Turn Therapeutics、Stifelフォーラムで痒みスコアを中心とした試験設計を説明

2026年9月23日（水）、Turn Therapeutics（TTRX）はStifel 2026 Virtual Immunology and Inflammation Forumに参加し、アトピー性皮膚炎における試験成功の確率を高めると同時に、将来の製品ラベリングおよび市場アクセスの形成を目指す試験戦略を概説した。同社は適応型試験の中間データを発表したが、その計画の多くが慎重な患者選択と後期段階での確認に依存していることも示された。

主なポイント

• Turn Therapeuticsは適応型のTwo段階試験デザインを採用し、アトピー性皮膚炎の研究対象集団を絞り込み、治療シグナルを明確化しようとしている。
• 50名の患者を対象とした中間データにより、ベースラインの痒み（掻痒症）がエンリッチメント因子として有用である可能性が示唆され、特にスコア7以上の場合に有効とされた。
• 25名の絞り込まれたサブセットでは、同薬はより強い結果を示し、4週目のvIGA有意性および8週目の持続性シグナルが確認された。
• 同社は、このデザインが重症だが局所的な疾患を持つ患者（全身療法試験から除外されることが多い）を含む、より広範なラベリングを支持できると述べた。
• 経営陣は試験戦略をFDAの期待、保険適用、および最終的な商業市場の規模と結びつけた。

エンリッチメントを中心とした試験戦略

臨床・規制担当責任者のStephen Hahnは、同社が正式なエンリッチメント戦略を適用していると述べた。これは患者の特性を用いて、薬効が現れやすい集団を選択する手法である。

• 同氏はエンリッチメントを、臨床的・検査的・画像的特性を前向きに活用して試験参加者を選定することと説明した。
• エンリッチメントには、疾患イベントのリスクが高い患者を選ぶ予後的なものと、バイオマーカーを用いて反応が期待される患者を特定する予測的なものがあると述べた。
• Hahnは、過去Two年間に米国食品医薬品局（FDA）が承認したがん治療薬の約87〜88%が予測的バイオマーカーエンリッチメントを使用していたと述べた。
• エンリッチメントは薬効シグナルの検出確率を高め、試験リスクを低減すると主張した。

Hahnはまた、同社のアプローチが疾患の生物学的特性と自社試験の初期データを反映していると述べた。「すべては薬剤の生物学的効果が何であるか、それが疾患の病態生理とどのように相互作用するか、そして予備データから何が見えたかに立ち返る。それによって、ピボタル試験における患者集団のエンリッチメントについて非常に合理的かつ適切な判断を下すことができる」と語った。

アトピー性皮膚炎の評価が難しい理由

同社は、アトピー性皮膚炎の試験が困難な理由として、疾患がある指標では重症に見えながら別の指標では軽症に見える場合があることを挙げた。一般的に使用されるTwo種類の評価指標がある。

• vIGA（validated investigator global assessment）：5段階スケール。
• EASI（eczema area and severity index）：体のどの程度が罹患しているか、および疾患の重症度を測定する指標。

Turn社は、現在の全身療法では一般的にEASIスコア16以上が必要とされると述べた。この閾値により、手湿疹など重症だが局所的な疾患を持つ患者がEASIスコアは低くても、シャツのボタンを留めたり食器を使ったりといった日常動作に支障をきたしている場合でも、対象外となることがあると経営陣は指摘した。

同社は、試験デザインがこのギャップに対処することを目的としていると述べた。疾患の範囲を多様に保ちながら、痒みの負担が高い患者を絞り込むことで、薬効をより適切に反映できると考えている。

ステージ1の中間データ

Turn Therapeuticsは、Two段階適応型試験の最初の50名の患者を対象とした中間解析を完了したと述べた。目的は、第Two段階に進む前に最適なエンドポイントとエンリッチメント因子を特定することであった。

• 50名全体のコホートでは、4週目のvIGAで統計的有意性が示され、4つの主要有効性エンドポイントで良好な分離が確認された。
• ベースライン掻痒症スコア6以上かつEASI 1.1以上のネストされたサブセットでは、より大きな分離が見られた。
• 最も絞り込まれたサブセット（ベースライン掻痒症スコア7以上かつEASI 1.1以上）には25名が含まれた。
• このサブセットでは、4週目のvIGAがP=0.01で統計的有意性に達した。
• 4週目のEASI-75もP<0.05で統計的有意性を示した。
• 8週目には、薬剤投与群の46.2%がEASI-100を達成したのに対し、プラセボ群では8%であった。

