マサチューセッツ州ケンブリッジ- 遺伝子編集技術のパイオニアであるインテリア・セラピューティクス社(NASDAQ:NTLA)は、CRISPRに基づく治療法の再投与が成功したことを示す、第1相臨床試験の重要な結果を発表した。本試験では、最低用量のNTLA-2001を投与されていた患者に対し、55mgの後続用量を投与したところ、血清トランスサイレチン（TTR）の中央値が90％減少したことが明らかになった。この再投与は参加者の忍容性も良好であった。
この試験は、希少で致死的となることも多いトランスサイレチン（ATTR）アミロイドーシスを治療するための広範な取り組みの一環であり、インテリアの非ウイルス性脂質ナノ粒子ベースのデリバリー・プラットフォームの可能性を実証した。NTLA-2001プログラムでは現在、ATTRアミロイドーシスの治療において再投与を計画していないが、再投与という選択肢は、相加効果を必要とする疾患を対象とする将来の治療法にとって有益である可能性がある。
ATTRアミロイドーシスは、ミスフォールドしたTTRタンパク質の蓄積を引き起こし、身体の様々な組織に深刻な合併症を引き起こす。インテリアのNTLA-2001は、TTR遺伝子を不活性化することにより、この疾患に対する初めての一回限りの治療薬となることを目指している。第1相臨床試験の最初の参加者は低用量で52％の減少を示したが、その後2年間の観察期間を経て55mgの投与が行われた。この用量では、投与後28日目までに、血清TTRのベースライン値から中央値で95％減少した。
本試験の中間データは有望であり、NTLA-2001の55mg投与は一貫して深く持続的なTTR低下を示した。これらの結果は、現在進行中のATTR-CMを対象とした第3相MAGNITUDE試験および計画中のATTRv-PNを対象とした第3相試験を裏付けるものです。さらに、再投与後に観察された安全性と薬力学的特性は、初回55mg投与後に観察されたものと一致しており、患者は良好な安全性と忍容性を経験しています。
インテリア社はリジェネロン社と共同で、NTLA-2001の開発と商業化を主導している。同社のCRISPRベースのプラットフォームは、重篤な疾患に対する新規治療薬を提供することを目的としたマルチターゲット探索・開発パートナーシップの一環である。
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