Zura Bio、第12回キャンター・フィッツジェラルド・グローバル・ヘルスケア会議でデータ発表を前に戦略を説明

2026年9月9日（水）— Zura Bio（94E）は、第12回キャンター・フィッツジェラルド・グローバル・ヘルスケア会議において、今後6ヶ月間の充実した臨床スケジュールを概説した。複数の臨床試験データの発表が予定されており、新たな最高経営責任者（CEO）が同社の次なるフェーズの方向性を示した。同バイオテク企業は、多標的抗体アプローチが自己免疫疾患および炎症性疾患においてより優れた結果をもたらすと見込んでいるが、その戦略は今後の試験データに依存している。

株価は直近で5.25ドルとなっており、前日終値5.30ドルから0.94%下落した。52週レンジは1.61ドルから6ドルである。

主なポイント

• Zura Bioは、2024年第4四半期に化膿性汗腺炎、2025年上半期に全身性強皮症のデータ発表を予定していると述べた。
• 同社の主力薬であるチブリズマブは、IL-17とBAFFを同時に阻害するよう設計されており、経営陣は単一経路薬の限界を克服できると考えている。
• 化膿性汗腺炎の試験は拡大され、247名の患者が登録されており、プラセボ反応のノイズを管理する余地が広がっている。
• 早期の安全性データでは、治療後に発現した抗薬物抗体の発現率が低く、経営陣は一部の競合品と比較して良好な結果であると述べた。
• チブリズマブに加え、ZuraはクレバンキツグおよびIL-33プログラムも評価中であり、いずれも対象領域において外部からの臨床的検証を受けている。

戦略と企業背景

CEOのサンディープ・クルカルニ氏は、Zura Bioが2022年に大手製薬会社からライセンス供与を受けた複数のプログラムを中心に設立されたと述べた。同社の目標は、複数の疾患経路に同時に作用できる抗体を開発することであると説明した。

「一言で言えば、当社は2022年に製薬会社からライセンスを受けたいくつかのプログラムを中心に設立されました」とクルカルニ氏は述べた。「当社は自己免疫・炎症性疾患の企業です。二機能性または多特異性の分子、つまり複数の経路を阻害できる抗体を取得できるかどうかを考えていました。」

Zuraの主力資産は、2023年にイーライリリー・アンド・カンパニーからライセンス供与を受けた二重特異性抗体チブリズマブである。この薬剤は、免疫疾患においてよく知られた2つの経路であるIL-17とBAFFを標的としている。クルカルニ氏は、その四価設計と二重標的活性から「4頭のハンマー」と表現した。

同氏は、経路阻害を組み合わせることで、現行の治療薬で見られる「有効性の上限」を突破できるという考えが同社の論拠であると述べた。このアイデアは、Zuraのパイプラインと適応症の選択の核心となっている。

チブリズマブプログラム

チブリズマブは同社の主な注力領域であり、異なる疾患にわたって3つの独立した試験が進行中である。経営陣は、各試験は意図的に独立して設計されており、ある適応症から別の適応症への読み替えへの期待は限定的であると述べた。

• 化膿性汗腺炎：2024年第4四半期にデータ発表予定。
• 全身性強皮症：2025年上半期にデータ発表予定。
• リウマチ性多発筋痛症：2024年末までに投与開始予定。

クルカルニ氏は、IL-17とBAFFはいずれも高度に検証された標的であると述べた。分子のIL-17部分は、イーライリリー・アンド・カンパニーのIL-17阻害剤であるタルツの相補性決定領域を使用しており、他の設定ですでに強力な臨床結果を示している。

「四価であり、IL-17とBAFFという2つの標的を攻撃することから、4頭のハンマーと表現しています。これらはいずれも、多数の適応症にわたって高度に特性評価され、高度に検証された標的です」と同氏は述べた。

化膿性汗腺炎試験

最も重要な近期の触媒となるのは、治療選択肢が限られた痛みを伴う皮膚疾患である化膿性汗腺炎を対象としたTibuSHIELD試験である。Zuraは、試験規模を180名から225名に拡大し、さらに247名まで過剰登録したと述べた。

試験は2つの実薬群とプラセボ群からなる3群無作為化試験である。患者は0週、2週、4週に投与を受け、その後4週ごとに投与される。主要有効性評価は16週時点で行われ、試験は32週まで継続され、さらに4回の注射を可能とするオープンラベル延長期間が設けられている。

