Braveheartが肥大型心筋症で積極展開、5億ドル超の資金を背景に

2026年9月30日（水）、Braveheart（BRVE）はStifel 2026バーチャル心臓代謝フォーラムを活用し、肥大型心筋症（HCM）分野における野心的な事業展開を説明した。同社は潤沢な現金残高と2つの後期臨床プログラムを背景に、既存療法への挑戦を目指している。経営陣は、BHB-1893による既存療法への対抗可能性を示す一方で、規制当局へのデータ実証と簡略化された投与計画の実用性証明が必要であることも認めた。

主要ポイント

• Braveheartは貸借対照表上に約5億ドルの現金を保有しており、IPO後の調整後現金は5億2,000万ドルを超えると発表した。
• 主力薬BHB-1893は、閉塞性および非閉塞性肥大型心筋症を対象としたフェーズIII試験で評価中である。
• 経営陣は、BHB-1893が現行の心筋ミオシン阻害薬と比較して、より高い有効性、安全性上の制限の少なさ、簡便なモニタリングを提供できると主張した。
• 中国およびBraveheart自身の試験から得られた初期データは、急速な圧較差の低下、バイオマーカーの改善、駆出率への限定的な影響を示した。
• 同社によると、FDAは米国の中間データと中国フェーズIIIの全結果を組み合わせた早期申請戦略について、肯定的なフィードバックを提供したという。

財務状況

最高財務責任者のポール・リッキー氏は、IPO調達額を含む第2四半期時点の調整後現金残高が5億2,000万ドルを超えると述べた。同社は、この資金調達がLIONHEART-HCMおよびNOBLEHEART-HCMという2つのフェーズIIIプログラムのデータ読み出しまでの支援と、早期の商業化前準備の資金として設計されていると説明した。

• Braveheartは2023年に設立され、設立から短期間で約5億ドルの貸借対照表を構築した。
• IPOにより調整後現金で5億2,000万ドル超を調達した。
• 経営陣は、この資金は主要な開発段階と早期商業化準備をカバーすることを意図していると述べた。

企業戦略と市場ポジショニング

最高経営責任者のトラビス・マードック氏は、Braveheartが肥大型心筋症および関連疾患の患者に注力していると述べ、この市場は大規模かつ発展途上にあると説明した。同氏は、より高い有効性、広い安全域、医師にとっての使いやすさを目指すことで、マバカムテンやアフィカムテンを含む既存の心筋ミオシン阻害薬との差別化を図ると述べた。

• Braveheartは、市場が複数の成功した作用機序を支持できると考えている。
• 経営陣は、市場が新規患者の開始から既存患者の開始へとシフトしていると述べた。
• 非閉塞性肥大型心筋症は、満たされていない重大な医療ニーズの領域として位置づけられた。
• Edgewise Therapeuticsが新興競合として言及されたが、Braveheartは市場は複数のプレーヤーが参入できる規模があると述べた。

臨床プログラムの概要

Braveheartの主力プログラムであるBHB-1893は、閉塞性および非閉塞性肥大型心筋症を対象として開発中の心筋ミオシン阻害薬であり、駆出率が保たれた心不全（HFpEF）を対象としたフェーズII試験も実施されている。同社は、この薬剤のプロファイルが中国のパートナーであるHengruiによるフェーズIIデータおよび自社の機序研究によって裏付けられていると述べた。

閉塞性HCM：LIONHEART-HCMと中国データ

• Hengruiによるフェーズ IIデータは、左室流出路圧較差の急速かつ大幅な低下を示した。
• あるコホートでは、患者は40ミリグラムから開始し、1週間後に60ミリグラム、2週間後に80ミリグラムへと漸増された。
• 経営陣は、ほとんどの患者が漸増前の1週間以内に圧較差の完全な解消を達成したと述べた。
• 患者の約60%が40ミリグラムの開始用量で対応可能であった。
• 同社は、BHB-1893の短い半減期により、より迅速な漸増と定常状態の早期達成が可能になると述べた。
• フェーズII試験の全42例が1年間の治療を完了し、ウォッシュアウト後および1年時点での心肺運動負荷試験の再実施結果は、米国心臓協会（AHA）学術集会で発表される予定である。

進行中のフェーズIII試験LIONHEART-HCMについて、Braveheartは複数の施設が稼働中であり患者のスクリーニングが進んでいると述べた。同社は、初期反応を安定させるために、用量調整前に1ヶ月間待機するという1段階漸増アプローチを計画している。

• LIONHEART-HCMのパートBには、盲検化された心エコーモニタリングが含まれる。
• 経営陣は、このデザインが心エコー検査の負担を軽減し、臨床管理を簡略化することを目的としていると述べた。
• 同社は、中間解析が早期申請戦略を支持する可能性があると述べた。

非閉塞性HCM：ACACIA-HCMとNOBLEHEART-HCM

Braveheartは、非閉塞性肥大型心筋症もまた重要な機会であると述べ、初期データがバイオマーカーおよび構造的改善を示していると説明した。同社のフェーズII試験ACACIA-HCMは、プラセボ対照12週間試験に各群28例を登録した。

• 患者はNT-proBNPおよびトロポニンの急速かつ大幅な低下を示した。
• 60ミリグラム用量群の40%超の患者がNT-proBNPの正常化を達成した。
• 心エコーデータは、中隔および側壁e’を含む拡張期パラメータの正常化を示した。
• 経営陣は、左房容積係数が用量依存的に改善したと述べた。
• 左室壁厚も改善し、同社はこれが医師の薬剤選択における重要な決定因子であると述べた。
• KCCQスコアは、高用量群において12週時点で絶対値として約18ポイント改善し、プラセボ比で5.5ポイント改善した。

