オレマ・ファーマシューティカルズ、乳がんパイプラインをH.C.ウェインライト会議で説明

オレマ・ファーマシューティカルズ（OLMA）は2026年9月16日（水）、H.C.ウェインライト第28回アニュアル・グローバル・インベストメント・カンファレンスにおいて、2つの主要資産を中心に構築されたパイプラインを説明した。具体的には、乳がん向けのパラゼストラントと、乳がん・前立腺がん向けのOP-3136である。経営陣は、有望なフェーズII（第2相）データと大規模な市場機会を指摘しつつも、フェーズIII（第3相）試験が初期結果を確認する必要があることを認め、楽観的ながらも慎重なトーンを維持した。

主要ポイント

• オレマは、パラゼストラントが2つのフェーズIII試験で進行中であり、OPERA-01は登録が完了し、2027年第1四半期にデータ読み出しが予定されていると述べた。
• 同社は、ESR1野生型患者で無増悪生存期間（PFS）中央値5.5ヵ月、変異型患者で7.3ヵ月を示したフェーズIIのパラゼストラントデータを強調した。
• リボシクリブとの併用では、CDK4/6阻害剤投与後の進行サブセットにおいてPFS中央値12.2ヵ月を達成した。
• オレマのKAT6阻害剤であるOP-3136は、去勢抵抗性前立腺がんにおける単剤活性を含む、初期の忍容性および活性シグナルを示した。
• 経営陣は、対象市場が乳がんの2次・3次治療で50億ドル、1次治療で100億ドル超、さらにOP-3136プログラム全体で数十億ドルに達する可能性があると述べた。

パイプライン戦略と市場ポジショニング

最高経営責任者（CEO）のショーン・ボーエン氏は、オレマがER陽性・HER2陰性乳がんに注力していると述べた。このサブタイプは全乳がん症例の約70%を占める。同社の主力薬であるパラゼストラントは、競合する経口選択的エストロゲン受容体分解薬（SERD）とは異なる作用機序を持つ完全エストロゲン受容体拮抗薬として設計されている。

経営陣は、パラゼストラントがESR1変異型およびESR1野生型の両患者において活性を示すと見られることから、この差別化が重要であると主張した。多くの競合薬が主に変異型グループで有益性を示しているため、この点は特に意義深いと同社は述べた。

ボーエン氏は、パラゼストラントについて「非常に高い曝露量、良好な忍容性、そして薬物動態（PK）への影響や毒性増強なしに他の分子標的薬と完全用量で併用できる独自の能力を持つ」と説明した。

財務および市場機会

オレマは今回の説明会で決算などの財務結果を報告しなかったが、パイプラインに見込まれる商業的機会について詳細な見解を示した。

• 2次・3次治療のER陽性・HER2陰性乳がん：年間約50億ドル。
• ESR1変異型サブセット：約20億ドル。
• ESR1野生型サブセット：約30億ドル。
• 転移性ER陽性・HER2陰性乳がんの1次治療：年間100億ドル超。
• 乳がんにおけるOP-3136：約50億ドル。
• 前立腺がんにおけるOP-3136：年間数十億ドル規模（オレマはまだ正式な試算を公表していない）。

ボーエン氏は、パラゼストラントが変異型のみの承認となった場合でも依然として意義ある市場に対応できると述べた。「分類すると、野生型がやや多く、変異型は約20億ドル強、野生型は約30億ドルとなる。変異型のみの承認でも、依然として重要な市場に参入できる」と同氏は語った。

パラゼストラント：フェーズIIIプログラム

オレマの主要な臨床的焦点はパラゼストラントであり、2つの枢要なフェーズIII試験で検証中である。

• OPERA-01：2次・3次治療ライン；登録完了；2027年第1四半期にデータ公表予定。
• OPERA-02：1次治療ライン；現在登録中；KISQALI（キスカリ）として販売されているリボシクリブとパラゼストラントを併用。

OPERA-01は、CDK4/6阻害剤とアロマターゼ阻害剤による1次治療後に進行した患者を対象としている。オレマによると、試験集団はESR1変異型が約40〜50%、野生型が約50〜60%に分かれている。