カテゴリカルな反応率に主に依存する多くの試験とは異なり、Zuraは膿瘍および結節数のベースラインからの変化を主要エンドポイントとして選択した。経営陣は、この設計により統計的検出力が高まり、閾値をわずかに下回るまたは超える患者によるノイズを回避できると述べた。

• 主要エンドポイント：膿瘍および結節数のベースラインからの変化。
• 主要反応指標：HiSCR 75、HiSCR 50、HiSCR 90。
• 正式な検出力：HiSCR 75（規制当局のより厳格な有効性基準への選好を反映）。
• 経営陣の最低目標：HiSCR 75においてプラセボとの差が20パーセントポイント。
• データ発表予定：2024年第4四半期。

クルカルニ氏は、その結果によりチブリズマブは、新しい化膿性汗腺炎治療薬で見られたフェーズ2およびフェーズ3の成績の上位に位置づけられると考えていると述べた。また、この薬剤が同疾患において最良の薬剤の一つとなる「正当な可能性がある」と述べたが、データがそれを証明する必要があると強調した。

「HiSCR 75においてプラセボ比20パーセントポイントのHiSCRデルタは、良い出発点になると思います」と同氏は述べた。

同社は、皮膚科試験において特に困難となりうるプラセボ反応の問題を軽減するためにいくつかの措置を講じたと述べた。それらの措置には、経験豊富な開発業務受託機関（CRO）の起用、化膿性汗腺炎試験の経験を持つ治験責任医師の選定、試験中の治験責任医師への研修と再研修、盲検化された医学的モニタリングの実施、および当初計画を超える登録者数の増加が含まれる。

Zuraはまた、IL-17阻害剤を以前に使用した患者を除外することで、この分野の他のフェーズ2試験と同様に、薬剤のより純粋な試験を実施したと述べた。

全身性強皮症試験

2番目の主要データ発表は、全身性強皮症を対象としたチブリズマブ300mgとプラセボの無作為化試験TibuSUREから得られる予定である。Zuraは、2024年7月に登録が完了し、当初計画の80名に対して91名が登録されたと述べた。

投与スケジュールは化膿性汗腺炎試験と同様で、0週、2週、4週、その後4週ごとである。主要エンドポイントは、全身性強皮症における皮膚肥厚の標準的な指標である修正Rodnan皮膚スコアである。

試験にはまた、肺線維症および間質性肺疾患をより客観的に測定するため、ベースライン、24週、および試験終了時にCTスキャンが含まれる。経営陣は、2025年上半期のデータ発表により、IL-17とBAFFの二重経路アプローチが異なる自己免疫疾患においても機能するかどうかを検証できると述べた。

クルカルニ氏は、疾患が異なり、2つの経路の相対的な役割も異なる可能性があるため、化膿性汗腺炎と全身性強皮症の間に強い読み替えは期待していないと述べた。

「これらは非常に異なります」と同氏は述べた。「異なる適応症です。IL-17とBAFFの相対的な役割は、両者の間で異なる可能性が十分にあり、おそらく異なるでしょう。一方から他方への読み替えはあまりないと考えています。」

リウマチ性多発筋痛症とパイプラインの拡大

Zuraは、チブリズマブの3番目の適応症であるリウマチ性多発筋痛症について、2024年末までに開始する予定であると述べた。経営陣は、同疾患においてIL-17およびB細胞を標的とするアプローチの両方に関する新たなエビデンスに支持された、質の高い高確率の機会であると説明した。

同社は、この決定を二者択一の選択ではなく、順序付けの問題として位置づけた。成功した場合にそれぞれがより広いプラットフォームを支持できる、独立した臨床試験のセットを構築し続けることを目指している。

その他のプログラム：クレバンキツグとIL-33

チブリズマブに加え、Zuraは内部開発またはパートナーシップの可能性を引き続き評価している2つの他のライセンス供与プログラムを強調した。

• クレバンキツグは、2022年にファイザーからライセンス供与を受けたIL-7受容体アルファ抗体である。同社は主に円形脱毛症を対象として研究しており、承認済み治療薬に対する非JAK代替薬としての可能性を見込んでいる。
• IL-33プログラムは、慢性閉塞性肺疾患（COPD）を含む呼吸器疾患を対象としており、AstraZenecaのデータが最近この経路の外部からの検証を提供している。