同社は、患者が現在オープンラベル延長試験に移行しており、追加データを翌年に公表する予定であると述べた。Braveheartはフェーズ IIIプログラムNOBLEHEART-HCMを2024年初頭に開始する計画であり、最大1段階の漸増を用いるデザインを採用すると述べた。

HFpEFプログラム

• BraveheartはHengruiと共同で、駆出率が保たれた心不全を対象としたフェーズII試験を実施中であると述べた。

機序的差別化

経営陣は、BHB-1893が単なる同クラスの薬剤ではないと主張することに多くの時間を割いた。同社は、この分子が第一世代の薬剤よりも短い半減期とよりバランスの取れた代謝を持つよう設計されており、より広い治療域を支持するとする前臨床および並進データを示した。

• 操作された心臓組織において、BHB-1893はR403Q変異体の有無による効力の差を示さなかったと同社は述べており、これは一部の他の薬剤とは異なる特性である。
• 同社は、この薬剤が拡張期（lusitropy）に偏った特性を持つと述べた。
• 大動物試験では、曝露量1,000ナノグラム/mLあたり駆出率の低下が約3%にとどまることが示された。
• これらの試験では、左室拡張末期容積が18%超増加することも示された。
• 経営陣は、この薬剤が早期収縮タイミングおよび等容弛緩時間を改善したと述べた。
• 同社は、この薬剤が腎臓と肝臓の混合クリアランスを持ち、強いCYP関連のリスクがないと述べた。
• オーストラリアで実施された民族架橋試験では、コーカサス人患者において類似した薬物動態が確認された。

規制当局および業務上の最新情報

BraveheartはFDAとの規制当局との協議が建設的に進んでいると述べた。同社は、閉塞性HCMにおける潜在的な早期申請に向けて、LIONHEART-HCMの中間データと中国のHengruiによるフェーズIIIの全データを組み合わせる道筋を模索している。

• 経営陣はFDAのフィードバックを肯定的かつ協力的なものと評した。
• FDAはBraveheartの試験においてアジア系患者の薬物動態データを求めた。
• FDAはまた、健康なボランティアと患者集団における薬物動態の直接比較を要請した。
• Braveheartは、Hengruiの完全なデータセットが規制当局の審査を経て申請パッケージの一部として機能する可能性があると述べた。
• 同社は、LIONHEART-HCMのパートBにおける盲検化心エコーアプローチが、承認後の心エコー検査スケジュールの負担軽減を支持する可能性があると述べた。

業務面では、Hengruiが中国フェーズIII試験を順調に進めており、中央読影者がデータ品質と治療効果の規模を検証するために大部分の心エコーを過読影していると同社は述べた。Braveheartはまた、HCMの生物学的特性が中国、日本、米国で類似しているようであり、これがデータの地域間外挿を支持すると考えていると述べた。

• 中国の患者は圧較差が高い傾向があり、Braveheartはこれが治療をより困難にすると述べた。
• ベータ遮断薬やカルシウム拮抗薬を含む標準的な背景療法は、地域間で類似しているようである。
• 同社は、これらの要因が地域間データ外挿への信頼を支持すると述べた。

Q&Aのハイライト

質疑応答において、経営陣は同じテーマ、すなわち未充足の医療ニーズ、差別化、簡略化に立ち返った。マードック氏は、既存療法は有効であるが、その駆出率への影響が多段階の漸増と繰り返しの心エコー検査を必要とすると述べた。同氏は、BHB-1893の急速な発現と浅い駆出率の用量反応がその負担を軽減できると主張した。

• 閉塞性HCMについて、経営陣は40ミリグラムの開始用量が多くの患者に十分である可能性があると述べた。
• 同社は、LIONHEART-HCMで漸増前に1ヶ月間待機することで、より多くの患者が固定用量を維持できる可能性があると述べた。
• モニタリングについて、Braveheartは医師が画像検査の必要性を判断する際に、厳格な心エコースケジュールではなく症状と臨床的判断を用いることを望んでいると述べた。
• 経営陣は、安全性を圧較差低下などの明確な治療目標に基づいて維持することが目標であると述べた。
• 非閉塞性HCMについて、同社は壁厚および左室重量係数の早期改善が特に注目すべきものであり、このクラスでは前例がない可能性があると述べた。
• BraveheartはACACIA-HCMで観察された心不全イベントが長期的な漸増に関連していた可能性があり、より迅速な漸増計画によってそのリスクが低下するはずだと述べた。

今後の見通し

Braveheartは、開発ストーリーの次の段階を形成する可能性のある近期的な触媒をいくつか示した。同社はHengruiのフェーズIIIデータを来年初頭に期待しており、NOBLEHEART-HCMを2024年初頭に開始する計画で、閉塞性HCMフェーズII試験の1年間のオープンラベル延長データをAHA学術集会で発表する予定である。

• HengruiのフェーズIIIデータは来年初頭に予定されている。
• NOBLEHEART-HCMは2024年初頭に開始予定である。
• フェーズII延長試験の1年データは、2024年秋のAHA学術集会で発表される予定である。
• LIONHEART-HCMの中間解析は、同社の早期申請戦略の一部である。
• 中間データと中国データのパッケージが申請に不十分な場合、フェーズIIIの全データ読み出しがバックアップの道筋として残されている。

経営陣は、同社が両方の主要プログラムを推進しながら商業化の準備も進められる財務的な立場にあると述べた。また、医師の調査によれば、拡張機能と心臓構造の改善が薬剤選択の最大の決定因子の一つであることが示されており、データが継続して良好であればBHB-1893に有利に働く可能性があると述べた。

詳細および経営陣のコメントについては、以下の完全な議事録を参照されたい。

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