ストーク・セラピューティクス、キャンター会議でドラベ症候群データと資金状況を説明

2026年9月9日（水）、ストーク・セラピューティクス（STOK）は第12回キャンター・フィッツジェラルド・グローバル・ヘルスケア・カンファレンスに出席し、主力薬候補であるゾレブヌルセンを中心とした戦略と、長期臨床データを規制・商業上の優位性に転換するための取り組みを説明した。経営陣は、順調な患者登録の進捗、拡大する非盲検延長データ、および堅固な資金状況を強調する一方、承認への道筋が今後の試験結果および規制当局との協議に依存していることも認めた。

発表時点で同社株は29.7ドルで取引されており、前日終値30.05ドルから1.18%下落していた。52週レンジは20.32ドルから40.22ドルである。

主要ポイント

• ストークは、ドラベ症候群を対象とした第III相EMPEROR試験の患者登録が予定より早く完了し、当初目標の150名を上回る162名が登録されたと発表した。
• 同社はEMPEROR試験のトップライン・データを2027年第3四半期に得る見込みであり、2027年前半に新薬承認申請（NDA）のローリング提出を計画している。
• 非盲検延長（OLE）データは現在4年間にわたり、高用量コホートで約75%の持続的な発作減少が示されており、コミュニケーション、運動機能、社会的スキルの向上も確認されている。
• ストークは2024年6月30日時点でプロフォーマベースで4億ドル超の現金を保有しており、2028年初頭まで事業を継続するのに十分な資金を確保している。
• 経営陣はまた、常染色体優性視神経萎縮症（ADOA）における第二のパイプライン機会としての進捗についても言及した。

財務状況

ストークは、2024年6月30日時点でプロフォーマベースの現金が4億ドル超であり、財務基盤は堅固であると説明した。経営陣は、この資金残高により2028年初頭まで事業継続が可能であり、近期の資金調達プレッシャーを軽減しつつ、主力プログラムおよびセカンダリーパイプラインの両方を継続して推進できると述べた。

• プロフォーマ現金：4億ドル超
• 資金継続期間：2028年初頭まで
• 資本状況：経営陣は同社を十分に資本化されていると説明した

同社は、ゾレブヌルセンが承認された場合の想定発売時期まで、バランスシートが継続的な開発を支えるとしている。

事業の最新状況

ドラベ症候群を対象とした第III相EMPEROR試験

ストークによると、EMPEROR試験は2024年8月初旬時点で162名の患者が登録・維持されており、予定より早く登録が完了した。当初の設計では150名を目標としていたため、最終的な登録数は目標を上回った。

• 試験設計：52週間、腰椎穿刺シャム対照試験
• 投与計画：1日目に70mg、第8週に70mg、第24週に45mg、第40週に45mg
• 主要エンドポイント：ベースラインおよびシャム対照と比較した第25週から第28週における発作減少
• 効果発現：経営陣によると、通常3〜4か月程度で確認される
• 主要評価時期：エンドポイントの評価期間は試験開始から約7か月後、3回投与後に到来する

経営陣は、128名の評価可能患者と15%の脱落率を想定し、90%の信頼度でVineland評価尺度2〜3ポイントの治療効果を検出できる検出力を持つよう試験が設計されたと説明した。実際の登録数162名により、試験の統計的な強度がさらに高まったと同社は述べた。2024年8月初旬時点で、60〜80名の患者が3回の投与を完了し、主要エンドポイントの評価期間に移行していた。

非盲検延長（OLE）データ

ストークはプレゼンテーションの多くをOLEデータの説明に充てた。一部の患者は現在4年間にわたって追跡されており、その期間を通じて発作減少効果が持続していると同社は述べた。

• 4年間のOLEデータでは、高用量コホートにおいて約75%の持続的な発作減少が示されている
• 患者はベースライン時点で既に3〜5種類の抗発作薬を服用していた
• SUDEP（てんかんによる突然死）リスクと関連する重篤な強直間代発作の減少も含まれる
• 機能的改善はVineland-3評価によって測定された
• コミュニケーション、運動スキル、社会的機能、課題遂行能力における改善が確認された

ストークの最高経営責任者（CEO）であるイアン・F・スミス氏は次のように述べた。「今日特に注目すべきは、非盲検試験で得られているデータです。第I/II相試験を終えた患者はOLE試験に移行する機会があり、一部の患者はすでに4年間OLE試験に参加しています。これは慢性疾患であり、薬剤も慢性的に投与しています。長期にわたって慢性的に投与することで、発作減少効果は75%前後の水準で持続しています。」

同社によると、機能的改善は時間の経過とともに蓄積される傾向があり、4年間の累積改善は1年間の改善を上回っている。経営陣は、このデータが通常18〜24か月齢で自然経過が頭打ちになる領域における改善を示唆していると述べた。

作用機序と疾患へのアプローチ

ストークは、ゾレブヌルセンがSCN1A遺伝子を標的とし、NaV1.1タンパク質の産生を増加させるよう設計されており、ドラベ症候群の根本原因に対処するアプローチであると説明した。経営陣は、主に症状を管理するにとどまる従来の抗発作薬との違いを強調した。

スミス氏は次のように述べた。「これらの患者は、すでに標準治療の抗発作薬を服用しているにもかかわらず、依然として重篤な発作を経験しています。強直間代発作は非常に危険であり、SUDEP（てんかんによる突然死）と関連しています。我々は発作の重症度を軽減するだけでなく、重篤な発作そのものを減少させています。」

ADOAプログラム

ストークはまた、常染色体優性視神経萎縮症（ADOA）を対象とした第I/II相試験の最新状況も報告した。試験は用量漸増を進めており、現在第2コホートへの登録が行われており、第3コホートへの移行も近く予定されている。

