アルナイラム、モルガン・スタンレー会議：TTR成長がガイダンス引き下げを相殺

2026年9月14日（月）、アルナイラム・ファーマシューティカルズ（ALNY）はモルガン・スタンレー第24回年次グローバルヘルスケアカンファレンスを活用し、TTR事業の強さと近期見通しの限界を同時に示した。経営陣はAMVUTTRAが依然として急速に拡大していると述べた一方、ローンチ時の患者構成が正常化し初期需要が落ち着いたことを受け、2025年通期TTRフランチャイズガイダンスを引き下げた。

同社は、事業の核となるストーリーは依然として健在であると説明した。すなわち、診断が不十分な大規模市場、医師による積極的な採用、そしてAMVUTTRAの商業的成功によって資金調達されているパイプラインである。同時に、経営幹部は価格圧力、患者構成の変化、そして依然として発展途上にある分野における競争についても認めた。

主要ポイント

• AMVUTTRAは2025年第2四半期に四半期売上高10億ドルを達成した。これはTTR心筋症に対するFDA承認からわずか4カ月後のことである。
• アルナイラムは2025年TTRフランチャイズガイダンスを42億ドルから45億ドルに引き下げた。中間値で2億ドルの削減となる。
• 経営陣は、TTR市場は依然として大規模であり、米国内に約20万人、世界全体で約50万人の患者が存在し、そのうち約80%がいまだ未診断・未治療であると述べた。
• 同社は、AMVUTTRAを処方した医師の間で50%超の市場シェアを有し、米国全土で幅広い患者アクセスを確保していることを強調した。
• ハンチントン病、肥満、出血性疾患、高血圧など、複数のパイプラインプログラムで近期データ発表が予定されている。

財務実績

最高経営責任者（CEO）のイボンヌ・グリーンストリートは、AMVUTTRAが2025年第2四半期に重要なマイルストーンを達成したと述べた。

• 「今年第2四半期、わずか1四半期で10億ドルの売上高を突破した」とグリーンストリートは語った。「2025年3月に心筋症の適応症を取得したことを踏まえると、これは特に印象的な成果だと思う」
• アルナイラムは2025年TTRフランチャイズガイダンスを42億ドルから45億ドルに修正した。中間値で2億ドルの引き下げとなる。
• 経営陣は、見通しの下方修正は主にローンチ期後の患者構成の正常化を反映していると説明した。
• ローンチ期間中は一次治療と二次治療の患者が比較的均等に分かれていたが、現在は一次治療が約80%、二次治療が約20%に落ち着いており、同社はこれが実際の市場に近い状態であると説明した。
• ネット価格は、販売量の増加と経験の蓄積に伴い、ローンチ時の想定に沿って緩やかに低下していく見込みである。
• 340Bルール変更案については現在審査中であり、2025年11月に決定が下される見込みであると同社は述べた。
• 影響を軽減するため、アルナイラムは代替医療提供ネットワークおよび対象アカウントのオプションを活用していると説明した。

商業的進展と市場アクセス

アルナイラムは、臨床データ、患者アクセス、医師の選好に支えられ、AMVUTTRAがTTR心筋症における標準的な一次治療として確立されつつあると述べた。

• グリーンストリートは、「AMVUTTRAを使用した医師の間で50%超の市場シェアを有している」と述べた。
• 経営陣によると、患者の約90%が自宅から10マイル以内でAMVUTTRAにアクセスできる環境にある。
• 大多数の患者がアクセスプログラムを通じて自己負担ゼロでの治療を受けている。
• アルナイラムは現在、処方医ベースの約3分の1にアプローチしており、さらなる拡大余地があると述べた。
• 同社は、処方医の数を増やし、既存の処方医における使用を深化させるため、医師教育に投資している。
• 経営陣は、後発品タファミジスの発売時期が2028年から2031年に延期されたことを明らかにし、これにより近期の価格圧力が緩和され、AMVUTTRAが基盤的治療薬としての地位を確立するための時間が確保されると述べた。

競合ポジショニングと臨床データ

経営幹部は、特にエプロンタセルセンのCARDIO-TTRansform試験の失敗を受け、TTR心筋症における競合環境について多くの時間を割いて議論した。

• アルナイラムは、HELIOS-B試験においてAMVUTTRAがTTRを平均81%ノックダウンしたと述べた。
• 比較として、同社はエプロンタセルセンがCARDIO-TTRansformにおいて70%未満のノックダウンにとどまったと説明した。
• グリーンストリートは11ポイントの差を「意味のある差」と表現し、この疾患における用量反応関係を支持するものだと述べた。
• 彼女は、より高いノックダウンがより良好なアウトカムにつながり、より低いノックダウンはより弱いアウトカムにつながると述べた。
• 経営陣はまた、HELIOS-Bが全死因死亡率をエンドポイントとして採用しており、これがこの疾患の多臓器にわたる性質を捉えていると指摘した。
• 同社は、HELIOS-Bでは早期ステージの患者がより良好な結果を示し、CARDIO-TTRansformでも同様のパターンが見られたと述べた。具体的には、900人のNACC stage 1コホートで名目上の統計的有意性に達するポジティブな結果が得られた。
• アルナイラムは、AGT、APOC3、PCSK9、エプロンタセルセンのデータとの比較に基づき、同社のsiRNAプログラムがASOプログラムを上回る成績を示しているようだと述べた。

