VerastemオンコロジーがH.C. Wainwright会議でRAS二本立て戦略を説明

2026年9月14日（月）、Verastem Oncology（VSTM）はH.C. Wainwright第28回年次Global Invest会議において、新たに承認された卵巣がん治療薬ペアの成長と次世代KRAS G12D阻害剤の開発推進という二本立て戦略を概説した。経営陣は両プログラムの進捗を説明したが、より大規模な確認試験データと広範な商業的普及はまだ先にあるとも述べた。

主要ポイント

• Verastemは二本柱のプラットフォーム計画を実施しており、AVMAPKI FAKZYNJA CO-PACKはKRAS変異を有する低悪性度漿液性卵巣がんにおいてすでに承認済みであり、VS-7375は臨床開発段階にある。
• 同社によると、コパックの発売は2026年上半期を通じて改善し、現在はコミュニティオンコロジーおよびより早期段階の患者に重点が置かれている。
• VS-7375は、用量柔軟性、長時間の標的結合、および安全性プロファイルを持つ選択的KRAS G12D阻害剤として紹介され、経営陣はこれが広域RAS薬との差別化につながり得ると述べた。
• 今後の注目イベントとしては、VS-7375の2024年10月フェーズII データ、翌月のIGCS学会でのアップデート、および2027年のRAMP 301確認試験の結果発表が挙げられる。
• 経営陣は、特にEGFR阻害との併用療法が、膵臓がん、肺がん、大腸がんにおける治療成績改善の中核になると見ている。

財務状況

Verastemは会議セッションで従来型の業績報告は行わなかったが、経営陣はKRAS変異を有する低悪性度漿液性卵巣がんの承認治療薬であるAVMAPKI FAKZYNJA CO-PACKの発売に関する詳細な商業的報告を行った。

• 同社によると、発売は2026年第1四半期から第2四半期にかけて好調な勢いを示した。
• 第1四半期に実施した戦略的変更が第2四半期の業績にも引き続き寄与した。
• 経営陣は、発売状況を評価する主な指標として、新規患者開始数、治療継続期間、補充または継続の3つを挙げた。
• 治療中断の削減が引き続き優先事項とされている。
• 第1四半期の季節性は当該疾患領域において想定内とされ、同社は第2四半期以降にその影響を相殺するための措置を講じたと述べた。

事業アップデート

AVMAPKI FAKZYNJA CO-PACKの商業的発売

最高科学責任者のJonathan Pachter氏は、フェーズII RAMP 201試験においてKRAS変異を有する低悪性度漿液性卵巣がん患者の平均治療継続期間は18カ月であったと述べた。同氏は、同社が現在、試験の対象患者により近い早期疾患および初回再発患者へと治療対象集団をシフトさせようとしていると説明した。

• 発売初期、Verastemはより重篤な患者を多く治療したが、経営陣はこれが新規オンコロジー薬の発売では一般的であると述べた。
• 現在の処方者構成は、学術センターが約60%、コミュニティ診療施設が約40%となっている。
• 同社は、婦人科腫瘍専門医や内科腫瘍専門医を含むコミュニティオンコロジーでの使用拡大に取り組んでいる。
• 経営陣は、第1四半期に実施した戦術的・人員的変更を2026年の残りの期間にわたって継続して推進していると述べた。

RAMP 301と卵巣がんの機会

Verastemは、確認試験であるフェーズIII RAMP 301試験への登録が完了しており、2027年に結果が発表される見込みであると述べた。経営陣は、この試験がKRAS変異集団における有効性を確認するよう設計されており、KRASワイルドタイプへの適応拡大も支持し得ると説明した。

• KRAS変異疾患は低悪性度漿液性卵巣がん市場の約30%を占める。
• KRASワイルドタイプ疾患は市場の約70%を占める。
• 経営陣は、RAMP 301のデータが現在の承認対象集団を大きく超えた意義を持つ可能性があると述べた。
• 来月、同社はIGCS学会においてRAMP 201データを発表する予定であり、GOG-0281トラメチニブ試験との外部対照比較も含まれる。

RAMP 205膵臓がんデータ

経営陣はまた、アブタメトニブとデファクチニブをゲムシタビンおよびアブラキサンと組み合わせた一次治療転移性膵臓がんにおけるフェーズII RAMP 205試験についても強調した。

• 試験では29例のコホートにおいて52%の奏効率が示された。
• 全生存期間は約1年であった。
• Pachter氏は、依然として予後不良な疾患においてこの結果は意義深いとしながらも、さらなる進歩が必要であると述べた。
• 研究者らは現在、RAS阻害剤による治療後の進行後にアブタメトニブとデファクチニブの組み合わせが有効かどうかを検討している。

VS-7375開発プログラム

Verastemは、VS-7375を次の主要な成長ドライバーとして位置づけた。この薬剤は、膵臓がん、非小細胞肺がん、大腸がんで試験中の選択的KRAS G12D阻害剤である。

