Nurix Therapeutics、ウェルズ・ファーゴ会議でパイプラインと提携動向を説明

2026年9月8日（火）— Nurix Therapeutics（NRIX）は、ウェルズ・ファーゴ第21回年次ヘルスケア会議において、標的タンパク質分解を中核とした広範な戦略を概説した。主力薬候補であるbexobrutidegは、血液がんにおける後期試験および免疫疾患における初期試験に向けて前進しつつある。経営陣は良好な臨床データとロシュとの大型提携を強調する一方、競争の激しい市場において安全性、選択性、実用的な投与量の証明が今後の成功の鍵となることも認めた。

主なポイント

• Nurixは、難治性の慢性リンパ性白血病（CLL）においてbexobrutidegが83%の奏効率と22.1ヶ月の無増悪生存期間中央値を示したと発表した。
• 同社はCLLにおけるフェーズIII試験の準備を進めるとともに、慢性特発性蕁麻疹（CSU）および多発性硬化症（MS）における試験も推進している。
• 2024年6月に発表されたロシュとの提携には、7億ドルの前払い金と最大23億ドルのマイルストーン支払いが含まれる。
• Nurixは、同社の分解剤アプローチがBTK阻害剤や他の競合品に対して安全性と選択性の面で優位性をもたらす可能性があると述べた。
• 同社はロシュ、Sanofi、ギリアド・サイエンシズ、ファイザーとの提携を通じて事業を拡大しながら、独自の社内パイプラインの構築も進めている。

戦略と会社概要

NurixのチーフビジネスオフィサーであるJason Kantorは、同社をオンコロジーおよび免疫学における標的タンパク質分解に特化したマルチプロダクトのバイオ医薬品企業として説明した。主力資産であるbexobrutidegは、B細胞やその他の免疫細胞における中心的なシグナル伝達ノードを標的とするBTK分解剤であると述べた。

• Nurixは、2020年の新規株式公開（IPO）以来、6つの薬剤を臨床開発段階に進めたと発表した。
• そのうちTwo（STAT6とIRAK4）のプログラムは、過去2年以内に臨床試験に入った。
• 同社はオンコロジーと免疫学を主な注力領域としているが、他の分野においても社内プログラムを構築中である。
• 経営陣は、このプラットフォームが実証済みの標的だけでなく、プロテオーム全体にわたる高価値ターゲットを発見するよう設計されていると述べた。

Kantorは、提携プログラムと完全自社所有資産の両方を通じて価値を創出することが同社の目標であると述べた。また、ロシュとの契約やその他の提携により、株主への大幅な希薄化なしに開発資金を確保できると付け加えた。

財務実績と提携構造

Nurixは当該会議において四半期決算を報告しなかったが、同社の近期資金調達見通しを示す財務および契約関連の最新情報をいくつか提供した。

• ロシュは2024年6月の契約において7億ドルを前払いした。
• マイルストーンを含む提携の潜在的総額は23億ドルである。
• 開発費用はNurixとロシュの間で40対60の割合で分担される。
• 米国における利益は50対50で分配される。
• 米国外ではロイヤルティ方式が採用される。
• 経営陣は、このロシュとの取引が現時点で最大規模の単一分解剤契約であると述べた。
• 提携には共同ガバナンス委員会への同等の代表参加が含まれる。
• NurixがSTAT6の共同開発に参加する場合、追加の精算払いは不要である。

Nurixはまた、BTK関連疾患における大きな商業機会にも言及した。経営陣は、BTK阻害剤市場は年間約130億ドル規模であり、年率約15%で成長していると述べた。

bexobrutidegの開発状況

議論の大半はbexobrutidegに集中した。Nurixはがんと免疫疾患の両方においてこの薬剤の開発を推進している。同社は、CLLにおけるフェーズIII試験が近づいており、新しい製剤や併用療法の試験も進めていると述べた。

• 難治性CLLの患者において、bexobrutidegは83%の奏効率を示した。
• 無増悪生存期間の中央値は22.1ヶ月であった。
• BTK阻害剤未使用の早期ライン患者では、奏効率は90%を超えた。
• Nurixは、CLLにおけるフェーズIII開発の直前段階にあると述べた。
• 経営陣が現在の二次治療標準療法と位置付けるpirtobrutinibとの比較を行うランダム化フェーズIII試験が計画されている。
• 固定期間治療の探索を目的としたベネトクラクスとのフェーズIB/II併用試験が開始される。
• ワルデンシュトレームマクログロブリン血症およびマントル細胞リンパ腫への適応拡大も計画されている。