Zuraは、両プログラムが他社から最近の臨床的検証を受けており、これを適応症選択が適切であったことの証拠と見なしていると述べた。同社は、これらの資産を内部で進めるか、パートナーを求めるかをまだ検討中であると述べた。

安全性と免疫原性

経営陣は、二重特異性抗体に対する一般的な懸念、すなわち望ましくない免疫反応を引き起こすかどうかという問題に対処した。Zuraは、チブリズマブがフェーズ1B試験において良好な早期安全性結果を示しており、治療後に発現した抗薬物抗体の発現率は5%未満で、薬物動態への明らかな影響も見られないと述べた。

クルカルニ氏は、化膿性汗腺炎試験において60%の抗薬物抗体発現率を示した非二重特異性の競合品であるビメキズマブと対比させた。高い抗体発現率が必ずしも薬剤の臨床的有用性を排除するわけではないが、Zuraの早期データは有望に見えると同氏は述べた。

質疑応答のハイライト

質疑応答において、経営陣は試験デザインと標的生物学の選択理由についてより詳しく説明した。

• 化膿性汗腺炎のエンドポイントについて、Zuraは膿瘍および結節数などの連続的な指標は、より多くの治療効果を捉えることができるため、単純な反応者カットオフよりも有益であると述べた。
• IL-17生物学について、経営陣は現在のデータがIL-17AとIL-17AFの阻害が同じ有効性カテゴリに属することを示唆しており、より広範なIL-17AF阻害はカンジダ症や皮膚発疹などの安全性の問題を引き起こす可能性があると述べた。
• BAFFとB細胞枯渇の比較について、ZuraはBAFF阻害によりB細胞数を40%から60%減少させることができ、完全な枯渇なしに意味のある抗B細胞効果を示すのに十分であると考えていると述べた。
• 化膿性汗腺炎におけるB細胞の関与について、同社はB細胞がほぼすべての病変に存在し、免疫グロブリン値が高く、BAFFが上昇して疾患の重症度と関連していると述べた。
• IL-17阻害剤の既往使用について、Zuraはフェーズ2の実験をクリーンな状態に保つためにそれらの患者を除外したが、フェーズ3では研究対象となる可能性があると述べた。同社は、あるIL-17阻害剤への反応が消失した患者が別の阻害剤には反応する可能性があると指摘した。
• プラセボ反応について、経営陣は過剰登録と治験責任医師への研修が試験ノイズを軽減するための重要な手段であったと述べた。

財務結果

Zuraは、カンファレンスコールの概要において、売上高、現金残高、その他の財務指標を開示しなかった。同社はこれまで資金不足であると説明しており、これがチブリズマブにリソースを集中させ、他のプログラムを検討中にとどめている理由を説明している。

この優先順位付けは試験の実施にも影響を与えた。経営陣は、資本を過度に分散させることなくデータの質を向上させるために、経験豊富な外部ベンダー、治験責任医師への研修、盲検化されたモニタリングに投資したと述べた。

市場の背景

Zuraは、承認済みの化膿性汗腺炎治療薬が強力な結果をもたらしていない市場において主力薬を開発している。経営陣は、現在承認されている薬剤は主にTNF阻害剤またはIL-17阻害剤であり、他の免疫疾患領域と比較して有効性が依然として限定的であると述べた。

同社は、IL-17ベースの薬剤が機能することはすでに示されているが、多くの場合、安全性のトレードオフを伴い、乾癬における反応率ほど印象的ではないと述べた。Zuraは、二重経路アプローチがより優れた結果をもたらすことができると主張しようとしている。

円形脱毛症については、Zuraは承認薬がすべてJAK阻害剤である市場において、クレバンキツグを非JAK代替薬の可能性として位置づけている。COPDについては、同社はIL-33に関する外部データをパイプライン選択の追加的な根拠として指摘した。

結論

複数の臨床マイルストーンを前に、Zura Bioは主力プログラムを定義し、パイプラインの残りを形成する可能性のある時期に差し掛かっている。詳細については、以下の完全なトランスクリプトを参照されたい。

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