• 同社は、この薬剤がKRAS G12Dのオンおよびオフ状態の両方を約15ピコモル濃度で阻害すると述べ、経営陣はこれをベスト・イン・クラスと称した。
• また、薬剤の長い滞留時間（遅いオフレート）についても言及した。
• 経営陣は、VS-7375がKRAS G12Dに対して高い選択性を持ち、広域RAS薬のように正常な細胞機能に影響を与えないと見られることを強調した。
• 同社は、用量増加とともに薬物曝露量が上昇し、900ミリグラムが標準投与量として確立され、1,200ミリグラムが増量ステップとして引き続き利用可能であると述べた。
• この用量の余裕は、薬物間相互作用やProject Optimusの要件への対応に役立つ可能性があると経営陣は述べた。

臨床試験計画とデータ発表時期

Verastemは、3つの腫瘍タイプすべてでフェーズII試験が進行中であり、一次治療確認試験としてのフェーズIII試験が2027年上半期に計画されていると述べた。

• 膵臓がん、肺がん、大腸がんにわたる2024年10月のデータ発表が予定されている。
• 同社は、各適応症において治療意図解析に20例以上の患者が含まれると述べた。
• 肺がんコホートには、中枢神経系への浸透性評価のため、無症候性脳転移を有する25例の患者が含まれている。
• 経営陣は、一つのがん種から別のがん種へ外挿するのではなく、腫瘍種別のデータを提示したいと述べた。

今後の見通し

経営陣は、近期および長期の計画が商業的実行と臨床的証拠の両方を軸に構築されていると述べた。

• 来月のIGCS学会発表では、RAMP 201のより詳細な内容と過去の対照データとの比較が含まれる予定である。
• 2024年10月には、膵臓がん、肺がん、大腸がんにわたるVS-7375の最初の広範なフェーズII評価が発表される見込みである。
• RAMP 301は2027年に結果を報告する予定である。
• VS-7375のフェーズIII試験は2027年上半期に開始が計画されている。
• Verastemはまた、FAK阻害剤、PRMT5阻害剤、化学療法との併用についても検討している。

経営陣は、単剤RAS阻害剤がまだ持続的な有効性をもたらしていない膵臓がんにおいて、併用戦略が特に重要であると述べた。Pachter氏は、現在のRAS阻害剤が致死的な疾患において約1年の生存期間をもたらしており、これは改善ではあるが十分ではないと述べた。

併用戦略と市場機会

Verastemは会議の多くの時間を、より良い治療成績への鍵が併用療法にあると考える理由の説明に費やした。

• 膵臓がんに対しては、Channing Der博士の研究室によるCRISPRスクリーニング研究に基づき、VS-7375とのEGFR阻害の組み合わせを研究している。
• Pachter氏は、その研究によりEGFRが膵臓がん細胞においてRAS阻害剤活性を高める最も強力な方法の一つであることが判明したと述べた。
• 前臨床データでは、膵臓がんモデルにおいてVS-7375とセツキシマブの組み合わせで良好な腫瘍退縮が示された。
• 早期の臨床的エビデンスは、この組み合わせが奏効の深さを加速させる可能性を示唆している。
• 大腸がんについては、現在の単剤RAS阻害剤の奏効率が約10%と低いため、Verastemは「ホワイトスペース（未開拓領域）」の機会があると見ている。
• 肺がんについては、KRAS G12Dの有病率がALKと同様に約5%であることを指摘し、脳転移が中枢神経系活性の重要な試験となり得ると述べた。

経営陣は、KRAS G12Dが膵臓がん患者の約40%に存在しており、同疾患が主要な商業的・臨床的ターゲットであると述べた。低悪性度漿液性卵巣がんにおいては、市場がKRAS変異型約30%とKRASワイルドタイプ約70%に分かれており、これがRAMP 301の結果発表が現在の承認ラベルを超えた重要性を持つ理由であると説明した。

質疑応答のハイライト

質疑応答セッションでは、経営陣が発売実行、試験デザイン、薬剤の差別化という3つのテーマに繰り返し言及した。

• コパックの発売については、初期の患者層が時間の経過とともに想定されるよりも重篤であり、同社は現在より早期疾患および初回再発へのシフトを推進していると述べた。
• RAMP 301については、試験への登録が完了しており、KRAS変異疾患の明確な確認試験を提供するとともに、ワイルドタイプのデータも計画されていると述べた。
• RAMP 205については、膵臓がんデータがアブタメトニブとデファクチニブの基本骨格を支持しており、RAS阻害剤使用後の治療にも情報を提供し得ると述べた。
• VS-7375については、薬剤のオンおよびオフ状態両方への効力、長い滞留時間、選択性、用量柔軟性が主な差別化要因であると繰り返し述べた。
• 併用療法については、膵臓がんにおいてEGFR阻害が最も進んだ根拠を持ち、FAKおよびPRMT5との組み合わせは引き続き広範な計画の一部であると述べた。

まとめ

Verastemは、承認済みの卵巣がん治療薬が牽引力を得ており、KRAS G12Dプログラムが重要なデータ発表と後期試験に向けて前進しているという明確なメッセージを残して会議を終えた。

詳細については、以下の完全な議事録を参照されたい。

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