経営陣は、CLLにおける同社の目標は奏効を示すだけでなく、効果の持続性と深さを証明することであると述べた。Kantorは、前進する前に「有効性を確立」し「長期的な持続性を確立」したいと語った。

Nurixはまた、新しい錠剤製剤を用いた健常ボランティアを対象とした単回漸増投与および反復漸増投与試験が進行中であると述べた。その試験のデータは今年中に得られる見込みであり、CSUおよびMS向けの治験薬申請（IND）も計画されており、CSUが先行しMSがそれに続く予定である。

免疫学戦略：CSUとMS

Nurixは、bexobrutidegが免疫疾患に有効である可能性がある理由を詳しく説明した。同社は、免疫適応症ではオンコロジーよりも低用量で済む可能性があるとし、その理由として免疫適応症では広範な変異カバレッジではなく組織カバレッジが必要となる可能性があることを挙げた。

• CSUについては、Nurixはremibrutinibが高い有効性の基準を設定していると述べた。
• 経営陣は、1日1回の経口投与が1日2回の投与レジメンに対する優位性となり得ると述べた。
• 同社は、スキャフォールディングメカニズムにより、分解剤が阻害剤よりも深い抑制をもたらす可能性があると考えている。
• MSについては、Nurixは障害進行の抑制が最大の未充足ニーズであると述べた。
• 同社は、そのアプローチがすべての形態のMSに関連するはずだと述べた。
• NurixはMSにおける迅速な概念実証試験を追求せず、将来の承認申請を支持できる試験を目指している。
• 計画されているMS試験には、MRIおよび再発率や障害進行などの臨床エンドポイントが含まれる。

経営陣はまた、多くのBTK阻害剤で懸念されている肝毒性のシグナルは確認されていないと述べ、その理由を選択性に帰した。

Kantorは、この薬剤の1分子が1時間に1万個のBTKタンパク質を分解できると述べ、そのメカニズムを従来の1対1の阻害と対比させた。これにより、CSUの皮膚やMSの中枢神経系など、適切な組織において非常に低い血漿中濃度で効果を発揮できるはずだと述べた。

提携パイプライン：Sanofi、ギリアド・サイエンシズなど

ロシュ以外にも、Nurixは複数の提携を強調した。これらの提携により、さらに多くのプログラムが臨床段階に入り、将来的なオプション価値が生まれる可能性がある。

• SanofiとのSTAT6分解剤はフェーズIに入った。
• NurixはSTAT6分子をサブナノモルであり、「おそらく同社が開発した中で最も選択性の高い分解剤」と説明した。
• STAT6試験は患者コホートを含む健常ボランティア対象の単回漸増投与および反復漸増投与試験である。
• Nurixはオプション行使を決定するまで試験中の費用負担はゼロである。
• 同社は米国での利益分配を伴う50対50の共同開発・共同販促を選択できる。
• ギリアド・サイエンシズとのIRAK4分解剤は臨床開発に入りつつある。
• Nurixは、ギリアド・サイエンシズとの契約に50対50の共同販促利益分配のための2つのプログラムオプションが含まれると述べた。
• 同社はまた、現在ファイザーの一部となったSeagenとのDAC提携にも言及し、2つのプログラムのオプションが含まれている。

経営陣は、提携モデルにより、選択したプログラムにおける上昇余地を保持しながら、資本と外部の専門知識へのアクセスが可能になると述べた。また、BTKが当初の焦点であったにもかかわらず、同社はリスクが低減された標的のみに限定していないとも述べた。

bexobrutideg以外のパイプライン

Nurixは、社内パイプラインが引き続き活発であり、複数の初期段階プログラムが含まれていると述べた。

• 汎変異型・野生型温存BRAF分解剤が前臨床段階にある。
• 経営陣は、肺がん、黒色腫、大腸がんにおいてベスト・イン・クラスの可能性があると述べた。
• NX-1607（Cbl-b阻害剤）は12〜18ヶ月以内に継続・中止の判断が下される予定である。
• 同社がデュアルBTK IKZF分解剤と説明するtolebrutinibも同じ期間内に継続・中止の判断が下される。
• Nurixは、後期前臨床開発段階にある未公表の免疫学プログラムを保有していると述べた。

