セプターナ、キャンター・フィッツジェラルド会議でパイプラインの拡充と潤沢な資金を強調

セプターナ（SEPN）は2026年9月10日（木）、第12回キャンター・フィッツジェラルド・グローバル・ヘルスケア・カンファレンスに出席し、同社のGPCR創薬プラットフォームを基盤とした幅広いパイプラインを説明した。また、強固なバランスシートと少なくとも2029年まで続く資金的余裕を強調した。経営陣は副甲状腺機能低下症、肥満細胞関連疾患、バセドウ病、骨粗しょう症における開発の進捗を説明したが、一部のプログラムがまだ初期段階にあること、また主要な適応症の一つですでに後退が生じていることも認めた。

主なポイント

• セプターナは第2四半期末時点で現金および現金同等物が5億1,600万ドルに達しており、少なくとも2029年まで資金が確保されていると発表した。
• 主力プログラムであるSEP-479は、副甲状腺機能低下症を対象とした経口低分子PTH受容体アゴニストであり、フェーズIからフェーズIIへの移行を進めている。
• 肥満細胞関連疾患を対象とするMRGPRX2阻害剤SEP-631は、フェーズIデータを受け、大規模な慢性特発性蕁麻疹（CSU）試験からより小規模なバイオマーカー主導の試験へと方針を転換した。
• バセドウ病および甲状腺眼症を対象とするTSH受容体プログラムは、長い探索期間を経て開発候補品の選定に近づいている。
• 新たな骨粗しょう症プログラムと、ノボ・ノルディスクとの進行中のコラボレーションが、同社の長期パイプラインに加わっている。

財務状況

セプターナは複数のプログラムを同時に推進するにあたり、財務的な柔軟性を強調した。

• 第2四半期末時点の現金および現金同等物は5億1,600万ドルであった。
• 経営陣は、この資金により少なくとも2029年まで事業運営が可能であると述べた。
• 同社は「積極的な実行フェーズ」にあると表現しつつも、近い将来に資金調達の圧力が生じるとは見ていないとした。
• ノボ・ノルディスクとのコラボレーションに伴うマイルストーン支払いが追加的な支援となる可能性があるが、そのタイミングはノボ・ノルディスクが管理している。

主力プログラム：副甲状腺機能低下症におけるSEP-479

セプターナの最も進んだプログラムは、副甲状腺ホルモン（PTH）と同様に作用するよう設計された経口低分子化合物SEP-479である。この薬剤は、体内でPTHが十分に産生されず、患者がカルシウムやビタミンDのサプリメント、または注射療法に依存することが多い副甲状腺機能低下症を対象として開発されている。

• SEP-479はオーストラリアでフェーズI試験を実施中であり、単回漸増投与および反復漸増投与試験が行われている。
• 主な目標は安全性、忍容性、および薬物動態の評価である。
• 経営陣は、この分子がPTHペプチドを「表現型模倣（フェノコピー）」するよう設計されており、細胞および動物試験においてPTHと区別のつかない活性を示したと述べた。
• この薬剤の半減期は約3〜4日であり、経営陣はこれを「絶好のスイートスポット」と表現した。
• 同社によると、比較対象であるYorvipathの実効半減期は約2.5日である。

セプターナの共同創業者兼最高経営責任者であるジェフ・ファイナー氏は、同社がペプチド活性を模倣することを当初から目指した分子を構築したと述べた。また、この化合物は細胞ベースの試験や動物モデルを含むすべてのアッセイ系においてペプチドと同様の挙動を示したと説明した。

SEP-479の開発計画

セプターナは、初期ヒトデータから後期試験へと至る段階的な開発経路を示した。

• 同社はフェーズIにおいてPTHの低下とカルシウムの上昇が確認され、開始用量の設定に役立つと見込んでいる。
• フェーズIIでは約12週間にわたり数十名の患者を登録する予定である。
• フェーズIIの対象集団には、注射用PTH薬をすでに使用している患者だけでなく、標準的なカルシウムおよびビタミンD療法を継続中の患者も含まれる見込みである。
• この試験は有効性、開始用量、および用量調整ルールの確立を目的としている。
• フェーズII準備完了のIND（治験薬申請）には、フェーズIの全データと慢性毒性試験の結果が含まれる予定である。
• 患者が継続して治療を受けられるよう、オープンラベル延長試験も計画されている。
• フェーズIIIの枢要試験では、それぞれ約100名の患者を登録する予定である。
• セプターナはまた、医師が患者を注射用PTH療法から経口SEP-479へ切り替えやすくするための切り替え試験の実施も検討している。

