モデルナ、バーンスタインフォーラムでmRNAの多角的展開を強調

2026年9月23日（水）、モデルナ（MRNA）はバーンスタイン・インサイツ「ヘルスケア・リーダーズ・アンド・ディスラプターズ」第3回年次ヘルスケアフォーラムに登壇し、同社を有名にしたCOVID-19ワクチン以降の将来像について幅広く説明した。最高経営責任者（CEO）のステファン・バンセル氏と最高開発責任者（CDO）のデビッド・バーマン氏は、同社がワクチン、腫瘍学、希少疾患を現在の注力領域としていると述べる一方、開発上の挫折、製造上の課題、そしてプラットフォームを持続的なビジネスへと転換するために必要な取り組みについても率直に認めた。

主なポイント

• モデルナは、COVID専業企業ではなくmRNAプラットフォーム企業であると主張し、長期的な価値はワクチン、がん、希少疾患にあると説明した。
• 同社は、メルク・アンド・カンパニーと共同開発する個別化がんワクチン「インティスメラン」のフェーズIIIデータが良好であったことを、プラットフォームの有効性を示す重要な根拠として強調した。
• 経営陣は、インティスメランの展開における主なボトルネックは製造ではなく病院の業務フローであるとし、施設ごとのサポートチームを構築していると述べた。
• モデルナは、承認済みワクチン5品目、2024年に予定する2品目の新規上市、および26億ドルの転換社債発行をパイプラインの支援材料として挙げた。
• 希少疾患・自己免疫疾患プログラムおよび人工知能（AI）が、今後10年間の追加的な成長ドライバーとして位置づけられている。

モデルナの広範な戦略

バンセル氏は、パンデミック時代の成功が同社を定義すべきではないと述べた。「モデルナはCOVID-19ワクチン企業であったことは一度もない。モデルナは創業初日からmRNAプラットフォーム企業であった」と同氏は語った。COVID-19ワクチンは緊急事態への計画外の対応であり、同社の本来のビジョンは複数の疾患にわたってmRNAを活用することにあったと付け加えた。

経営幹部らは、モデルナが現在3つの主要成長領域を見据えていると述べた。

• ワクチン：引き続き収益をもたらし、開発資金の調達に貢献する。
• 腫瘍学：インティスメランおよびより広範ながんパイプラインが中心。
• 希少疾患：特にプロピオン酸血症などの肝臓標的プログラム。

また、創薬においてAIの重要性が高まっていると述べた。バンセル氏は、科学文献に新たな遺伝子発見が登場した場合、モデルナはアイデアから候補化合物へ非常に迅速に移行できると説明した。コンピューターツールを使えば、新たな遺伝的知見を約10分で医薬品候補へと転換できるプロセスを持つと述べた。

財務・戦略上のポジショニング

モデルナは、拡大したパイプラインの支援および開発加速を目的として、転換社債により26億ドルを調達したと述べた。また、現在5品目の承認済みワクチン製品を保有しており、2024年にさらに2品目のワクチン上市を見込んでいると説明した。

経営陣は、これらの製品が長期プログラムへの投資を行う間の収益基盤をもたらすと述べた。また、CureVac、BioNTech、Translate Bioなどの競合他社の苦境や再編を指摘しつつ、市場に残る唯一の独立したmRNAプラットフォーム企業としての立場を強調した。

主な財務・戦略上のポイントは以下の通りである。

• 開発資金として26億ドルの転換社債を発行。
• 収益を生み出している承認済みワクチン製品が5品目。
• 2024年に2品目の追加ワクチン上市を計画。
• インティスメランについてメルク・アンド・カンパニーとコスト・利益を50対50で分担する構造。

インティスメランが腫瘍学の主要な試金石に

説明会における最も強い臨床的焦点はインティスメランであった。これはモデルナの個別化ネオアンチゲンがんワクチンであり、mRNA-4157またはV940としても知られ、メルク・アンド・カンパニーと共同開発されている。バーマン氏は、フェーズIIIの補助療法メラノーマ試験が最初の中間解析において主要エンドポイントおよび重要な副次エンドポイントである遠隔転移無再発生存率の両方を達成したと述べた。

同氏は、追加療法としてPD-1単剤療法を上回った初の補助療法試験であり、中間解析で両エンドポイントを達成した初の補助療法試験であると述べた。また、1,100例規模のフェーズIII試験は、初期のフェーズII研究よりもはるかに厳格なものであったと指摘した。

バーマン氏はこの結果を免疫療法における重要な一歩と表現した。「これはランドマークなフェーズII試験となるだろう。なぜなら、私がこれまで見た中で最も厳格で優れた免疫療法がんフェーズII試験だからだ」と同氏は述べ、プログラムを支持した初期試験に言及した。

