ディスク・メディシン、モルガン・スタンレー会議でパイプラインの重要な試験への接近を説明

2026年9月14日（月曜日）— モルガン・スタンレー第24回年次グローバル・ヘルスケア・カンファレンスにおいて、ディスク・メディシン（IRON）は、複数の重要な臨床・規制上の試験に向けて進展しているパイプラインの概要を説明した。同時に、主要な疾患領域それぞれにおいて競合他社との競争にも直面している状況も示された。最高経営責任者（CEO）のジョン・キーゼル氏は、同社が2029年まで事業を継続するのに十分な資金を保有していると述べた上で、試験データおよびFDA（米国食品医薬品局）との会議が事業の次なる段階を左右する可能性のある重要な局面が迫っていることも指摘した。

主要なポイント

• ディスク・メディシンは、赤血球性プロトポルフィリン症（EPP）を対象としたビトペルチンのフェーズIIIデータを2024年第4四半期に発表する見込みである。
• 同社は2024年第2四半期末時点で7億8,000万ドルの現金を保有しており、ビトペルチンの収益を計上しない場合でも2029年まで運営資金が確保されていると説明した。
• 骨髄線維症関連貧血を対象としたDISC-0974は、患者グループ全体で一貫した奏効率を示しており、2024年末までにFDAとのフェーズII終了会議が予定されている。
• 真性多血症を対象としたDISC-3405は、フェーズIIにおいて瀉血（しゃけつ）の減少とヘマトクリット値の管理において効果を示しており、2025年のフェーズIII計画を支持するさらなるデータが期待されている。
• 経営陣は、希少疾患および血液腫瘍市場向けの商業計画を構築しつつ、支出規律を維持していると述べた。

財務状況

ディスク・メディシンは、貸借対照表が投資判断の中心的な要素であり続けていると述べた。

• 2024年第2四半期末時点の手元現金は7億8,000万ドルであった。
• 経営陣は、保守的な前提のもとで2029年まで運営資金が確保されると説明した。
• このガイダンスにはビトペルチンからの潜在的な収益は含まれていない。
• 同社は、疾患教育や医師へのエンゲージメントに関する支出を含む商業費用全額を既に反映した上での資金見通しであると述べた。

キーゼル氏は、同社が製品発売準備と市場教育に引き続き投資しているものの、支出計画は管理された状態を維持していると述べた。さらに同氏は「パイプラインと現金に、会社全体の価値がほぼ凝縮されていると言っても過言ではないと思う」と付け加えた。

事業の最新状況

赤血球性プロトポルフィリン症（EPP）におけるビトペルチン

ディスク・メディシンの主力プログラムであるビトペルチン（DISC-0974としても知られる）は、プロトポルフィリンの蓄積により患者が激しい痛みを経験し、日光を避けなければならない希少疾患であるEPPを対象として開発されている。

• フェーズIII「APOLLO」試験のデータは2024年第4四半期に発表される予定である。
• この試験は、日光下で過ごす時間における約11時間の差を検出するよう設計されている。
• 共同主要エンドポイントは、プロトポルフィリンIX（PP9）の減少と日光下での滞在時間であり、統計的有意性はp値0.05未満に設定されている。
• フェーズIIデータでは、患者が自ら選択した日光下での滞在時間が2ヵ月目から6ヵ月目にかけて上昇傾向を示し、6ヵ月目のデータがフェーズIIIの検出力計算に使用された。
• 米国で実施された4ヵ月間のフェーズII「AURORA」試験（75名の患者が登録）と、6ヵ月間のオーストラリアでのオープンラベル試験の両方において、患者がより多くの光への露出を継続的に好む傾向が示された。
• 長期延長試験「HELIOS-B」では、PP9の抑制が長期にわたりほぼ継続的に維持されていることが示されている。
• フェーズII参加患者100名のうち86名（86%）が長期延長試験に移行した。
• フェーズIII延長試験への参加資格を持つ180名超の患者のうち、参加を辞退したのはわずか2名であり、移行率は98.9%であった。

キーゼル氏は、この薬剤は速やかに生物学的変化をもたらすことができるが、患者の行動変容にはより長い時間がかかる可能性があると述べた。「この薬剤は、数週間以内に患者が光の中で時間を過ごすための生化学的能力を与えてくれる。しかし、生涯にわたって日光を避け、その生活様式全体をそれに合わせて設計してきた患者にとっては、その新たな自由に適応するまでに時間がかかる」と同氏は語った。

