ProQR、カンター会議でRNA編集パイプラインの加速を発表

2026年9月9日（水曜日）— ProQR Therapeuticsは、第12回カンター・フィッツジェラルド・グローバル・ヘルスケア・カンファレンスでのプレゼンテーションにおいて、新薬の臨床入りを筆頭に、複数のプログラムが後に続く形で加速するRNA編集パイプラインについて説明した。ProQR（PRQR）は科学的進展と充実した開発計画を強調する一方、同社のアプローチが患者においてどの程度有効であるか、また規制当局がどれほど迅速に受け入れるかを証明する必要があることも認めた。

主なポイント

• ProQRは、第2のRNA編集薬であり、AX-0810の改良版であるAX-0811が臨床開発に入ったと発表した。
• 同社は今後12カ月以内に4つのプログラムで5件の臨床データ読み出しを見込んでいる。
• AI主導のスクリーニングシステムにより編集効率が大幅に向上し、AX-0811では40%〜65%の編集率が見込まれる一方、AX-0810の最低2用量では10%〜15%にとどまっていた。
• 主力プログラムは胆汁うっ滞性疾患、特に胆道閉鎖症におけるNTCPを標的とし、バイオマーカーと画像診断に基づく加速開発パスを追求している。
• ProQRはMPS I、MASH、レット症候群プログラムについても近期の臨床計画を概説した。

臨床の勢いとプラットフォームの進展

最高経営責任者（CEO）のダニエル・デ・ボア氏は、ProQRはADARベースのRNA編集プラットフォームがヒト試験において異なる指標で用量依存的かつ一貫した編集を生み出せることを実証したと述べた。同氏は、同社が長年にわたり技術構築に取り組んできており、現在その成果が臨床で現れていると語った。

• AX-0811は臨床試験での投与を開始した。
• AX-0811は、2024年6月にすでに直接的な関与データを示したAX-0810の改良版である。
• ProQRは現在Two（2）つのプログラムが臨床段階にあり、さらにTwo（2）つが近期に臨床開発に入る見込みであると述べた。
• 同社は今後12カ月以内に4つの治療プログラムで5件の臨床試験データ読み出しを見込んでいる。

デ・ボア氏は、同社の前臨床モデルが一次ヒト肝細胞モデルやヒト化マウスモデルを含め、臨床アウトカムの予測に有効であることが証明されたと述べた。また、AX-0810で観察された安全性および忍容性プロファイルは、以前の予測と一致していたとも述べた。

AIとスクリーニングシステムによる効率向上

経営陣は、今年最大の技術的進歩は、過去2年間にわたって開発されたAIモデルとハイスループット・スクリーニングシステムの組み合わせであり、ギンコ・バイオワークスとそのロボット実験室プラットフォームとの協業も含まれると述べた。

• このシステムは、編集なしの状態から高編集オリゴヌクレオチドへ約3カ月で移行するよう設計されている。
• AIモデルは、編集効率、安定性、半減期、製造可能性、安全性などの複数の要素を同時に評価する。
• ProQRは、このプロセスが二次構造、発現レベル、配列コンテキストなど、特定の障壁に依存しないと述べた。
• 経営陣は、このアプローチによりトレードオフを最適化できると述べた。不安定な分子は編集効率が高い場合があるが、より良い薬になるとは限らないためである。

AX-0810については、ProQRのモデルが、臨床試験で試験された最低Two（2）用量において薬剤が10%〜15%の編集を達成した可能性が高いことを示唆していると述べた。AX-0811については、AX-0810のモデリングおよび薬物動態データに基づき、40%〜65%の編集率を見込んでいる。

• これは編集効率の4倍〜6倍の改善を意味する。
• ProQRは、この向上がsiRNAやDNA編集などの他のモダリティで見られる有効性レベルに向けた重要なステップであると述べた。
• 経営陣は、この分野はまだそれらのアプローチに関連する80%〜90%の有効性レベルには達していないと述べた。