同社によると、フェーズIIデータでは以下の結果が示された：

• ESR1野生型患者におけるPFS中央値：5.5ヵ月。
• ESR1変異型患者におけるPFS中央値：7.3ヵ月。

ボーエン氏は、野生型の結果が特に注目に値すると述べ、「ESR1野生型の設定において、フェーズIIでPFS中央値5.5ヵ月を達成したが、これは2次治療ラインにおいて変異型でも誰も達成したことのない数値を上回るものだ」と語った。

同氏はさらに、PFSの2ヵ月改善は一般的に臨床的に意義があると見なされると付け加えた。オレマはOPERA-01のコントロールアームが約2〜3ヵ月になると予測している。

同社はまた、同クラスの他の薬剤と自社プログラムを比較した。イムルネストラントはPFSの1.6ヵ月改善に基づいて承認を取得したのに対し、ORSERDU（オルセルデュ）として販売されているエラセストラントはESR1変異型疾患では有益性を示したが、野生型患者では示さなかったと述べた。

OPERA-02と1次治療における競争

OPERA-02はオレマの1次治療試験であり、リボシクリブとパラゼストラントの併用を検証するよう設計されている。リボシクリブはCDK4/6阻害剤であり、経営陣は過去の試験における生存データを理由に強力なパートナーと位置付けている。

オレマによると、この併用のフェーズIIデータは有望な結果を示した：

• 混合集団全体でのPFS中央値：15.5ヵ月。
• CDK4/6阻害剤投与後の進行サブセットにおけるPFS中央値：12.2ヵ月。
• そのサブセットの約30%の患者は、すでに2種類のCDK4/6阻害剤を投与されており、3剤目に移行していた。

ボーエン氏は、同様のCDK4/6阻害剤投与後の設定において、リボシクリブと他の薬剤を組み合わせた場合のPFS中央値は6〜7ヵ月の範囲であったと述べた。「我々は12.2ヵ月であり、かなり大きな差だ」と同氏は語った。

オレマは、AstraZenecaのSERENA-4試験のコントロールアームデータを注視しており、ベンチマークが改善した場合はOPERA-02のプロトコル変更を検討する可能性があると述べた。変更の一つとして、イベント蓄積を加速するための登録数増加が挙げられている。

同社はまた、ロシュのpersevERAとAstraZenecaのSERENA-4はいずれも1次治療試験で統計的に陰性であったが、両レジメンが活性を示す兆候は見られたと指摘した。

パラゼストラントのその他の併用研究

オレマはまた、ファイザーが開発したCDK4選択的阻害剤であるアティルモシクリブとパラゼストラントの併用も研究している。

• フェーズII試験は登録が完了している。
• オレマによると、アティルモシクリブはCDK4選択的であるため好中球減少症が少なく、忍容性プロファイルが優れている。
• データの時期は明示されなかったが、同社は通常、抄録が受理された時点で結果を公表すると述べた。

経営陣は、この共同研究が治療標準の将来的な変化に備えるためのものであると述べた。

OP-3136：KAT6阻害剤プログラム

オレマはまた、乳がんおよび前立腺がんで開発中のKAT6阻害剤であるOP-3136についても説明した。

乳がんにおいては、ASCO 2024で発表されたフェーズI単剤療法データが、特に骨髄抑制および血球減少症においてファイザーの競合KAT6阻害剤よりも優れた忍容性プロファイルを示した可能性があると同社は述べた。オレマはまた、OP-3136がER陽性・HER2陰性乳がんにおいて単剤活性を示したとも述べた。

同社は2つの乳がん併用療法を追求している：

• フルベストラントとOP-3136の併用：2024年末までにデータが得られる可能性がある。
• パルボシクリブとOP-3136の併用：2025年上半期にデータが期待される。

オレマは、前臨床研究においてパルボシクリブとの併用がフルベストラントとの併用よりも強力であったと述べた。同社はまた、乳がんにおける分子標的療法は一般的に単独では使用されず、フルベストラントは標準的ではあるものの、大量の筋肉内注射として投与されるため不便な場合があると指摘した。