インティスメランの開発パイプライン

モデルナは、インティスメランが現在複数の腫瘍タイプにわたる9つの進行中試験で研究されていると述べた。同社は3つの広範な戦略を追求している。

• チェックポイント阻害剤がすでに有効ながんにおける有益性の実証。
• PD-1薬が通常使用されない早期疾患におけるワクチンの検証。
• ワクチンと他の薬剤との併用による適応拡大。

現在および計画中の試験は以下の通りである。

• フェーズIII肺がん試験3件。
• PD-1阻害剤を使用しないステージI肺がんのフェーズIII試験。
• BCGを用いた筋層非浸潤性膀胱がんのフェーズIIランダム化試験。
• 腎細胞がん、腎がん・膀胱がんの試験（12ヶ月以内に結果が見込まれる）。
• 低変異腫瘍である膵臓がんへの探索。
• PD-1薬の効果が限定的であった胃がんへの取り組み。
• 転移性疾患プログラム（単一生検が患者のすべての病変を反映しない可能性があるため、リスクが高いと経営陣は認めた）。

経営陣は、フェーズIIメラノーマデータにより、腫瘍変異量が高い患者と低い患者でワクチンが同様に効果を示すことが示唆されたと述べた。これは、この薬がPD-1阻害剤なしでも活性を持つ可能性を支持するものである。バーマン氏は「腫瘍内投与はPD-1なしでも活性を持つ。これは非常に重要なポイントであるため、少し立ち止まって強調したい」と述べた。

ワクチンの作用機序についてのモデルナの説明

経営幹部らは、インティスメランの科学的根拠は各患者に対して個別化されたネオアンチゲンセットを作成することに基づいていると説明した。モデルナは、独自の選択プロセスを社内に保持しており、パートナーは健常組織とがん組織の生シーケンシングデータのみを提供すると述べた。

経営陣は、ワクチンは1,000ではなく患者1人あたり約34のネオアンチゲンを使用しており、そのうち約3分の1が免疫原性を持つと見込まれると述べた。また、マサチューセッツ総合病院とモデルナによる並進データにより、mRNAおよび脂質製剤を投与された患者においてde novo T細胞の生成およびT細胞の増殖が確認されたと説明した。

モデルナは、この個別化設計が強力な競争上の参入障壁を生み出すと述べた。各患者が異なる製品を受け取るため、通常の意味でのジェネリック版は不可能であると経営陣は主張した。

製造と病院への展開

モデルナはかつて製造規模の拡大を強調していたが、経営幹部らはインティスメランの主な課題が現在は病院の業務フローにあると述べた。ボトルネックは同社の製品製造能力ではなく、病院が生検を採取し、データを移送し、治療を調整する速度にあると説明した。

これに対応するため、モデルナとメルク・アンド・カンパニーは施設ごとの導入チームを構築し、施設を重要度に応じてランク付けしている。両社はまた、患者のプライバシーを保護しながらプロセスを追跡するデジタルプラットフォームを活用している。

経営陣は、同社の製造システムが完全合成・無細胞であり、細胞ではなく酵素に基づいていると述べた。バンセル氏は、COVIDワクチンの規模拡大を担ったチームが現在インティスメランに注力していると述べた。パンデミック時の経験により迅速な対応が可能であることが示されたとし、COVIDワクチンの生産が2019年の全臨床試験合計10万回分未満から18ヶ月で10億回分へと拡大したことを例として挙げた。

インティスメランについては、「スケールアップ」ではなく「スケールアウト」モデルを採用していると述べた。これは、大型システム1台ではなく、小型機械を複数台増設するアプローチを意味する。このアプローチによりクリーンルームスペースと減価償却コストを削減できると説明した。また、サイクルタイムを5週間から1週間に短縮することで、生産量と経済性に大きな効果をもたらすとも述べた。

メルク・アンド・カンパニーとのパートナーシップと商業構造

モデルナは、メルク・アンド・カンパニーとの取り決めが法人格を持たない仮想ジョイントベンチャーであると説明した。両社は販売、試験、製造、設備投資、営業費用にわたってコストを均等に分担し、利益を50対50で折半する。

経営陣は、この構造がインセンティブを一致させ、利益相反を回避するためのものであると述べた。現時点での優先事項は価格交渉ではなく、データ創出と申請スピードである。

希少疾患・自己免疫疾患プログラム

腫瘍学以外では、モデルナは成長しつつある希少疾患フランチャイズを強調した。リードプログラムはプロピオン酸血症（PA）であり、ワクチンに使用される筋肉内投与ではなく静脈内脂質注射を用いた肝臓標的療法である。同社は2024年末までに重要なデータが得られると見込んでいる。

