2026年11月9日（月曜日）— Adagene（ADAG）は、第3回Guggenheimヘルスケアイノベーション会議において、主力免疫療法候補薬であるmuzastotug（ADG126とも呼ばれる）を中心とした臨床・戦略的アップデートを発表した。同社は、後期ライン大腸がんにおける有望なデータと、2028年後半まで延びるキャッシュランウェイを示す一方、より大規模な試験や規制上のステップがまだ残っていることも指摘した。
主要ポイント
- AdageneはADG126が、1キログラムあたり最大20mgの用量においても、単剤Keytruda（ペムブロリズマブ）に近い安全性プロファイルを示していると述べた。
- 肝転移のない後期ライン大腸がんにおいて、同薬とペムブロリズマブの併用で確認された奏効率は15%〜36%、無増悪生存期間の中央値は4〜5ヶ月、全生存期間の中央値は約20ヶ月であった。
- 同社はランダム化第II相試験の登録を完了しており、2027年上半期にデータが得られる見込みで、その後2027年下半期に第III相試験が開始される可能性がある。
- Adageneはまた、肝細胞がん、術前補助療法としての大腸がん、Incyteとの提携における拡大取り組みを強調し、SAFEbodyプラットフォームの構築を継続している。
- 同社は今年初めに7,000万ドルの資金調達を行い、キャッシュランウェイが2028年下半期まで延びると述べた。
臨床アップデート：ADG126が引き続き主役
最高戦略責任者のMickael Chane-Du氏は、AdageneはADG126がCTLA-4阻害の治療域を拡大できると考えていると述べた。同社の主力資産は、プロテアーゼレベルとCTLA-4発現が高い腫瘍環境において主に活性化するよう設計された、マスクされたCTLA-4阻害剤である。
経営陣は、このプログラムが三つの理由で際立っていると述べた：
- イピリムマブ、トレメリムマブ、ボテンシリマブとは異なるエピトープに結合する。
- プロテアーゼ感受性活性化を伴うSAFEbodyマスキング技術を使用している。
- マスクを外して機能するためには、高いプロテアーゼ濃度と高いCTLA-4発現の両方が必要である。
Adageneはまた、第三者試験によりADG126はイピリムマブと比較して約10倍高い抗体依存性細胞傷害活性を持つことが示されたと述べた。同社はこれを、薬剤が毒性を抑えながら活性を維持できると考える理由の一つとして説明した。
後期ライン大腸がんデータ
同社の主な臨床的焦点は、ADG126をペムブロリズマブと組み合わせて研究している、肝転移のない後期ラインのマイクロサテライト安定型大腸がんに引き続き置かれている。経営陣は、これまでのデータが従来のCTLA-4アプローチや単剤Keytruda（ペムブロリズマブ）と比較して良好であると述べた。
同社によると、第I相試験の結果は以下の通りである：
- 有害事象による投与中止率が10%未満。
- 関連用量での確認された奏効率が15%〜36%。
- 無増悪生存期間の中央値が4〜5ヶ月。
- 全生存期間の中央値が約20ヶ月で、経営陣がプラトー効果と表現する現象が見られた。
Adageneはこれらの結果を歴史的なベンチマークと比較した：
- この状況における単剤Keytruda（ペムブロリズマブ）の奏効率は0%近い。
- デュルバルマブとトレメリムマブは同じ患者集団で約2%〜3%の奏効率を示している。
Chane-Du氏は「有害事象による投与中止率は10%未満です。患者に1キログラムあたり最大20mgまで投与しているにもかかわらず、Keytruda単剤で期待される数値に非常に近い」と述べた。
同氏はまた、「確認された奏効」がこのレジメンが持続的な効果をもたらす可能性を示す重要なサインであると考えていると付け加えた。
財務結果と資本状況
Adageneは今回の説明会で新たな四半期財務結果を報告しなかったが、流動性と資金調達に関するアップデートを提供した。
主な財務ポイントは以下の通りである：
- 同社のキャッシュランウェイは2028年下半期まで延びると述べた。
- Adageneは今年初め、更新された臨床データとIncyte提携発表を受けて7,000万ドルを調達した。
- Sanofiは、拡大された提携協定を受けて、現在同社の第Two位の株主となっている。
この資金調達により、Adageneは追加資本調達への即時的なプレッシャーなしに主力プログラムとパートナー支援の試験を進める時間を得た。ただし、プログラムが後期試験に深く進むにつれて将来の開発コストが増加する可能性があるという、バイオテクノロジー企業に通常見られるリスクは依然として存在する。
業務アップデートと規制上の道筋
Adageneは、米国食品医薬品局（FDA）との第I相終了会議をすでに完了し、Project Optimusガイダンスのもとで第II相試験を開始したと述べた。ランダム化試験は登録が完了しており、60名の患者を対象に以下の二つの投与スケジュールを比較している：
- 3週間ごとに1キログラムあたり10mgとKeytruda（ペムブロリズマブ）の併用。
- 6週間ごとに1キログラムあたり20mgとKeytruda（ペムブロリズマブ）の併用。
試験の主要エンドポイントは奏効率である。副次的エンドポイントには安全性、奏効持続期間、早期無増悪生存期間が含まれる。経営陣は2027年上半期にデータが得られる見込みと述べた。
第II相を超えた展望として、同社は2027年にFDAと第III相デザインについて協議し、同年下半期に枢要試験を開始できる可能性があると述べた。計画されている第III相試験では、全生存期間が主要エンドポイントとして使用される可能性が高く、加速承認シナリオでは奏効率が共同主要エンドポイントとして機能する可能性がある。
Adageneはまた、将来の第III相対照群が治療ラインによって異なると述べた：