経営陣はまた、フェーズII患者がシアトル、ボストン、マイアミ、テキサスなどの地域から参加していたことから、データには季節性が適切に反映されているとも述べた。同社は、米国のフェーズIII患者が季節をまたいで分布していた一方、欧州の患者は夏季に試験を完了した者が集中しており、これが薬剤効果の証明に寄与する可能性があると考えている。

商業面では、ディスク・メディシンは上位10〜15の専門センターにおいて約600名の患者を特定しており、現地調査によってその推計が裏付けられていると述べた。また、請求データを活用して追加の患者を探索している。同社は、ポルフィリン症市場向けに24名体制の営業部隊を計画している。

経営陣は、EPPの市場機会は競争が激しいものの、ビトペルチンは血漿区画においてプロトポルフィリンIXを低下させることで疾患の根本的な生物学的メカニズムを標的とするため、差別化が図れると考えていると述べた。同社は、唯一の承認済み製品であるSCENESSEが外科的に埋め込まれるアファメラノチドである一方、LEOファーマの経口薬デルシメラゴンは開発過程での混在した結果を経て2025年上半期に発売される見込みであると指摘した。

骨髄線維症関連貧血におけるDISC-0974

ディスク・メディシンはまた、EPPよりも大きな市場である骨髄線維症関連貧血におけるDISC-0974についても説明した。同社は、このアプローチがJAK阻害薬療法とは異なるものであると考えている。

• 計画中のフェーズIII試験は、新規診断患者から12週間で最大6単位の輸血を受けている患者まで、3〜4つのコホートで設計されている。
• 経営陣は、患者グループ全体での主要奏効率が約50〜60%であると述べた。
• 副次的奏効率は約70〜80%である。
• 同社は、この薬剤がヘモグロビン形成を促進する共通のメカニズムを通じて作用するため、異質な患者集団全体で一貫した奏効が見られると述べた。
• 2024年後半にさらに1回のデータカットが予定されており、FDAとのフェーズII終了会議に活用される予定である。
• そのFDA会議は2024年末までに開催される見込みである。
• フェーズIIIの開始は2025年に予定されている。

キーゼル氏は、データがモメロチニブ、JAKAFI、パクリチニブで治療を受けた患者全体で活性を示したと述べ、このプログラムはJAK阻害薬療法と直接競合するものではなく、相補的なものであると説明した。また、試験参加患者は依然として貧血状態にあったものの、DISC-0974に対して良好な反応を示したと述べた。

同社はまた、2024年初頭に開始したRALLY IBD試験を通じて、炎症性腸疾患においてもDISC-0974を探索していると述べた。この試験は、炎症性貧血におけるシグナルを探索することを目的としている。ディスク・メディシンは、対象患者数が数十万人に上る可能性があると述べ、医師の診察頻度が少ない患者により適合する可能性のある、より長い血清半減期を持つ第2世代製品の開発も検討していると説明した。

真性多血症および鎌状赤血球症におけるDISC-3405

ディスク・メディシンのTMPRSS6標的抗体であるDISC-3405は、2つの血液疾患を対象として開発されている。

• 真性多血症においては、RESTORE-PVフェーズIIデータがSOHO（血液腫瘍学会）カンファレンスで発表された。
• コホートAでは用量漸増が行われ、2週間ごとに300ミリグラムの投与量に落ち着いた。
• コホートBでは4週間ごとに300ミリグラムの一定用量が使用された。
• 主な有効性シグナルは、瀉血の減少と約45%での安定したヘマトクリット値であった。
• 経営陣は、治療誘発性貧血および注射部位反応がこれまでのところ低頻度であると述べた。
• コホートBでの再現が用量選択とフェーズIIIへの移行を支持することが期待されている。
• フェーズII終了会議は2025年に予定されており、フェーズIIIの開始も2025年に予定されている。

鎌状赤血球症においては、同社のフェーズI-B試験が依然として安全性とメカニズムの確認に重点を置いていると述べた。2024年末までに得られるデータは一桁台の患者数にとどまり、実質的には症例報告の段階にある。目標は、この薬剤が鉄を制限することで赤血球内のヘモグロビン濃度を低下させ、細胞損傷および鎌状化に関連するバイオマーカーに影響を与えることを示すことである。経営陣は、血管閉塞性クリーゼ、網膜損傷、腎臓損傷などの長期的な臨床アウトカムの評価にははるかに長い時間が必要になると述べた。