経営陣は、健康なボランティアのデータが非常に予測性が高いと述べた。その理由として、ボランティアは副甲状腺が正常に機能しており、予想される代償性の生物学的反応が観察されるはずであることを挙げた。また、プラセボ群の重症患者は必要に応じて実薬へ切り替えられると説明した。

副甲状腺機能低下症における商業的見通し

セプターナは、経口療法が重症患者と比較的軽症の患者の双方に対応できる余地があると見ている。

• 現在の標準治療はカルシウムおよびビタミンDの補充療法である。
• 注射用PTH療法はすでに利用可能であるが、経営陣は最初に治療を受ける患者層が最も重症のケースであると述べた。
• セプターナは、SEP-479が突破症状を抱えながらも毎日の注射には踏み切れていない軽症患者にも届く可能性があると考えている。
• 同社は利便性を強調しており、特に若年時の手術後に30〜40年にわたる治療が必要となりうる患者にとって重要な要素であるとした。
• 経営陣は価格設定についてはまだ議論する段階ではないとし、Yorvipathとの大きな差異を示唆するような発言は行わなかった。
• セプターナはグローバルな商業化を計画しており、Yorvipathが約35カ国で承認されていることに言及した。

セプターナの社長兼最高執行責任者であるリズ・バット氏は、第一世代のペプチド療法は患者にとって重要であったが、最初に治療を受ける患者群は概して最も重症であると述べた。

SEP-631はバイオマーカー主導の試験へ転換

セプターナはまた、肥満細胞関連疾患を対象としたMRGPRX2の負のアロステリックモジュレーターであるSEP-631についても説明した。同社はこのアセットがフェーズIを完了し、良好な安全性プロファイルを有していると述べた。

• SEP-631の半減期は約24時間である。
• 経営陣はフェーズIのプロファイルをベスト・イン・クラスと評した。
• このプログラムは強固な薬力学的反応を示した。
• イカチバントを用いた皮膚チャレンジ試験のデータから、完全な効果を得るには99.9%の受容体占有率が必要である可能性が示唆された。
• 低用量では約95%の占有率に達したが、経営陣はそれでは不十分であると述べた。肥満細胞は脱顆粒しやすい状態にあり、わずかな「漏れ」でも反応を引き起こす可能性があるためである。

こうした生物学的特性を踏まえ、セプターナは慢性特発性蕁麻疹（CSU）における大規模フェーズII試験を進めないと発表した。同社は、この適応症においてすでに2件のCSU試験が失敗していたことにも言及した。

SEP-631の新たな注力領域

大規模試験の代わりに、セプターナは肥満細胞が重要な役割を果たす複数の疾患領域において、より小規模なシグナル探索試験を計画している。

• 同社は間質性膀胱炎、喘息、片頭痛を検討対象としている。
• 試験は短期間での1〜2用量の投与を想定している。
• 経営陣は大規模な資本を投入する前に、バイオマーカーを活用して生物学的メカニズムを理解したいと述べた。
• 間質性膀胱炎については、膀胱の炎症、高い肥満細胞密度、および尿中バイオマーカーの可能性を指摘した。
• 喘息および片頭痛については、チャレンジ試験デザインが実現可能である可能性があるとした。
• セプターナはトリプターゼが有用であるとしながらも、それは疾患特異的な反応ではなく肥満細胞の総量と活性化を反映するものであると述べた。

TSH受容体プログラム、開発候補品の選定に近づく

セプターナは、バセドウ病および甲状腺眼症を対象とした甲状腺刺激ホルモン（TSH）受容体プログラムが、予想より長い探索フェーズを経て、開発候補品の選定に近づいていると述べた。