- ロンサーフとベバシズマブは三次治療においてより関連性が高い。
- フルキンチニブまたはレゴラフェニブは四次治療以降においてより関連性が高い。
- 混合集団では医師の選択による治療が使用される可能性がある。
経営陣は、肝転移のない患者に限定されたラベルの可能性について自信を示し、これが大腸がんにおける初の事例となる可能性があると述べた。
将来の見通し：複数の機会
Adageneは今後12ヶ月以降にわたる一連の触媒を概説した。大腸がんが引き続き主要な焦点であるが、同社の近期計画は一つの腫瘍タイプに限定されていない。
今後のマイルストーンには以下が含まれる：
- ランダム化第II相大腸がん試験からの2027年上半期データ。
- 第III相デザインを協議するための2027年上半期FDAとの会議。
- シンガポールで実施される研究者主導の術前補助大腸がん試験からの2027年データ。
- CD3とHER2を標的とするダブルマスクT細胞エンゲージャーであるADG138の2027年早期臨床データの可能性。
- 第II相の結果が支持する場合、2027年下半期に予定される第III相開始。
経営陣は、同社の広範な戦略は、内部支出を管理しながらプラットフォームを拡大するためにパートナー支援の試験と提携を活用することであると述べた。
他のがん種への拡大
Adageneはまた、主力の大腸がん以外のプログラムについても説明した。
一次治療の肝細胞がんにおいて、Rocheはランダム化第I-B/II相バスケット試験を実施しており、標準的なアテゾリズマブとベバシズマブのレジメンに6週間ごとに1キログラムあたり6mgのADG126を追加した。同社は、ADG126群が6名の患者で50%の奏効率を示したのに対し、対照群では約20%であったと述べた。
経営陣は、この試験でも無増悪生存期間がほぼ倍増し、全生存期間の改善傾向が見られ、安全性プロファイルも非常に良好であったと述べた。同社は、この状況においてPD-1、CTLA-4、VEGFの三重併用療法として承認されたものは存在しないと指摘した。
Adageneは、より広範な開発を検討する前に、40%〜50%以上の奏効率を含むより大きなデータセットを確認したいと述べたが、無増悪生存期間と全生存期間のトレンドも重要であるとも述べた。
術前補助大腸がんにおいて、同社はシンガポールでの研究者主導試験を通じて異なるアプローチを取っている。この試験ではADG126とペムブロリズマブを組み合わせており、Adageneはプロトコルが1キログラムあたり20mgの高用量導入療法に続いて3週間ごとに1キログラムあたり10mgを投与するレジメンをテストするよう修正されたと述べた。
経営陣は、術前補助大腸がん治療においてFDA承認療法は存在せず、手術が唯一の潜在的な根治手段であるため、強い奏効深度を持つ化学療法なしのレジメンが重要になり得ると主張した。この試験からのデータは2027年に期待されている。
パートナーシップとプラットフォームの拡大
自社の臨床プログラムに加えて、AdageneはそのSAFEbodyマスキングプラットフォームを中心としたビジネス開発において引き続き積極的であると述べた。同社は、この技術が抗体とT細胞エンゲージャーの両方に適用できると述べた。
最近のパートナーシップ活動には以下が含まれる：
- 主要な株主でもあるSanofiとの拡大された提携。
- SAFEbody技術をT細胞エンゲージャーに適用するためのThird Arc Bioとの提携（2025年に発表され、最近拡大された）。
- IncyteのPD-1とTGF-βバイスペシフィックとADG126を組み合わせるIncyte支援の試験。
Incyteプログラムについて、Adageneは登録が最近開始され、効率的に進む見込みであると述べた。同社はIncyteがデータ公開のタイミングを管理していると述べた。経営陣は、バイスペシフィックがCTLA-4と制御性T細胞の活性を促進するように見えるため、T細胞枯渇アプローチがより関連性を持つことから、マスクされたCTLA-4薬剤がその組み合わせにおいて特に有用である可能性があると主張した。
Chane-Du氏は「マスクされていないCTLA-4では、彼らのバイスペシフィックとの適切な治療指数を実現することは難しいと考えています」と述べた。
Q&Aのハイライト
質疑応答において、経営陣は目標が単に用量を増やすことではなく、治療域を広げることであると繰り返し述べた。現在のデータは、薬剤が安全性を管理可能な範囲に保ちながら奏効率と持続性を改善できることを示唆していると述べた。
第II相から第III相への移行について、同社は第II相の早期読み出しが次のステップを支持するのに十分であり、FDAとの協議が最終的な試験デザインの形成に役立つと述べた。
術前補助大腸がん試験について、経営陣は主な差別化要因はより深い奏効とより良好な無イベント生存期間から生まれる可能性が高いと述べたが、治療が手術を受ける可能性のある患者を対象としているため安全性も重要であると述べた。
肝細胞がんプログラムについて、同社は現在のデータは有望であるが、決定的とするにはまだ規模が小さすぎると述べた。より広範な開発決定を行う前に、より大きな症例数が必要であると指摘した。
プラットフォーム面では、Adageneはさらなる取引に対してオープンであると述べたが、タイミングや具体的な協議については言及しなかった。
結論
Adageneは明確なメッセージを持って会議を終えた：主力CTLA-4プログラムは、より大規模な試験を正当化するのに十分な初期の有望性を示しているが、次の証明ポイントは2027年に訪れる。詳細については、以下の完全な議事録を参照されたい。
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