バンセル氏は、希少疾患戦略が主要なタンパク質産生臓器としての肝臓を中心に構築されていると述べた。モデルナのコンセプトは、mRNAを用いて肝臓に欠損タンパク質を産生するよう指示し、機能獲得型の治療を実現することである。同社は12以上の希少遺伝性疾患モデルにわたる前臨床データを公表していると述べた。

その他の希少疾患の取り組みとしては、メチルマロン酸血症や、より小規模な患者集団に対するさらに個別化されたアプローチの可能性が含まれる。モデルナは、同一の脂質・製造プラットフォームをこれらのプログラム全体に活用できるとし、コストと工場稼働率の改善につながる可能性があると述べた。また、季節性ワクチン事業により、閑散期に製造能力を希少疾患製品に活用できる可能性があるとも述べた。

自己免疫疾患については、in vivo CAR-Tプログラムが臨床段階へ進む予定であり、その他複数のプログラムが開発中であると述べた。経営陣は、今後12〜18ヶ月以内にさらなる更新情報が提供される予定であると述べた。

その他の腫瘍学プログラム

モデルナはインティスメラン以外のがんプログラムについても説明した。これらの中で最もリスクが低減されているのはリンチ症候群プログラムであり、英国でリスクの高い患者を対象としたがんの早期介入を目的とするフェーズI/II試験である。リンチ症候群は約400人に1人が罹患しており、一部のがんのリスクを最大10倍高める可能性があると同社は述べた。

このプログラムは個別化ワクチンではなく既製品ワクチンとして設計されており、モデルナが単独で保有している。リンチ症候群患者に共通するフレームシフト変異に基づいており、最終的には小売薬局モデルを支持できる可能性があると同社は述べた。

また、モデルナは既製品がん抗原療法の試験を行っており、3つのT細胞エンゲージャーを単一薬剤に多重化した最初の企業であると述べた。このプログラムは、他のT細胞エンゲージャーやCAR-T療法をすでに受けた患者を含む多発性骨髄腫においてフェーズI試験が実施されている。

経営陣は、多発性骨髄腫試験が「センチネル」プログラムであり、成功すれば他のがんワクチンの取り組みのリスク低減に貢献できると述べた。

リーダーシップ、開発規律、および挫折

2024年3月にモデルナに入社したデビッド・バーマン氏は、ブリストル・マイヤーズ スクイブ、AstraZeneca、イミュノコアでの勤務を含む免疫療法における長いキャリアを経て同社に参画したと述べた。インティスメランのフェーズIIデータが、免疫療法の可能性に対する自身の見方を変えたと語った。

バーマン氏は、最初の優先事項として、モデルナの感染症チームに匹敵する治療薬開発グループの構築、インティスメランの市場投入支援、MREDと呼ばれる研究・早期開発グループの創設、そしてフェーズI・IIプログラムに関するより厳格な意思決定を挙げた。

モデルナはまた、CMVにおける後期段階での失望、ノロウイルス開発の遅延、FDA申請戦略における課題など、最近の挫折も認めた。バーマン氏の起用は、開発規律を強化するための広範な取り組みの一環であると同社は述べた。

質疑応答のハイライト

質疑応答セッションでは、経営幹部らが複数のテーマに立ち返った。

• 個別化：モデルナは変異選択に関するすべての重要情報を社内に保持していると述べた。
• 業務フロー：経営陣は、展開加速の主な障壁は製造ではなく病院の業務であると述べた。
• メルク・アンド・カンパニーとのパートナーシップ：両社はコストと利益を均等に分担し、申請スピードに注力している。
• 臨床戦略：モデルナはインティスメランがPD-1薬なしでも有効である可能性があるとし、ホット腫瘍とコールド腫瘍の両方で試験を実施していると述べた。
• 希少疾患：プロピオン酸血症がより広範な肝臓標的プラットフォームを開拓できると同社は述べた。

見通し

バンセル氏は、モデルナが四半期ごとではなく5〜10年単位で考えていると述べた。インティスメランは重要な最初の腫瘍学製品と位置づけながらも「最高の製品ではない」と述べた。同社の真の価値は、AIがプロセスを加速させる中で、ワクチン、がん、希少疾患、自己免疫疾患にわたるより広範な製品群から生まれると語った。

また、同社のプラットフォームは高齢化社会の進展と、一度確立された個別化・希少疾患治療の模倣困難性から恩恵を受けるべきであるとも述べた。フォーラムにおけるモデルナのメッセージは、ポストパンデミックの同社が科学的な幅広さを持続的なビジネスへと転換しようとしているというものであり、プラットフォームの各部分が規模拡大できることを証明するという実務的な課題に直面しながらも、その取り組みを続けているというものであった。

詳細および背景については、以下の完全な議事録を参照されたい。

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