事業運営の最新情報

アルナイラムは、AMVUTTRAを四半期に一度の皮下投与療法として位置付けており、優れた安全性・有効性プロファイルを有することで、アドヒアランスと幅広い使用を支えていると説明した。

• 同社は、AMVUTTRAがTTR心筋症における一次単剤療法として現在確立されていると述べた。
• 四半期ごとの投与は、投与頻度を低く抑えることでアドヒアランスの向上を意図している。
• 経営陣は、心臓の構造・機能および心臓外への効果に関する追加分析によって、臨床的エビデンスの基盤が強化されたと述べた。
• より多くの処方医にリーチするための医師教育と市場拡大の取り組みが継続されている。
• アルナイラムはまた、AIを活用した診断支援においてViz.aiと、患者の特定・診断においてアメリカ心臓協会と連携している。
• 同社はドイツと日本でAMVUTTRAのローンチに成功したと述べた。
• また、規制当局の承認を条件として、中国においてはViiV Healthcareとの商業化契約を締結している。

パイプラインと今後の見通し

経営陣は、AMVUTTRAが近期の触媒となる複数のプログラムと長期的なプログラムを含む、より広範なパイプラインに資金を提供していると述べた。

• ハンチントン病：2025年10月にフェーズ1データが発表される予定であり、EHDNミーティングでも追加データが発表される予定である。このプログラムは全長ハンチンチンとエクソン1フラグメントを標的としている。データが陽性であれば、アルナイラムはフェーズ3への迅速な移行を見込んでいる。この薬剤は年に約2回、髄腔内投与される予定である。
• 出血性疾患：ALN-6400プラスミノーゲンプログラムは、重篤な鼻出血および消化管出血を伴う遺伝性出血性毛細血管拡張症（HHT）においてフェーズ2が進行中である。フェーズ2の完了は近く見込まれており、フェーズ3への移行の可能性もある。このプログラムはフォン・ヴィレブランド病においてもフェーズ2が進行中である。
• 肥満：アルナイラムは脂肪組織へのsiRNA送達を目指しており、経営陣はこれが同社にとって初の試みであると述べた。概念実証データは2025年後半に発表される予定である。戦略には単剤療法のほか、他のsiRNA薬やインクレチン療法との併用も含まれる。
• 高血圧：ジレベシランは大規模アウトカム試験が継続中である。経営陣は、持続的な血圧コントロール、低頻度の皮下投与、夜間血圧降下の回復、血圧変動の低減といった効果が期待できると述べた。カンファレンスの週にはウェビナーが予定されていた。
• 次世代TTR：ミベルシラン（サマリー内ではALN-6400とも記載）はTTRを95%ノックダウンする能力を持ち、グリーンストリートはこれが当該分野のいかなるプログラムをも上回る最高水準であると述べた。TRITON-CM試験は500人の患者が追加され、同社は登録変更や富化戦略の可能性を評価している。
• アルナイラムは、TRITON-CMの試験デザイン変更は年内に発表される可能性があり、解析計画の変更はその後になる可能性があると述べた。
• TRITON-PNのデータは2028年、TRITON-CMのデータは2030年頃に発表される予定である。

質疑応答のハイライト

質疑応答セッションでは、経営幹部がローンチの勢い、競合との差別化、TTRにおける長期的な成長余地という同じテーマに繰り返し言及した。

• ローンチについて、グリーンストリートは同社のアクセスモデルが十分に広範であり、ほとんどの患者が自宅近くで、多くの場合自己負担なしで治療を受けられると述べた。
• ガイダンス引き下げについて、彼女はこの変更が主にローンチ期の患者構成から、より通常の一次・二次治療の分布への移行を反映していると述べた。
• 価格について、経営陣はネット価格の低下は急激ではなく緩やかなものになるべきだと述べた。
• 340B問題について、同社は患者アクセスを最優先事項としながら、さまざまな結果に備えていると述べた。
• CARDIO-TTRansformについて、グリーンストリートはこの試験がAMVUTTRAに対する同社の見解を変えるものではないと述べた。医師調査では処方行動に意味のある変化は見られなかったと説明した。
• また、試験失敗から欧州心臓病学会ミーティングまでの最も不確実性が高かった期間においても、診療現場での広範な変化は生じなかったと述べた。
• 海外成長について、同社はドイツ、日本、中国が重要な長期市場であるが、それぞれの地域での価格設定、償還、アクセスに関する取り組みが必要になると述べた。
• ミベルシランについて、経営陣は単剤療法と併用療法の両方を支持できる幅広いラベルの取得を目指していると述べた。

より広範な戦略的メッセージ

アルナイラムのメッセージは、AMVUTTRAが売上を牽引する以上の役割を果たしているというものであった。この薬剤はTTRにおける同社の長期的なポジションを構築しながら、他の疾患領域における研究の資金調達にも貢献している。

• 経営陣は、TTR患者の約80%がいまだ未診断・未治療であり、潜在的な需要の大きなプールが残っていると述べた。
• 同社は、AMVUTTRAを処方する医師の数と、そもそも診断される患者の数の両方を拡大する余地があると見ている。
• 後発品タファミジスの発売時期の延長により、AMVUTTRAが一次治療薬としての役割をより長期にわたって維持できると期待している。
• アルナイラムは、業務効率の向上と研究支援のためにAIをビジネス全体で活用していると述べた。
• Inceptive Nucleicsとのパートナーシップは、最先端のAIモデルとアルナイラムのsiRNAデータを組み合わせ、イノベーションを加速させるものである。

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