主力プログラム：NTCPと胆道閉鎖症

ProQRの主力プログラムは、胆汁うっ滞性疾患におけるNTCPを標的とし、重篤な小児肝疾患である胆道閉鎖症に焦点を当てている。デ・ボア氏は、胆道閉鎖症患者の約75%が生後Two（2）年以内に肝移植に至ると述べた。

• 同社は2025年半ばにフェーズII試験を開始する計画である。
• 経営陣は、規制当局との協議次第では、この試験がピボタル試験として機能する可能性があると述べた。
• ProQRはバイオマーカーと画像診断に基づく加速開発パスを追求している。
• 同社はデータが支持する場合、加速承認も検討している。
• ProQRは肝移植までの期間という最終的な臨床アウトカムに焦点を当てていると述べた。

経営陣は、このプログラムの背景にある生物学は明快であると述べた。肝臓における毒性胆汁酸の負荷を軽減することで、炎症と疾患進行を緩和できるというものである。このアプローチはNTCPを完全に遮断するのではなく、調節することを目的としている。

• 主要バイオマーカーには、抱合型胆汁酸、TUDCAクリアランス、総胆汁酸、肝硬度、肝機能検査が含まれる。
• ProQRは、小児対象および疾患の重篤性を考慮し、胆道閉鎖症試験では肝生検を予定していないと述べた。
• 同社はAX-0810の12週間追跡データを2024年中に得る見込みである。
• 9mg/kgの用量でのコホート3データは、用量反応とバイオマーカー範囲に関する追加情報を提供すると期待されている。
• AX-0811のTwo（2）コホート分の薬力学データは、2025年1月のJ.P.モルガン・ヘルスケア・カンファレンス前に得られる見込みである。

阻害薬に対するProQRの差別化戦略

デ・ボア氏は、ProQRの編集戦略と、ブレビルチドやアセンブリー・バイオの低分子プログラムなどのNTCP阻害薬との明確な違いを示した。阻害薬はNTCPタンパク質全体を遮断するのに対し、ProQRは正常なタンパク質機能を維持しつつ、有害な変異効果のみを除去することを目指していると述べた。

• 経営陣は、完全な遮断はホルモン調節や薬物取り込みに影響を与える可能性があると述べた。
• デ・ボア氏は、小児においてT4が低下すると、成長や中枢神経系の発達に懸念が生じる可能性があると述べた。
• 同氏は、関連する自然変異を持つ人々は健康であり、ProQRはこれを自社アプローチの安全性の根拠と見なしていると述べた。
• ProQRは、同社のバイオマーカーデータが、B型肝炎デルタ型には承認されているが胆汁うっ滞性疾患には承認されていないブレビルチドと同等またはそれを上回ると述べた。

NTCP以外のパイプラインの広がり

ProQRは、より広範なパイプラインも前進しており、複数の臨床的機会を同社にもたらしていると述べた。

• ハーラー症候群としても知られるMPS I向けのAX-0422は、数カ月以内に臨床段階に入る見込みである。
• AX-0422の初期データは2025年上半期に得られる見込みである。
• MPS Iプログラムは全身性および中枢神経系疾患の両方に対処するよう設計されている。
• MASHを対象にPNPLA3を標的とするAX-2911も臨床試験に入る見込みで、初期データは2025年上半期に得られる予定である。
• レット症候群プログラムは、同社がまず髄腔内投与の知見を活用できるよう、MPS Iの取り組みの後に段階的に進められている。

MPS Iについて、ProQRは現在の標準治療が週1回の静脈内酵素補充療法であると述べた。同社の目標は、より少ない頻度の治療スケジュール、すなわち5〜6カ月ごとの皮下投与と9〜12カ月ごとの髄腔内投与を実現することである。

