カンタルジア、H.C. ウェインライト会議でIL1RAPデータを強調

カンタルジア（CANTA）は2026年9月14日（月）、H.C. ウェインライト第28回年次Global Investment Conferenceにおいて、がんおよび炎症領域における創薬標的としてのIL1RAPへの注力姿勢を改めて示した。スウェーデンのバイオテク企業である同社は、科学的根拠は有望であるとしながらも、より多くのデータの必要性、規制上のステップ、そして初期シグナルが大規模試験でも維持されるかどうかの証明など、臨床段階の企業が直面する通常のリスクも抱えていると述べた。

主なポイント

• カンタルジアはIL1RAPを中心に戦略を構築しており、同標的が体自身の防御機能を抑制することなく有害な炎症シグナルを選択的に遮断する手段になると見ている。
• 同社のリード薬剤であるナドゥノリマブは、膵臓がんおよびより高リスクのMDS（骨髄異形成症候群）とAML（急性骨髄性白血病）において開発が進められており、初期データは有望な活性を示している。
• MDSおよびAMLプログラムでは、フェーズI-B部分において評価可能な患者5例全員が完全寛解を達成した。
• 膵臓がんでは、CANFOUR試験においてナドゥノリマブとゲムシタビンの併用により、一次治療における全生存期間の中央値が13.2ヶ月となり、化学療法単独の過去の対照データを上回った。
• 大塚製薬との総額6億1,300万ドルの潜在的契約（うち3,300万ドルが頭金）は、カンタルジアのIL1RAPプラットフォームに対する外部からの評価を示すものである。

IL1RAPへの戦略的注力

最高経営責任者のヒルデ・スタイネゲル氏は、IL1RAP（インターロイキン-1受容体アクセサリータンパク質）が炎症経路において有用な位置に存在するため、同社はこれを適切な標的と考えていると述べた。

• IL1RAPはIL-1、IL-33、IL-36の共受容体である。
• この標的は複数の炎症シグナルに同時に作用する可能性がある。
• スタイネゲル氏は、同社が「正しい方法と正しい標的で」経路を遮断したいと述べた。
• 同氏は、遮断が不十分であれば疾患が逃れる可能性があり、遮断しすぎると患者自身の免疫防御が弱まる恐れがあると警告した。

同社は、炎症が重篤な疾患において重要な役割を果たしているが、多くの経路は依然として創薬が困難であるため、このバランスが重要であると述べた。

腫瘍学における臨床プログラム

カンタルジアのリード抗体であるナドゥノリマブ（CAN04とも呼ばれる）は、膵管腺がん（PDAC）および高リスク骨髄異形成症候群と急性骨髄性白血病（MDSおよびAML）という2つの主要ながん領域で開発が進められている。

MDSおよびAMLプログラム

• フェーズI-B/IIa試験はMDアンダーソンがんセンターと共同で実施されている。
• 2026年1月のデータカットオフ時点で、フェーズI-B部分において評価可能な患者5例全員が完全寛解を達成した。
• その時点でさらに6例の患者は評価不能であった。
• スタイネゲル氏は、懸念すべき安全性シグナルはなかったと述べた。
• 化学療法との併用は忍容性が良好と評価された。
• 2026年6月のデータカットはその後、ASH抄録として提出された。
• 中間データは2024年12月14日から16日に開催される米国血液学会（ASH）年次総会での発表が予定されており、エンバーゴは2024年11月4日に解除される。
• 完全なデータセットは2025年夏に得られる見込みである。

スタイネゲル氏は、生物学的根拠がこのアプローチを支持していると述べた。正常な造血幹細胞はIL1RAPをごく低いレベルでしか発現しないのに対し、悪性細胞はより多く発現する。これにより、化学療法後の回復に必要な健康な骨髄細胞を温存しながら、がん細胞を標的にできる可能性があると同氏は述べた。

同社はまた、IL1RAPが白血病において2つの方法で機能する可能性があると述べた。すなわち、白血病幹細胞の増殖に重要なIL-1シグナルを遮断することと、悪性細胞にナチュラルキラー細胞による殺傷のマーカーを付けることである。

膵臓がんプログラム

• CANFOUR試験において、ナドゥノリマブとゲムシタビンの併用は一次治療PDACにおいて全生存期間の中央値13.2ヶ月を達成した。
• 化学療法単独の過去の対照データは約9.2ヶ月から8.5ヶ月であった。
• 12ヶ月時点で58%の患者が生存していた。
• IL1RAP高発現は未治療患者における不良な生存と関連していた。
• ナドゥノリマブにより、同社は「曲線を逆転させた」と述べた。
• IL1RAP高発現患者の全生存期間中央値は14.2ヶ月であったのに対し、IL1RAP低発現群では10.2ヶ月であった。

カンタルジアは、IL1RAP発現が上昇しているとみられるKRAS変異患者においても効果が維持されたと述べた。同社は現在、PDACにおいてナドゥノリマブとRAS阻害剤であるダラキソンラシブを組み合わせたフェーズI-B試験を計画している。