競合環境

ディスク・メディシンは、各プログラムが競争の激しい領域においてどのように位置づけられるかについて、議論の多くの時間を割いた。

• EPPにおいては、同社はSCENESSEおよびデルシメラゴンと競合しており、両製品は2025年に市場に参入する見込みである。
• 骨髄線維症関連貧血においては、競合他社にはモメロチニブ、JAKAFI、パクリチニブ、およびナビトクラックスなどの新興薬剤が含まれる。
• 真性多血症においては、ルスフェルチドがすでに発売されており、ジバラシブおよび小野薬品工業のサパブルセンも開発中である。
• 経営陣は、TMPRSS6分野では瀉血不要率が類似した水準に収束しつつあるように見えるため、忍容性、安全性、利便性、および使いやすさが主要な差別化要因になると述べた。

キーゼル氏は、EPPおよび骨髄線維症関連貧血のいずれにおいても、GlyT1阻害薬の分野で中国由来の競合は見当たらないと述べた。また、人工知能（AI）ツールが主に希少疾患領域での患者特定や医師の所在確認のために導入されつつあると述べた。

今後の見通し

ディスク・メディシンは、今後12ヵ月が異例なほど重要な時期になる可能性があると述べた。

• EPPにおけるビトペルチンのAPOLLOフェーズIIIデータは2024年第4四半期に発表される予定である。
• 骨髄線維症に関するさらなるデータカットが2024年末までに予定されており、FDAとのフェーズII終了会議に先立って実施される。
• DISC-3405の鎌状赤血球症フェーズI-Bデータは2024年末までに発表される予定である。
• RESTORE-PVのさらなるデータカットも2024年末までに予定されている。
• 同社は骨髄線維症に関するFDAとのフェーズII終了会議を2024年末までに、フェーズIII開始を2025年に予定している。
• 真性多血症におけるDISC-3405については、フェーズII終了会議を2025年に、フェーズIII開始も2025年に予定している。
• APOLLOが陽性結果を示し、その後FDAが承認した場合、ビトペルチンは同社初の商業製品となる可能性がある。
• LEOファーマのデルシメラゴンも2025年上半期に発売される見込みである。

経営陣は、最恵国待遇価格設定を含む海外の価格規制が、パートナーシップや海外市場の価値についての考え方に影響を与える可能性があると述べた。米国市場におけるビトペルチンの独自展開への取り組みは維持しつつ、国際戦略については引き続き検討中であると説明した。

キーゼル氏は、この先の時期を転換点として描写した。「今年末に向けて、この会社にとって信じられないほど重要な転換の瞬間が訪れると思う」と同氏は述べた。

質疑応答のハイライト

質疑応答セッションでは、経営陣がいくつかの繰り返し取り上げられたテーマに立ち返った。APOLLOの設計に対する確信、季節性の役割、そしてより広範なパイプラインの価値である。

• キーゼル氏は、APOLLOのエンドポイントに関する6月のタイプA会議の後、FDAとの間で広範な合意が得られたと述べた。
• 試験の検出力の前提は、データの初期段階で観察された11時間の日光差に基づいており、患者が行動を調整する時間を確保するために6ヵ月目が主要な分析時点として選択されたと説明した。
• 同社は、観察された最大効果ではなく初期の分離データを使用するという保守的なアプローチを採用したと述べた。
• 経営陣は、フェーズIIにおいて季節性が大きな問題を生じさせることはなく、患者の地理的分布が様々な気象パターンにわたる薬剤効果の証明に寄与したと述べた。
• キーゼル氏は、以前の完全回答書（CRL）以降、患者アドボカシーが高まっており、より多くの患者が肯定的な経験を共有し、疾患認知度の向上に貢献していると述べた。
• 長期延長試験への高い移行率は、療法に対する患者の強い支持を示していると述べた。
• 骨髄線維症については、経営陣はDISC-0974が新規診断患者から輸血依存度の高い患者まで幅広く効果を示すことから、この分野で最も適応範囲の広い分子の一つである可能性があると述べた。
• 真性多血症については、初期データが競争力のあるプロファイルを示唆しており、主な課題はこの薬剤が安全性と利便性において際立てるかどうかであると述べた。

ディスク・メディシンは2024年後半に入り、複数の結果発表と規制当局との会議を控え、潤沢な現金を保有し、経営陣が独自に会社を支えることができると述べるパイプラインを擁している。投資家は今、初期の有望性が承認製品へと転換できるかどうかを示す一連の試験に直面している。

詳細については、以下の完全な議事録を参照されたい。

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