ベラステム、カンター会議で二本柱の成長戦略と大型投資を発表

2026年9月10日（木）— ベラステム（VSTM）は、第12回カンター・フィッツジェラルド・グローバル・ヘルスケア・カンファレンスを活用し、二つの柱で構成されるビジネス戦略を説明した。一方は販売が軌道に乗りつつある承認済みのがん治療薬であり、もう一方は経営陣が主要な成長ドライバーになり得ると述べる実験的なG12D阻害剤である。同社は販売モメンタムの改善と財務基盤の強化を指摘しつつ、次の重要な節目として10月14日に予定される初期パイプラインのデータ発表を強調した。

主なポイント

• ベラステムは、第1四半期後に実施した戦略的変更を経て、CO-PACKの商業ローンチが改善しており、患者獲得および維持が向上していると述べた。
• 同社のG12D阻害剤は、ベラステムの試験で200人以上の患者を治療しており、中国のパートナーであるGenFleetを通じてさらに300人以上の患者が治療を受けている。
• 経営陣は、この薬剤のデュアルオン/オフ設計、長い標的滞留時間、高い選択性が、競合するKRASプログラムに対する優位性をもたらす可能性があると述べた。
• ベラステムは10月14日に主要なデータ発表を予定しており、2024年にFDAとフェーズIIIデザインについて協議する計画である。
• オーバーランドとの取引により、同社はパートナーシップや将来の試験を追求する上でより大きな財務的柔軟性を得た。

商業アップデート：CO-PACKが勢いを増す

ベラステムは、承認済みのアブトメチニブとデファクチニブの併用療法であるCO-PACKが、同社の現在の商業的重点分野である低悪性度漿液性卵巣がんにおいてポジティブなモメンタムを示していると述べた。経営陣は、第1四半期後に実施した戦略的変更によりローンチが改善し、患者獲得が強化され、維持率も向上したと説明した。

• 低悪性度漿液性卵巣がんおよび膵臓がんの両方において、新規患者の治療開始数が増加している。
• 初期ローンチ期間が過ぎ、重症患者の混在がシステム内で解消されるにつれ、患者維持率が改善している。
• 同社は夏季に季節的な減速が見られたと述べ、非急性がんの適応症としては想定内であると説明した。
• 膵管腺がんにおいては、償還が依然として不完全であるが、ベラステムは専門薬局のサポートとデータパッケージが助けになっていると述べた。

経営陣はまた、膵臓がんの需要が予想を上回っており、RAMP 205のデータが膵臓がんサブセットで52%の奏効率を示したことが後押しになっていると述べた。同社は、生存結果がレボリューション・メディシンズの承認済みpan-RAS阻害剤で見られたものと同等であると述べた。

ベラステムは、低悪性度漿液性卵巣がん市場をアナリストによって2億ドルから8億ドルの間と推定している。同社はまた、イベント駆動型試験であるRAMP 301を通じてワイルドタイプ集団へのラベル拡大を目指しており、そのデータは2025年半ば頃に得られる見込みである。

パイプラインの焦点：G12D阻害剤が注目を集める

経営陣はカンファレンスの多くの時間をG12D阻害剤プログラムに割き、複数の腫瘍タイプにわたる潜在的なブロックバスター機会として説明した。最高経営責任者のダン・パターソン氏は、同社は「二つの都市の物語」であり、一方が商業製品、もう一方がパイプライン資産であると述べた。

ベラステムは、自社の試験でNow200人以上の患者を治療しており、パートナーのGenFleetが中国で300人以上の患者を治療していると述べた。同社は10月14日に膵臓がん、肺がん、大腸がんにわたるフェーズIおよびフェーズIIのデータを含む主要なアップデートを準備している。

• 膵臓がん：900ミリグラム用量で20人以上の患者、多くが6ヶ月以上の治療を受けている。
• 肺がん：フェーズIで600ミリグラムにて20人以上の患者、フェーズIIは900ミリグラムに移行。
• 大腸がん：約10人の患者、全員がセツキシマブやパニツムマブなどの抗EGFR療法との併用。

ベラステムは、忍容性が高いことから、900ミリグラムが全適応症にわたる計画用量であると述べた。同社はまた、1,200ミリグラムでの投与を既に完了しており、用量制限毒性は認められず、併用試験における薬物間相互作用の可能性に余地を残していると付け加えた。

ベラステムが主張する薬剤の差別化要因

最高科学責任者のジョナサン氏は、この分子がデュアルオン/オフ阻害剤として設計されており、変異型KRAS G12Dの活性GTP結合状態と不活性GDP結合状態の両方を標的とすることを説明した。競合他社の一部は一方の状態しか標的にしておらず、単剤での有意な活性を示していないと同氏は述べた。

• この薬剤は18〜24時間結合を維持するとされており、一部の競合品の約1時間と比較して長い。
• 経営陣は、この分子がG12D変異に対して高い選択性を持ち、オフターゲット毒性を低減できる可能性があると述べた。
• ベラステムは、この選択性によりワイルドタイプKRASの阻害が制限され、発疹や口内炎などのリスクが低下すると述べた。
• 同社は、この薬剤の薬物動態が900ミリグラムで完全な標的阻害を支持すると述べた。

ベラステムはまた、自社のプロファイルがインサイトのG12D阻害剤と比較して有利であると主張し、経営陣はインサイトの薬剤がオンおよびオフ状態の両方で約25倍効力が低いと述べた。同社はインサイトが肺臓炎の問題を報告していることにも言及した。ベラステムはまた、自社プログラムをレボリューション・メディシンズの承認済みpan-RAS阻害剤と対比させ、pan-RAS薬は発疹、口内炎、T細胞増殖の抑制など、より多くの毒性をもたらす可能性があると述べた。