• 試験は規制当局の承認を条件に、2025年第1四半期に開始される見込みである。
• 約15例の患者が登録される予定である。
• 主な目的は安全性と忍容性の評価である。
• 研究者らは臨床活性の初期兆候も探索する。

経営陣は、2つの薬剤がクロストークを伴う非重複経路を通じて作用するため、この組み合わせは理にかなっていると述べた。カンタルジアはまた、ナドゥノリマブの抗体依存性細胞傷害活性により、RASまたはMEK阻害剤単独よりも強力な腫瘍微小環境への活性が得られる可能性があると主張した。

パイプラインとプラットフォームの拡充

ナドゥノリマブ以外にも、カンタルジアはIL1RAPを中心に構築されたより広範な抗体プラットフォームを有していると述べた。

• 同社は500以上の候補を持つモノクローナル抗体ライブラリーを保有していると述べた。
• 臨床候補にはCAN10およびCAN04（ナドゥノリマブ）が含まれる。
• IL1RAPと未開示の第2標的を標的とする第一世代二重特異性抗体を開発中である。
• その第2標的は2024年末頃に開示される予定である。
• 二重特異性プログラムは自己免疫疾患および炎症性疾患を対象としている。
• 同社はまた、標的型抗体薬物複合体（ADC）の開発にも取り組んでいる。
• ADCは前臨床試験の結果に応じて、血液がんまたは固形腫瘍に使用される可能性がある。

カンタルジアは、プラットフォームアプローチにより、一つの生物学的標的をモノクローナル抗体、二重特異性抗体、ADCなど複数の薬剤形式に展開することを目指していると述べた。

大塚製薬とのパートナーシップ

経営陣は、大塚製薬との契約をプラットフォームに対する重要な外部からの支持として挙げた。

• 契約の総潜在価値は6億1,300万ドルである。
• 3,300万ドルの頭金が含まれる。
• 残りの価値はマイルストーンおよび規制上のマイルストーンに連動している。
• 大塚製薬は次世代IL1RAP抗体に対する独占的な優先権を有する。
• カンタルジアは、この契約が標的の有効性と腫瘍学以外での商業的概念実証を提供するものであると述べた。

同社はまた、以前に大塚製薬へフェーズI炎症資産を売却したことも言及した。

市場および疾患の背景

カンタルジアは、依然として治療選択肢が限られている疾患の文脈の中に自社プログラムを位置付けた。

• MDSは骨髄中の芽球細胞が20%未満であることで定義される。
• 芽球が20%を超えると、疾患はAMLに分類される。
• 世界で約40万人の患者がMDSを有していると推定される。
• MDS患者の約30〜40%がIPSS-Rにおいて高リスクまたは非常に高リスクと見なされる。
• そのような高リスク患者の約30〜40%がAMLへと進行する。
• AMLにおける現在の標準治療での5年全生存率はわずか10〜30%である。

PDACについて、同社は第二次治療においてRASolute-302の結果を受けてRasonqueが承認されたことで治療環境が変化したが、一次治療は依然として主に化学療法に依存していると述べた。カンタルジアは、一次治療の標準治療に影響を与える可能性があるRASolute-303のデータを待っていると述べた。

経営陣と見通し

スタイネゲル氏は、カンタルジアの経営チームが大手製薬会社、大手バイオテク企業、および小規模バイオテクグループにわたる経験を持つと述べた。同氏はチームを補完的であり、開発重視のビジネスに適していると評した。

今後について、同社はいくつかの近期マイルストーンを強調した：

• MDSおよびAMLプログラムのASH中間データ。
• MDSおよびAMLの完全データセットは2025年夏に予定。
• 2025年第1四半期におけるPDACでのナドゥノリマブとダラキソンラシブ試験の開始。
• 2024年末頃における二重特異性プログラムの第2標的の開示。
• 前臨床試験により最適な適応症が選択された後のADCプログラムのさらなる進展。

現時点では、カンタルジアの将来はIL1RAPがヒトにおいて選択的な生物学的特性を示し続けられるかどうか、そして初期の臨床シグナルがより大規模な試験を支持できるかどうかにかかっている。

Q&Aのハイライト

討議の中で、スタイネゲル氏は同じ中心的なポイントに何度も立ち返った。すなわち、IL1RAPは免疫機能を広範に遮断することなく、疾患を駆動する炎症に影響を与える手段を提供できる可能性があるというものである。

• 同氏は、炎症シグナルが重篤な疾患において重要であるが、まだ十分に創薬されていないと述べた。
• 同氏は、課題は標的を見つけるだけでなく、正しい方法でそれを遮断することであると述べた。
• 同氏は、正常幹細胞はIL1RAPが低く、悪性細胞は高レベルであることを強調した。
• 同氏は、その差異が健康な骨髄を温存しながらがんを攻撃するのに役立つ可能性があると述べた。
• 同氏は、膵臓がんのデータはIL1RAP発現がナドゥノリマブから恩恵を受けやすい患者の特定にも役立つ可能性を示唆していると述べた。

詳細については、以下の会議の完全な記録を参照されたい。

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