前立腺がんにおいては、オレマはOP-3136が去勢抵抗性疾患において明確な単剤活性を示したと述べた。これはファイザーの分子が有望なシグナルを示さなかったこととは対照的である。同社はOP-3136をBayerのダロルタミド（NUBEQA）と併用する計画であり、その試験を2024年第4四半期に開始する予定である。

ボーエン氏は「去勢抵抗性前立腺がんにおいて明確な単剤活性を確認した。この開発を継続していく」と述べた。

運営上の最新情報

オレマは、複数のプログラムが同時に進行中であると述べた。

• OPERA-01は登録が完了し、現在データ成熟フェーズにある。
• OPERA-02は登録中であり、プロトコル変更の可能性を検討中である。
• アティルモシクリブとの共同研究は登録が完了している。
• 乳がんにおけるOP-3136の併用試験は積極的に登録中である。
• 前立腺がんにおけるOP-3136とNUBEQAの試験は2024年第4四半期に開始予定である。

経営陣は、特にCDK4/6阻害剤の選択における市場の変化に先手を打つよう努めていると述べた。リボシクリブはその生存データを理由にOPERA-02に選択された一方、アティルモシクリブは好中球減少症リスクの低さから、治療標準が再び変化した場合に重要性を持つ可能性があると述べた。

今後の見通し

オレマは、近期および長期の複数のマイルストーンを示した：

• 2024年第4四半期：前立腺がんにおけるOP-3136とNUBEQAの試験開始。
• 2024年末：OP-3136とフルベストラントのデータ公表の可能性（ただし経営陣は「現時点では時期の見通しが非常に難しい」と述べた）。
• 2025年上半期：乳がんにおけるOP-3136とパルボシクリブのデータ公表予定。
• 2027年第1四半期：パラゼストラントにとって最重要の触媒となるOPERA-01のデータ読み出し。

経営陣は、主な不確実性はフェーズIIの結果をフェーズIIIで再現できるかどうかであると述べた。また、1次治療乳がんのコントロールアームが改善する可能性があり、それによってOPERA-02のハードルが上がる可能性があるとも述べた。

それでもオレマは、機会の大きさが努力を正当化すると述べた。同社の見解では、1次治療PFSの6ヵ月改善は明確な勝利となる一方、データが統計的に有意であれば、より小さな改善でも大規模な商業市場を支えられる可能性があるとしている。

Q&Aのハイライト

質疑応答セッションでは、経営陣が繰り返し同じテーマに言及した：作用機序、忍容性、そして市場規模である。

• パラゼストラントの完全拮抗作用は、エラセストラントの部分拮抗・作動挙動との主要な差別化点として提示された。
• オレマは、完全拮抗作用がESR1変異型疾患における望ましくない受容体活性化を回避するのに役立ち、野生型疾患においても有益性をもたらす可能性があると述べた。
• 同社は、野生型患者におけるPFS中央値5.5ヵ月がフェーズIIIで再現された場合、統計的にも臨床的にも意義があるとした。
• 経営陣は、リボシクリブとの併用によるPFS中央値12.2ヵ月が「最も極端な耐性」の設定で達成されたものであり、1次治療機会への信頼を高めると述べた。
• オレマは、リボシクリブをその生存データを理由に選択した一方、市場がより忍容性に優れたCDK4/6阻害剤へと移行した場合にはアティルモシクリブが重要になる可能性があると述べた。
• OP-3136については、ファイザーのKAT6阻害剤と比較した骨髄抑制シグナルの低さと、前立腺がんにおける初期活性を強調した。

オレマはまた、前立腺がんにおける耐性は、乳がんにおける内分泌耐性と同様に、単一の生物学的スイッチではなく現行治療の限界によって定義されることが多いと述べた。これが同社が両プログラムにおいて併用療法を中心に据えている理由である。

同社は、毒性の増加や薬物間相互作用の問題を生じさせることなく、完全用量で薬剤を併用できることを示すことが目標であり、これにより競争の激しい分野での差別化につながると考えていると述べた。

詳細については、以下の完全な議事録を参照されたい。

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