臨床ベンチマークと規制上の道筋

経営陣は、将来の規制申請を支持できると考える奏効率の目標を示した。膵臓がんにおいては、ゾルドンラシブとジバラシブに基づき、ベンチマークは約30%であると述べた。ベラステムは「30%を大幅に上回る」結果を期待していると述べた。

• 膵臓がん：加速承認の閾値である30%を上回ることを目指し、6ヶ月以上の持続性を目標としている。
• 肺がん：経営陣は、ドセタキセル既治療患者を除いた競合ハードルが50%に近いと述べた。
• 大腸がん：同社は抗EGFR併用療法に注力しており、30%の奏効率が関連ベンチマークと見なされている。

肺がんについて、ベラステムはドセタキセルを既に投与された患者においても50%台の奏効率を期待していると述べた。同社はまた、一部のトリプレット阻害剤が血液脳関門を通過しないため、脳転移において優位性を持つ可能性があると述べた。

ベラステムは、2024年にFDAと面会し、肺がん、大腸がん、膵臓がんにおけるフェーズIIIデザインについて協議する計画であると述べた。同社は2025年上半期にフロントラインのフェーズIII試験を開始することを見込んでいる。これらの試験は、加速承認が得られた場合の確認試験として、または得られない場合の最初の承認試験として機能する可能性がある。

経営陣はまた、ブレークスルーセラピー指定についてFDAと協議中であると述べた。

パートナーシップ、資金調達、戦略

ベラステムは、オーバーランドとの資金調達取引が、より長い資金余力を確保し、近期の希薄化を伴う資金調達への圧力を軽減するために設計されたと述べた。経営陣は、同社が依然として希薄化を伴わない形で開発を資金援助しつつ、上値余地を保全できるパートナーシップを探していると述べた。

ダン・パターソン氏は、「大手パートナーとともに、パイ全体が実際に大きくなる」と信じていると述べ、大手協力者が資金提供だけでなく実行面でも助けになり得ると付け加えた。同社は試験を支援しながら価値を守る取引構造を望んでいると述べた。

• ベラステムは潜在的な大手パートナーと協議中であると述べた。
• 同社はエラスカとの協力を含むpan-RASの併用に関するコラボレーションに開放的である。
• 同社はまた、前臨床データが有望であるとしてPRMT5との併用も検討している。
• 経営陣は、一部のPRMT5候補がRAS阻害剤との薬物間相互作用の問題を抱える可能性があるため、パートナー選択が重要であると述べた。

同社は、エラスカまたはPRMT5に焦点を当てたパートナーとのコラボレーション発表が2024年中に行われる可能性があると述べた。また、潜在的なパートナーとリアルタイムのデータを共有し、それらの協議を支援していると述べた。

膵臓がんにおけるRAS後の機会

ベラステムはまた、膵臓がんにおける第二の機会として、RAS阻害剤後の治療を説明した。同社は、RAS標的薬後の二次治療において重大なアンメット・ニーズが存在し、特にpan-RAS阻害剤が重篤な発疹やその他の毒性を引き起こす可能性があることから、その必要性が高いと述べた。

同社は、ゲムシタビンおよびアブラキサンと組み合わせたCO-PACKレジメンがRAS阻害剤後の優先的な選択肢となり得ると述べた。経営陣はRAMP 205における52%の奏効率を再び指摘し、生存アウトカムがレボリューション・メディシンズのpan-RAS阻害剤で見られたものと同様であると述べた。

• ベラステムは、RAS阻害剤使用後のCO-PACKを支持する前臨床研究を実施していると述べた。
• その設定のエビデンスを構築するために、研究者主導の試験が計画されている。
• 同社は、下流のメカニズムがRAS阻害剤で見られる耐性パターンを回避するのに役立つ可能性があると述べた。
• 経営陣は、膵管腺がん患者の約40%がG12D変異を持ち、G12Dプログラムが特に関連性を持つと述べた。

パターソン氏は、KOL（主要意見リーダー）が変異特異的薬剤をそれらの患者における優先的な一次治療選択肢として提案するケースが増えていると述べた。同社の課題は有効性を証明することであると付け加えた。

Q&Aのハイライト

質疑応答の中で、経営陣は差別化、忍容性、併用の柔軟性という同じテーマに繰り返し言及した。ジョナサン氏は、G12D阻害剤の長い結合時間と高い選択性が、より広範なRASアプローチよりもクリーンな安全性プロファイルを支持するはずであると述べた。

パターソン氏は、社内でpan-RAS阻害剤を開発しないことを選択し、代わりに毒性を低減しながら有効性を維持できるパートナーシップを求めることを優先したと述べた。一次治療はバリアント選択的またはpan-RASベースのいずれかになる可能性が高いが、ベラステムはG12D特異的薬剤がその分野で有利なポジションにあると考えていると述べた。

経営陣はまた、同社の戦略が耐性の生物学によって形成されていると述べた。単一のKRAS変異がしばしばがんを駆動するため、バリアント選択的アプローチは有意な有効性を犠牲にすることなく不必要な毒性を回避できる可能性があると主張した。

ジョナサン氏は同社の見解を次のように要約した。「重要なのは、デュアルオン/オフ阻害剤であるということです。つまり、オンのGTP状態とオフのGDP状態の両方を標的にしています。」また、「私たちの薬剤は結合すると18〜24時間持続するため、標的をしっかりと保持しています」と述べた。

パターソン氏は戦略的議論を次のように締めくくった。「G12D変異を持つPDAC患者の40%について、全てのKOLからこの声を聞き始めています。特異的な薬剤がおそらく優先されるものであると。」

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