• 第3および第4コホートでは治療用量レベルの検証が予定されている
• 試験はOPA1の発現上昇を通じたターゲットエンゲージメントの測定を目的として設計されている
• 視機能の改善についても評価が行われている
• 経営陣は、視力の安定化だけでなく、改善の可能性も目標としていると述べた

規制戦略とラベル戦略

経営陣は、副次的エンドポイントの統計解析計画について米国食品医薬品局（FDA）と協議を行っていると述べた。同社は、5つのVineland-3ドメインを階層的に評価する方式から、5つのドメインに等しい重みを与えた複合スコアへの変更を提案している。

• 当初の計画：5つのVineland-3ドメインの階層的評価
• 提案する計画：5つのドメインを平均化したVineland複合スコア
• 根拠：患者の併存疾患の発達速度が異なるため、厳格な階層構造は実用的でない
• FDA会議：解析計画とエンドポイントアプローチについて協議する予定
• 個別ドメインデータ：引き続きNDA申請パッケージに含まれる

経営陣は、複合アプローチがドラベ症候群患者の混合的な発達プロファイルをより適切に反映し、より強力な統計的検出力を提供できると考えていると述べた。同社は、副次的エンドポイントで有効性を示す能力に自信を持っていると述べた。

スミス氏は、ラベルの重要性について次のように述べた。「副次的エンドポイントを達成することが重要なのは、p値が得られてエンドポイントを達成すれば、それがラベルに記載されるからです。ラベルの重要性は薬剤のプロモーションにあります。患者が薬剤の効果をより理解しやすい形でプロモーションを行えるようになります。」

一方、経営陣は、副次的エンドポイントが統計的有意性に達しない場合でも、長期OLEデータが疾患修飾効果を示すラベルの取得を支持し得ると主張した。FDAの規則では、患者への有益性を示す臨床試験を反映したラベリングが求められており、同社は複数年にわたる延長データがその根拠として中心的な役割を果たすと見ている。

商業戦略と保険者の見解

ストークは、保険者や臨床医との対話を通じて、適用範囲や処方において最も重要な根拠が何かを把握してきたと述べた。同社の最高患者責任者（CPO）であるジェイソン・ホイット氏は、それらの協議から、ラベル自体よりも包括的なエビデンスパッケージの方が保険者にとって重要であることが示唆されたと述べた。

「保険者の観点からは、ラベルはそれほど重要ではないと言われました。エビデンス全体を見る、すべての論文を見る、査読付き学術会議で発表されたすべての内容を見る、そしてそれらすべてが適用範囲に関する判断に影響するということでした」とホイット氏は述べた。

• 保険者はエビデンスの全体像を重視すると述べた
• 長期OLEデータが適用範囲の判断において最も説得力のある根拠として位置付けられた
• ラベルの記載事項は、保険適用よりもプロモーションにおいてより重要である可能性がある
• 経営陣は、価格設定は副次的エンドポイントの統計だけでなく、薬剤経済学的価値に基づくと述べた

ストークは、疾患修飾型遺伝子医薬品の商業的な類似事例として、サレプタのVyondys 53およびAmondys 45、ならびにバーテックスのCASGEVYを挙げた。経営陣は、これらの製品がゾレブヌルセンの発売経路および価格設定の参考となると述べた。

今後の見通し

ストークは、次の主要な触媒として2027年第3四半期に予定される第III相EMPEROR試験の結果発表を挙げた。経営陣はまた、5年間のOLEデータを活用してより広範なラベルを取得するため、2027年前半にNDAのローリング提出を開始する計画であると述べた。

• NDAローリング提出：2027年前半
• EMPERORトップラインデータ：2027年第3四半期
• 申請時点のOLEデータ：5年間の追跡データが含まれる見込み
• FDA会議：結果発表前に統計計画を確定する予定

経営陣は、今後12か月間に試験の継続的な進捗、患者の試験内での移行、および非盲検延長に関する最新情報が得られる可能性があると述べた。また、ADOAプログラムについても、後期コホートでターゲットエンゲージメントおよび視機能改善が確認された場合、より広範なパイプラインにとって重要な出来事になり得ると説明した。

ストークは、2024年12月初旬に開催される欧州てんかん学会議（アテネ）および米国てんかん学会年次総会に大規模な形で参加する予定であり、発作減少、発作重症度、用量反応、ならびに認知・行動アウトカムに関するさらなるデータを発表する見込みであると述べた。

質疑応答のハイライト

質疑応答セッションでは、経営陣が繰り返し強調したのは、ゾレブヌルセンが複数の抗発作薬を服用しているにもかかわらず依然として重篤な発作を経験している患者を対象に試験されているという点であった。

• 約75%の発作減少は、3〜5種類の標準的な抗発作薬に上乗せした形で達成されたと説明された
• 経営陣は、同薬剤がSUDEPリスクと関連する重篤な強直間代発作も減少させたと述べた
• 主要エンドポイントは1日目からではなく、第25週から第28週に測定されると説明した
• このタイミングにより、薬剤は主要評価期間前に数か月間効果を示す機会が与えられる
• 同社は、試験の登録患者数が当初計画を上回っており、統計的な強度が高まると述べた

経営陣はまた、副次的エンドポイントのアプローチに自信を持っており、Vineland複合スコアがドラベ症候群で見られる幅広い発達的変化をより適切に捉えると考えていると述べた。それでも、OLEデータが長期的なラベリング、保険者審査、および医師への普及において、より重要なエビデンスセットとなり得ると強調した。

カンファレンスにおけるストークのメッセージは明確であった。同社は、単なる臨床段階のバイオテクノロジー企業としてではなく、後期段階の医薬品、長期データセット、および商業化への道筋を持つ企業として認識されることを目指している。

詳細については、以下の完全な議事録を参照されたい。

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