• 同社はこれにより患者と家族の治療負担が軽減されると述べた。
• また、MPS IのCNS（中枢神経系）成分は今日ほとんど治療されていないとも述べた。
• ProQRはこのプログラムをレット症候群を含む後のCNS研究への橋渡しと位置付けている。

MASHについて、ProQRはPNPLA3が強力な標的であると述べた。その理由は、痩せ型MASHの90%以上の患者が関連変異を持つためである。同社は、タンパク質機能を維持しつつ有害な変異効果を除去できるため、ノックダウンよりも編集の方が適していると述べた。

• 試験デザインは肝脂肪や肝機能検査などの標準的なMASH指標に従うことが期待されている。
• 最初の試験には、痩せ型MASHの患者だけでなく、より広範に変異を持つ患者が含まれる可能性が高い。

今後の見通しとマイルストーン

ProQRは、来年はパイプライン全体で複数のデータ発表と試験開始が予定されており、同社にとって異例に活発な年になると述べた。

• 今後12カ月で4つのプログラムにわたる5件の臨床データ読み出しが見込まれている。
• AX-0810の追跡データとコホート3の結果は2024年中に得られる見込みである。
• AX-0811の薬力学データは2025年1月のヘルスケア・カンファレンス・シーズン前に得られる見込みである。
• AX-0422とAX-2911の初期データは2025年上半期に得られる予定である。
• 胆道閉鎖症の研究者主導試験も2025年上半期に初期データを得る見込みである。

長期的には、同社は2025年半ばにフェーズII胆道閉鎖症試験を開始し、2028年半ばに中間データ読み出しを行う可能性がある。ProQRは試験デザインについて規制当局と協議中であると述べた。

質疑応答のハイライト

質疑応答では、経営陣が有効性の問題と薬剤設計に関わるトレードオフについて繰り返し言及した。デ・ボア氏は、異なる標的における編集を制限する要因の解明を続けているが、AIとスクリーニングシステムにより特定の障壁に関わらず最適化が可能になると述べた。

• ProQRは、NTCPプログラムがヒトにおける編集効率の改善方法を学ぶ上で役立ったと述べた。
• 経営陣は、その知見がすべての標的に直接適用できるわけではないが、プラットフォーム自体は標的に依存しないと述べた。
• 同社は、最終的なオリゴヌクレオチドは有効性、安定性、製造可能性、安全性のバランスを取る必要があると述べた。

デ・ボア氏はまた、同社のバイオマーカー戦略が総胆汁酸ではなく抱合型胆汁酸に焦点を当てていると述べた。その理由は、抱合型が疾患の主要因であるためである。同氏は、TUDCAは体内で産生されないため、クリアランスを測定するために投与でき、クリーンなバイオマーカーであると述べた。

• ProQRは9月下旬の投資家向けイベントでエンドポイントの閾値に関する詳細を提供する予定であると述べた。
• 同社は、臨床データが良好であれば、バイオマーカーパッケージが迅速な開発パスの支援に役立つと期待している。

財務実績

ProQRはプレゼンテーションにおいて、収益、利益、キャッシュフロー、その他の財務指標については言及しなかった。議論は臨床的進展、科学的進歩、開発計画に焦点が当てられた。

市場の背景

ProQRのプレゼンテーションは、投資家がRNA編集が初期の概念実証を超えてより広範な治療プラットフォームへと移行できる兆候を引き続き探している中で行われた。同社はまだ初期段階であるとしながらも、ヒトデータ、予測モデル、より迅速な分子設計の組み合わせが開発ペースを変えたと確信していると述べた。

• 同社はRNA編集が意味のある有効性に到達できることを示そうとしている。
• また、安全性とメカニズムの面で阻害薬との差別化を証明しようとしている。
• 異なる疾患における複数のプログラムにより、ProQRはプラットフォームを検証する複数の機会を持っている。

現時点では、科学的進歩と充実したパイプラインという状況にあり、今後数四半期でそれらの進歩が患者への恩恵に転換されるかどうかの最初の真の試練が訪れる見込みである。

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