Kantorは、提携からの非希薄化資本に支えられながら、オンコロジーと免疫学において複数のブロックバスタープログラムを構築することが同社の長期的な目標であると述べた。

競合環境

Nurixは、特にBTKとSTAT6において、複数の競合他社と自社プログラムを比較した。

• BTKにおいては、第一世代薬としてイブルチニブが登場し、その後アカラブルチニブとザヌブルチニブ、そして非共有結合型のpirtobrutinibが続いたと同社は述べた。
• NurixはbexobrutidegとBeiGeneのBGB-16673がともにCLLにおいて80%台の有効性を示していると述べた。
• 経営陣は、主要な差別化要因は安全性と選択性であるべきだと述べた。
• 免疫学においては、remibrutinibがCSUにおける有効性の基準を設定していると同社は述べた。
• STAT6については、転写因子は阻害剤での創薬が困難であるため、分解が阻害よりも優れている可能性があるとNurixは述べた。
• 経営陣は、安全で有効な経口薬はDupixentを単に置き換えるのではなく、市場を拡大する可能性があると述べた。

Kantorは、最大の機会はDupixentを置き換えることではなく、治療を長期間待っているか、生物学的製剤を全く受けていない患者に届けることだと述べた。経口投与で安全性が確保されていれば、Dupixentの70〜80%の有効性を持つ製品でも成功し得ると語った。

今後の見通しとマイルストーン

Nurixは今後数四半期にわたる多忙なデータ発表と申請計画のスケジュールを概説した。

• 2024年後半に、同社は健常ボランティアを対象とした錠剤試験のデータを期待している。
• CSUおよびMS向けの治験薬申請（IND）を計画している。
• 12月の米国血液学会（ASH）年次総会および6月の欧州血液学会（EHA）年次総会において臨床データの更新が予定されている。
• CLLにおけるベネトクラクス併用試験は現在開始されている。
• 早期ラインCLLコホートへの登録が継続されている。
• 2025年には、NurixはIRAK4オプションに関する決定を期待している。
• NX-1607およびtolebrutinibについても12〜18ヶ月以内に継続・中止の判断が下される見込みである。
• 同社は、CSUおよびMSのフェーズIIデータが中期計画の一部であると述べた。

経営陣は、オンコロジーと免疫学にわたる複数の並行試験を伴う開発ペースは意欲的であると述べた。また、安全性データ次第では、食物アレルギーや希少な高罹患率疾患など、追加の免疫疾患への将来的な拡大も視野に入れていると述べた。

Q&Aのハイライト

質疑応答セッションでは、アナリストが差別化、投与量、および市場参入への道筋について経営陣に質問した。

• BGB-16673については、Nurixは両薬剤が有効性を示しているが、安全性と選択性による差別化を期待していると述べた。
• 早期ラインCLLについては、経営陣は90%超の奏効率が有用な基準であるが、持続性とより深い奏効も重要になると述べた。
• 免疫学については、BTK阻害剤がその分野で複雑な歴史を持つことから、安全性が最優先事項であるとNurixは述べた。
• 免疫疾患において分解が阻害を上回れるかについては、前臨床データがB細胞アッセイにおいてより深い抑制と阻害剤より強い効果を示していると同社は述べた。
• CSUについては、経営陣は1日1回の投与と高い安全性により、有効性が生物学的製剤と同一でなくても経口薬が魅力的になり得ると述べた。
• MSについては、薬剤が障害進行を抑制できるかどうかが主要な商業的・臨床的課題であると同社は述べた。
• 投与量については、標的カバレッジの必要性が異なるため、免疫学ではオンコロジーより低用量が期待されるとNurixは述べた。
• STAT6については、経営陣は分解剤アプローチが阻害剤よりもノックアウト表現型に近いはずであり、このプログラムはDupixentに匹敵する必要はないと述べた。

社内パイプラインで最も注目しているものを問われたKantorは、BRAF分解剤と未公表の免疫学プログラム、そして提携資金を活用してより多くの資産を前進させる可能性を挙げた。

まとめ

Nurixは、科学的な幅広さと財務的な柔軟性というメッセージを持って会議を終えたが、次のステップはCLL、CSU、MSにおける臨床的な証明にかかっている。詳細については、以下の完全な議事録を参照されたい。

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