創業者兼最高経営責任者のBradley Burnamは、痒みスコアが活用されていないエンリッチメント因子として際立っていると述べた。「非常にまれにしか、あるいはほとんど使用されていないエンリッチメント因子の一つが、自己申告の痒みスコアおよび掻痒症スコアによる不快感の程度だ。他の試験ではこれを見たことがない」と語った。

また、持続性シグナルが注目に値すると付け加えた。「薬剤側の46.2%の患者がEASI-100に達し、プラセボ側が8%という結果は、偶然ではないと考えたい」とBurnamは述べた。

ステージ2のデザインと患者選択

Turn Therapeuticsは、中間解析の結果に基づいて精緻化された基準のもとで試験の第Two段階が現在実施中であると述べた。

• すべての患者はベースラインの掻痒症スコアが7以上であることが必要。
• すべての患者は最低IGA 3を有することが必要。
• 患者は試験のバランスを保つためにEASIに基づく3つのグループに層別化される。
• 各層内での無作為化は1対1で行われる。

3つの層は以下の通りである。

• 軽度の疾患負担：EASI 1.1〜7、約60名。
• 中等度の疾患負担：EASI 7〜14（16に近い）、約60名。
• 重度の疾患負担：EASI 16以上、約15名。

同社は、この構造が解析セットの不均衡を防ぎながら、幅広い疾患重症度を研究できるよう設計されていると述べた。また、後のデータが支持する場合には、より低い痒みの閾値を用いた将来の試験も可能であるとした。

規制および商業的な意味合い

経営陣は議論の多くをビジネスケースに対する試験デザインの影響に費やした。同社は、登録戦略が科学的な選択であるだけでなく、規制上および商業上の選択でもあると述べた。

• FDAのラベリングは、どの患者が薬剤を受けられるかを定義する助けとなる。
• 保険適用はラベルに従うことが多い。
• したがってラベルは、総対応可能市場の規模を決定する助けとなる。
• Dupixent、VTAMA、Adbryを含む現在の全身性アトピー性皮膚炎治療薬は、一般的にEASI閾値16以上に依存している。

Turn社は、これにより重症だが局所的な疾患を持つ患者に治療のギャップが生じており、症状が臨床的に意味のあるものであっても全身療法の対象とならない場合があると述べた。同社は、後の試験で初期シグナルが確認されれば、より広範なラベルを支持できる戦略であると述べた。

競合環境の位置づけ

Turn社は、自社のベースライン痒み閾値を市場の他製品のデータと比較した。

• Dupixentのピボタル試験では、ベースライン平均痒みスコアが7以上であった。
• VTAMAのベースライン平均痒みスコアは6.7〜6.8であり、軽度から重度のアトピー性皮膚炎に適応されている。
• Adbryのベースライン平均痒みスコアは約6.5であった。
• Turn社のステージ2の閾値はベースライン掻痒症スコア7以上である。

同社は、この比較が、疾患の範囲が大きく異なる場合でも、痒みの重症度が反応を示す可能性が高い患者を特定する有意義な方法であるという見解を支持すると述べた。

見通し

Turn Therapeuticsは、最初の50名の患者からの中間データがステージ2のデザインへの自信を与えた一方で、初期段階のエビデンスの限界も示したと述べた。同社は、試験が現在も進行中であり、臨床試験の実施には不確実性が伴うことを強調した。

それでも経営陣は、現在のデザインが同社にとってTwo つのことを同時に達成する助けとなりうると主張した。すなわち、有効性を証明する可能性を高めること、そして現在は局所療法やその他の限られた選択肢しかない患者へのアクセスを拡大する可能性があることである。

Now、同社のメッセージは、疾患の目に見える範囲だけでなく、痒みの生物学的特性がアトピー性皮膚炎試験の構築において中心的な役割を果たす可能性があるというものであった。

Q&Aのハイライト

議論の中で、HahnとBurnamはいくつかの繰り返し出てくる点に立ち返った。

• エンリッチメントは薬効を検出しやすくするためのものであり、科学を狭めることを目的としたものではない。
• 同社は、ベースラインの痒みが疾患の範囲だけよりも優れた選択ツールとなりうると考えている。
• プログラムが成功すれば、ラベリングと償還は試験集団に従う可能性が高い。
• 現在のデータがより広範な登録を支持する場合、将来の試験では異なる閾値が使用される可能性がある。

Hahnは、薬剤の生物学的効果を適切な患者グループと一致させ、そのデータを用いてピボタル試験に向けた合理的な選択を行うことが同社の目標であると述べ、このアプローチを総括した。

詳細については、以下の完全なトランスクリプトを参照されたい。

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