• 同社は、自己抗体が結合する細胞外ドメインではなく、受容体の膜貫通ドメインを標的としている。
• 独自のマウスモデルにおいて、この化合物は甲状腺ホルモン値の上昇、甲状腺の肥大、および眼球突出を改善した。
• 経営陣は、効力と製剤特性の両方を同時に最適化する必要があったため、進捗が遅れたと述べた。
• 初期の化合物の中には動物実験では有効であったものの、ヒトへの投与量が1日1グラムを超える必要があり、実用的でないものもあった。
• 同社は現在「突破口を開いた」と述べ、今後数カ月以内にさらなる情報を提供する予定としている。
• セプターナはこのプログラムが2025年にポートフォリオの重要な柱となると見込んでいる。

同社は、臨床開発の経路が副甲状腺機能低下症プログラムに類似する可能性があると述べた。健康なボランティアのデータでは、患者への移行前にTSHの代償的な上昇が確認されると予想されている。また経営陣は、甲状腺ホルモン補充療法が簡便かつ低コストであるため、甲状腺機能低下のリスク管理に役立つ可能性があると述べた。

骨粗しょう症プログラムをパイプラインに追加

セプターナは最近、短時間作用型PTHアゴニストを用いた初期段階の骨粗しょう症プログラムを追加した。このコンセプトは、パルス状のPTHシグナルが骨同化作用をもたらし、持続的な活性化は好ましくないという骨生物学の知見に基づいている。

• このプログラムは探索段階にある。
• 経営陣は、この領域にリソースを投入するに値すると判断したと述べた。
• FDAが最近、骨密度を代替エンドポイントとして使用することを認める方針変更を行った。
• この変更により、長期間にわたる骨折アウトカムを待つことなく、約12カ月という短期間の試験が可能になる可能性がある。
• セプターナは経口ペプチドPTHアゴニストの先行者としてEnteraを挙げたが、低分子化合物はより優れたバイオアベイラビリティと一貫性をもたらすべきであると述べた。
• 経営陣はまた、経口ペプチド製品にとって食事の影響が課題となりうると指摘した。
• 同社は、医師が同化薬を治療の早い段階で使用するようになる一方で、現在の主要な選択肢の多くが依然として注射剤であることから、市場機会があると見ている。

ノボ・ノルディスクとのコラボレーションおよびプラットフォームの概要

セプターナは、ノボ・ノルディスクとのコラボレーションが5つの代謝関連ターゲット（うち3つは開示済み）にわたって継続中であると述べた。

• このコラボレーションにより、インクレチン受容体の新たな結合ポケットがすでに特定されている。
• 経営陣はこの取り組みを堅調であると評した。
• マイルストーン支払いは時間の経過とともにセプターナの財務に貢献する可能性がある。
• ただし、公開情報の更新タイミングはノボ・ノルディスクが管理している。

より広い観点から、セプターナは同社のGPCRプラットフォームが、これまで創薬が困難であった受容体に対して新たな結合ポケットや新規化合物を見出すために構築されたものであると述べた。また、このプラットフォームは低分子アゴニスト、アロステリックモジュレーター、膜貫通ドメイン標的化など複数のアプローチに対応していると説明した。

質疑応答のハイライトと経営陣のコメント

質疑応答では、経営陣は同社の科学に対する自信と、いくつかの開発上の選択の背景にある実際的な理由に焦点を当てた。

• SEP-479について、ファイナー氏はこの分子が当初からPTHを模倣するよう設計されており、試験されたすべてのシステムでペプチドと同様の挙動を示したと述べた。
• 半減期について、同氏は3〜4日のプロファイルがYorvipathと比較して有利な範囲にあると述べた。
• SEP-631について、ファイナー氏は肥満細胞が非常に感受性が高く、わずかな受容体活性でも脱顆粒を引き起こす可能性があると説明した。
• TSHプログラムについて、同氏は実用的な候補品を見つける前に、複数のシリーズにわたって効力と薬物様特性のバランスを取る必要があったと述べた。
• 副甲状腺機能低下症市場について、バット氏はペプチド療法を最初に受ける患者が最も重症であるが、経口薬はその層を超えて使用を拡大できると述べた。

セプターナはカンファレンスを、科学的な幅広さ、強固な資金基盤、そしていまだ形成途上にあるパイプラインというメッセージとともに締めくくった。同社の次のマイルストーンは、SEP-479のフェーズIデータ、SEP-631のバイオマーカー主導試験、およびTSH受容体プログラムに関するさらなる情報提供から得られる見込みである。

詳細については、以下の完全な議事録を参照されたい。

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