL-101より約4カ月遅れている。
• 経営陣は、有効性と持続性のシグナルが2028年上半期後半には現れ始めると述べた。

財務状況と資金ポジション

Cellectisは2028年下半期までの資金繰りを確保していると述べた。同社はこのポジションにより、2つのHEALプログラムを早期臨床データ取得まで推進できるとしている。

• 同社は引き続き上場企業として事業を継続している。
• 現在の財務体制は、現在進行中の前臨床および早期臨床業務を支えている。
• AstraZeneca、Servier、Allogene、Iovanceとのパートナーシップは変更なく継続している。
• 経営陣は、社内リソースを生体内編集により集中させながらも、これらの関係は継続していると述べた。

市場ポジショニングと競合環境

経営陣は議論の多くを、2つのプログラムが競争の激しい心血管市場においてどのように位置づけられるかに費やした。重症高トリグリセリド血症については、Cellectisの市場調査によれば、プログラムが期待される有効性と持続性を示した場合、臨床医はHEAL-101を優先的な選択肢と見なす可能性があるとした。

• 同社によれば、現行の治療法は多くの場合、生涯にわたる再投与が必要であり、年間約5万〜7万ドルのコストがかかるという。
• Cellectisは、主な目標は既に治療が安定している患者を切り替えることではなく、別の選択肢を必要とする新たな患者層へのアプローチであると述べた。
• 同社は高トリグリセリド血症領域における競合として、Arrowhead PharmaceuticalsやIonis Pharmaceuticalsなどのオリゴヌクレオチド開発企業を挙げた。
• 経営陣は、一回限りの遺伝子編集療法が慢性的な薬物管理とは一線を画す可能性があると主張した。

重症高コレステロール血症については、Cellectisは利用可能な治療法を用いてもLDL-C目標値に到達できない患者が多く存在すると述べた。同社はこのギャップが、特に遺伝性疾患を持つ若年患者や生涯リスクの高い患者に対して、持続的な遺伝子編集アプローチの余地を生み出すとした。

Q&Aのハイライト

質疑応答では、ArrowheadまたはIonisのオリゴヌクレオチド薬が市場に出た場合、HEAL-101はどのように競合するかという質問が寄せられた。Cellectisは、市場調査に基づけば、臨床医は繰り返しの投与ではなく一回限りの治療と持続的なコントロールを提供する製品を好む可能性があると回答した。

Choulika氏はまた、同社が生体内遺伝子編集を単純な薬物代替ではなく、治療哲学の転換として捉えていることを強調した。手術との比較を用い、患者は生涯にわたって薬を服用し続けるよりも、問題を根本から解決する処置を選ぶ可能性があると述べた。

• 経営陣は、安定した患者を現行治療から移行させようとするのではなく、新たな患者集団に焦点を当てていると述べた。
• 有効性と安全性が確認された場合、患者の意向調査は一回限りの介入を支持していると述べた。
• Choulika氏は前立腺治療やBRCA関連予防の事例を用いて、疾患を根本から解決するという考え方を説明した。
• 同社は、プログラムの臨床的根拠は前臨床結果だけでなく、今後の人体データに依存すると述べた。

今後の見通し

Cellectisはいまや、幅広い細胞療法企業としてではなく、生体内遺伝子編集医薬品の開発企業として自社を位置づけている。次のマイルストーンは明確である。2027年第1四半期にHEAL-101の中国試験、2027年後半にHEAL-201の中国試験、そして2027年と2028年に初期の結果が得られる予定だ。

データがアプローチを支持する場合、同社は両プログラムをグローバル開発に移行し、より広範な使用に向けた製造規模の拡大を計画している。現時点では、この取り組みは戦略的な再配置、初期段階の科学的な可能性、そして臨床的検証への長い道のりという物語である。

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